联合长链非编码RNA Lnc-cCSC1构建结直肠癌临床预后个体化模型

目的分析结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中CRC细胞干性相关长链非编码RNA1(CRC stem cell related lncRNA 1,Lnc-cCSC1)的表达及预后价值,并联合Lnc-cCSC1构建可个体化评估CRC预后风险的列线图。方法选取行根治性手术切除的274例CRC患者,其中于川北医学院附属医院接受根治性手术治疗的195例CRC患者作为实验组,川北医学院肝胆胰肠疾病研究所生物标本库的79例CRC患者标本作为验证组。定量聚合酶链反应(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)用于检测CRC组织和癌旁组织中Lnc-cCSC1的表达,收集分析患者临床资料。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线获得计量资料的最佳截断值。Kaplan-Meier法和Log-rank检验绘制生存曲线,分析Lnc-cCSC1表达对患者总体生存的影响。应用多因素Cox回归模型确定CRC预后的独立危险因素并以此建立列线图,计算一致性指数(C-index)评估模型准确性,并与TNM分期系统比较预测效能。根据构建的nomogram模型将验证组79例患者分为高风险组和低风险组,Kaplan-Meier法和Log-rank检验绘制生存曲线,分析构建的nomogram模型评估CRC患者行根治术后临床预后效果。结果CRC组织中Lnc-cCSC1表达水平高于癌旁组织[(14.7±1.8)vs(6.5±1.6),(P<0.01)]。Lnc-cCSC1判断预后的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.710(P<0.01),最佳截断值为14.65,敏感度和特异度分别为69.1%和64.4%。Lnc-cCSC1高表达的患者预后较低表达患者更差(P<0.01)。Cox多因素回归分析显示,Lnc-cCSC1、肿瘤原发部位、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)水平、糖类抗原(carbohydrate antigen 199,CA199)水平和TNM分期是CRC术后总体生存的独立危险因素(均P<0.05)。联合Lnc-cCSC1及临床病理因素构建列线图能进一步提高患者术后生存的个体化评估准确性,其C-index为0.792。验证组生存曲线分析结果表明,构建的nomogram模型能够很好评估CRC患者行根治术后的临床预后。结论Lnc-cCSC1在CRC组织中高表达且是预后不良的独立危险因素,构建的列线图能够更准确预测CRC患者的总体生存状况。

淋巴结清扫对不同位置肝内胆管癌患者疗效的影响

目的探讨淋巴结清扫对不同位置肝内胆管癌(ICC)患者疗效的影响。方法采用回顾性队列研究方法。收集2015年1月至2022年1月川北医学院附属医院收治的123例ICC患者的临床病理资料;男78例,女45例;年龄为55(50~60)岁。所有患者行根治性切除术。观察指标:(1)ICC患者临床特征。(2)随访情况。(3)不同淋巴结清扫数目ICC患者的手术情况。正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用独立样本t检验;偏态分布的计量资料以M(范围)表示,组间比较采用Mann‑Whitney U检验。计数资料以绝对数或百分比表示,组间比较采用χ^(2)检验。采用Kaplan‑Meier法绘制生存曲线,Log‑Rank检验进行生存分析。结果(1)ICC患者临床特征。123例患者中,81例为周围型ICC,42例为中央型ICC。周围型ICC患者的白蛋白‑胆红素评分分级(1级、2~3级),术前淋巴结转移风险评估(低风险、高风险),淋巴结清扫数目(<6枚、≥6枚),淋巴结转移(有、无)分别为57、24例,51、30例,49、32例,15、66例;中央型ICC患者上述指标分别为19、23例,17、25例,14、28例,16、26例,两者比较,差异均有统计学意义(χ^(2)=7.40,5.66,8.17,5.62,P<0.05)。(2)随访情况。123例患者均获得随访,随访时间为28(21~38)个月。81例周围型ICC和42例中央型ICC患者3年总生存率分别为57.8%和32.3%,两者比较,差异有统计学意义(χ^(2)=5.98,P<0.05)。42例中央型ICC患者中,25例术前淋巴结转移评估高风险,17例术前淋巴结转移评估低风险。25例术前淋巴结转移评估高风险中央型ICC患者中,18例淋巴结清扫数目≥6枚和7例淋巴结清扫数目<6枚患者3年总生存率分别为28.9%和14.3%,两者比较,差异有统计学意义(χ^(2)=8.90,P<0.05)。(3)不同淋巴结清扫数目ICC患者的手术情况。123例患者中,63例淋巴结清扫数目<6枚,60例淋巴结清扫数目≥6枚。淋巴结清扫数目<6枚和≥6枚ICC患者的手术时间、术中输血、术后总并发症、胆漏、肝功能不全、肺部感染、胸腔积液、腹腔积液、淋巴漏比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。同一例患者可合并多种并发症。结论周围型ICC患者的预后优于中央型ICC患者;对于术前淋巴结转移评估高风险的中央型ICC患者,充分的淋巴结清扫可以使患者获得更佳预后。

碘化油-吲哚菁绿乳剂在肝切除术中导航中的应用

吲哚菁绿荧光显影已经广泛地应用于肝胆外科手术中,可引导精确切除肝脏肿瘤,改善患者预后。碘化油-吲哚菁绿乳剂作为一种纯物理方式制备碘化油-药物混合溶剂,可以用于一期介入栓塞和后续荧光引导肝切除手术。笔者通过复习相关的国内外研究进展,对碘化油-吲哚菁绿乳剂在肝切除手术中的应用进行相应的总结,并作进一步的探讨和展望。

腹腔镜肝门部胆管癌根治性切除近期疗效的多中心临床研究

目的总结国内多个中心行腹腔镜肝门部胆管癌根治性切除患者的临床资料及近期并发症。方法回顾性分析2015年12月至2019年8月川北医学院附属医院、河北医科大学第二医院、徐州医科大学附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、湖南省人民医院、陆军军医大学附属第一医院、浙江大学医学院附属邵逸夫医院、四川大学华西医院、南方医科大学南方医院、重庆医科大学附属第一医院实施腹腔镜肝门部胆管癌根治性切除的143例患者临床资料。男性92例,女性51例,年龄(64±11)岁(范围:53~72岁)。Bismuth分型:Ⅰ型38例(26.6%)、Ⅱ型19例(13.3%)、Ⅲa型15例(10.5%)、Ⅲb型28例(19.6%)、Ⅳ型43例(30.0%)。将各手术团队内手术例数≤10例(每个手术团队内前10例患者)的患者列为A组(77例),手术例数10例之后的患者列为B组(66例);并将完成例数≥10例中心的病例设为A1组(116例),<10例的中心设为A2组(27例)。组间计量资料的比较采用t检验或Wilcoxon秩和检验进行分析;组间计数资料的比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。生存时间采用Kaplan-Meier曲线进行分析。结果所有患者均在腹腔镜下顺利完成手术,手术时间为(421.3±153.4)min(范围:159~770 min),术中出血量为100~1500 ml(中位出血量300 ml)。术后近期并发症包括胆瘘、出血、腹腔感染、胃排空延迟、肺部感染、肝功能衰竭等,术后总住院时间为(15.9±9.2)d。B组与A组相比手术时间缩短[(429.5±190.7)min比(492.3±173.1)min,t=2.063,P=0.041]、术中出血量相对减少[465 ml比200 ml,Z=2.021,P=0.043];A组术后胆瘘及肺部感染的发生率高于B组(χ^2=4.341、0.007,P=0.037、0.047)。A1组与A2组相比手术时间相对缩短[(416.3±176.5)min比(498.1±190.4)min,t=2.136,P=0.034],术后胆瘘、腹腔感染发生率较低(χ^2=7.537、3.162,P=0.006、0.046)。Kaplan-Meier生存曲线表明,A组与B组近期生存时间差异有统计学意义(P<0.05)。结论随着完成例数逐步增多,手术熟练程度不断提高,以及规范化操作流程指导下,腹腔镜肝门部胆管癌的手术时间逐渐缩短。在严格选择病例前提下,由经验丰富的外科医师完成腹腔镜肝门部胆管癌根治性切除是可行的;但目前仍处于探索阶段,不建议做广泛推广。

腹腔镜和开腹肝切除术治疗肝内胆管结石安全性和效果的倾向性评分匹配研究

目的比较腹腔镜和开腹肝切除术治疗肝内胆管结石的安全性和效果。方法回顾性收集2014年1月至2020年5月在川北医学院附属医院肝胆外一科接受腹腔镜或开腹肝切除手术治疗的254例肝内胆管结石患者的临床和病理学资料。男性74例,女性180例,年龄(56±8)岁(范围:38~77岁)。其中接受腹腔镜手术162例(腹腔镜组),接受开腹手术92例(开腹组)。采用倾向性评分匹配对两组患者的基本资料进行1∶1匹配。分别采用t检验、Mann-WhitneyU检验、χ^(2)检验或Fisher确切概率法比较匹配后两组患者的围手术期数据及随访资料。结果腹腔镜组和开腹组各有63例匹配成功,匹配后两组的基线特征保持平衡。匹配后两组患者肝切除类型、联合胆总管探查比例、T管引流比例、手术时间、术中输血比例、术中意外损伤、初次和最终结石清除率、结石复发率的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。腹腔镜组患者术中出血量[M(IQR)][300(175)ml比350(145)ml,Z=3.227,P=0.001]、术后住院时间[(10.6±4.1)d比(14.0±4.0)d,t=4.634,P<0.01]、术后进食时间[(1.8±1.1)d比(2.9±1.6)d,t=4.556,P<0.01]、术后并发症发生率[25.4%(16/63)比49.2%(31/63),χ^(2)=7.635,P=0.006]均优于开腹组,差异均有统计学意义。结论腹腔镜肝切除术治疗肝内胆管结石较为安全有效,与开腹手术相比,具有出血量少、术后并发症发生率低和术后恢复快的优点。

肝切除联合淋巴结清扫对临床淋巴结阴性肝内胆管癌患者预后的价值

目的探讨肝切除联合淋巴结清扫对临床淋巴结阴性的肝内胆管癌(ICC)患者预后的价值。方法回顾性分析2010年1月至2018年2月川北医学院附属医院行根治性手术切除的142例临床淋巴结阴性ICC患者临床资料。患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定。其中男77例,女65例;年龄23~78岁,中位年龄57岁。根据术中是否行淋巴结清扫分为淋巴结清扫组(LND组,86例)和非淋巴结清扫组(NLND组,56例),LND组根据术后病理提示进一步分为有淋巴结转移组(N1组,38例)和无淋巴结转移(N0组,48例),分析淋巴结清扫对ICC患者预后的影响。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验。结果NLND、LND组行半肝切除和(或)尾状叶及肝外胆管切除分别为20、71例,LND组切除范围更大(χ^2=29.233,P<0.05)。LND组术后平均住院时间为(19±10)d,明显长于NLND组的(16±5)d(t=3.961,P<0.05)。LND组1、3、5年累积生存率分别为82%、42%、20%,NLND组相应为89%、47%、34%,两组总体生存差异无统计学意义(χ^2=0.846,P>0.05)。N1组1、3、5年累积生存率为63%、14%、0,N0组相应为93%、57%、28%。NLND组与N1组比较差异有统计学意义(χ^2=9.525,P<0.05),而NLND组与N0组比较差异无统计学意义(χ^2=0.300,P>0.05)。结论淋巴结清扫对临床淋巴结阴性ICC患者预后无明显改善,且增加了住院时间,应慎重考虑常规施行淋巴结清扫。

微血管侵犯对单发小肝癌患者肝切除术后预后的影响

目的探讨微血管侵犯(MVI)对单发小肝癌患者肝切除术后预后的影响。方法回顾性分析2013年1月至2018年6月在川北医学院附属医院行肝切除术的82例单发小肝癌患者临床资料。其中男60例,女22例;年龄23~78岁,中位年龄56岁。患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定。MVI的诊断基于手术标本的病理学检查。MVI阳性患者临床病理学特征分析采用χ2检验;生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验;预后影响因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果单发小肝癌患者MVI阳性率21%(17/82)。随访时间18~80个月,中位随访时间61个月,随访期间肝癌复发25例,死亡13例。MVI阳性与术前AFP>20μg/L、无肿瘤包膜、肿瘤边缘不光滑和肿瘤低分化有关(χ^(2)=5.102,6.201,10.686,5.029;P<0.05)。MVI阳性和阴性患者5年总体生存率分别为47.1%、83.1%,5年无复发生存率相应为29.4%、70.8%,差异有统计学意义(χ^(2)=7.901,10.623;P<0.05)。Cox多因素分析显示,MVI阳性是患者术后总体生存和无复发生存的独立危险因素(HR=3.595,2.074;P<0.05)。结论单发小肝癌患者MVI发生率较高,MVI阳性是其生存预后的独立危险因素。MVI阳性患者复发率较高,总体生存时间较短。

腹腔镜肝切除术中医源性胆道损伤的病因及防治策略

胆道系统的医源性损伤是一种潜在的严重并发症,是肝胆外科医师处理各种肝胆疾病的过程中无法回避的问题。既往有关胆道损伤的报道多集中于腹腔镜胆囊切除术(LC)[1-2]。然而,这种并发症并不限于腹腔镜或开腹胆囊切除[3]。接受部分肝切除术的患者也可能发生胆道损伤。既往研究报道开腹肝切除术胆道损伤发生率为3.6%~17%[4]。

肝门部胆管癌外科治疗进展和争议

胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)是起源于胆管上皮细胞相对少见的恶性肿瘤,仅占胃肠道恶性肿瘤的3%[1],根据其解剖位置,将CCA分为肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,iCCA)、肝门部胆管癌(perihilar cholangiocarcinoma,pCCA)和远端胆管癌(distal cholangiocarcinoma,dCCA),其中pCCA是最常见的类型。

CCAAT/增强子结合蛋白δ通过调控巨噬细胞向M1型极化抑制肝癌侵袭转移

目的探讨CCAAT/增强子结合蛋白δ(CEBPD)对巨噬细胞极化的调控及通过巨噬细胞对肝癌细胞侵袭转移、凋亡的影响。方法用慢病毒转染技术构建敲减CEBPD(shCEBPD)及阴性对照shNC的THP-1稳定转染细胞。用佛波醇12-十四酸酯13-乙酸酯(PMA)将转染后的THP-1细胞诱导为巨噬细胞,脂多糖(LPS)和干扰素Y(IFNy)进一步将巨噬细胞向MI型极化诱导。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测MI型巨噬细胞相关基因白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNFα)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的mRNA表达水平,流式细胞术检测MI型巨噬细胞特异表面标志物CD80表达水平。用Transwell非接触式共培养小皿将经MI型诱导后的巨噬细胞与肝癌MHCC97H细胞进行共培养。在共培养条件下,通过Transwell和划痕实验检测MHCC97H的侵袭转移能力,流式细胞术检测MHCC97H细胞的凋亡情况。组间数据比较采用t检验分析。结果敲减CEBPD后,THP-1来源巨噬细胞中MI型巨噬细胞标志基因iNOS、TNFα、IL-6及IL-1β的mRNA表达水平降低,MI型巨噬细胞表面特异标志物CD80表达减少(23.7%±2.1%与62.5%±2.0%,t=9.58,P<0.05)。将shCEBPD组和shNC组的THP-1分别与MHCC97H进行共培养,与shNC组相比,shCEBPD组共培养的MHCC97H细胞侵袭能力[(158.0±3.5)个与(75.0±4.5)个,t=39.87,P<0.01]和转移能力(54.6%±1.5%与24.3%±1.0%,t=61.42,P<0.01)增强、凋亡率降低[(9.4%±1.0%)与(23.7%±1.2%),t=12.68,P<0.01]。结论CEBPD通过促进巨噬细胞M1型极化抑制肝癌侵袭转移,并增加肝癌细胞凋亡。