抗PD-1/PD-L1单抗治疗肺癌临床研究进展

近期,抗程序性死亡分子1(programmed death-1,PD-1)/PD-1配体(PD-1 ligand,PD-L1)单抗在晚期非小细胞肺癌的治疗中纷纷取得了突破性进展,相关研究迅速覆盖到肺癌的其他领域,如小细胞肺癌、局部晚期非小细胞肺癌;并且开始尝试与现有治疗手段的各种组合,如联合化疗、靶向药物及放疗等。但是,仍有许多问题有待解决,如寻找理想的预测疗效的生物标记物、探索不同的联合治疗模式、明确原发及继发耐药的机制等等。随着这些问题的相继解决,抗PD-1/PD-L1单抗在肺癌的治疗中将会有更加广阔的应用空间。

紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管癌51例

[目的]观察紫杉醇(PTX)联合顺铂(DDP)组成的TP方案治疗晚期食管癌的近期疗效和毒副反应。[方法]51例晚期食管癌患者,给予TP方案化疗:PTX175mg/m2ivgttd1;DDP40mg/m2ivgttd1～3,21d为1个周期。[结果]51例患者均可评价疗效,总有效率37.3%,稳定率54.9%,临床获益率达92.2%。37例初治组有效率40.5%,其中CR2例,14例复治组有效率28.6%,CR1例。毒副反应主要为剂量限制性毒性,表现为Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制(17.6%)。[结论]TP方案治疗晚期食管癌有效率较高,毒副反应可耐受。

小檗胺诱导人白血病Jurkat细胞凋亡的实验研究

[目的]研究小檗胺诱导人白血病Jurkat细胞凋亡的机制。[方法]MTT法测人白血病Jurkat细胞IC50值及细胞毒作用,Hoechst33258荧光染色法观察小檗胺凋亡小体形成,流式细胞仪Annexin-Ⅴ FITC-PI法检测细胞凋亡发生率,PI染色法检测凋亡峰及细胞周期,同时流式细胞仪检测细胞caspase-3蛋白表达。[结果]小檗胺能选择性抑制人白血病Jurkat细胞生长且呈浓度依赖关系,作用48hJurkat细胞IC50值为6.6±0.5μg/ml;小檗胺能诱导Jurkat细胞凋亡,使细胞周期阻滞于S期;同时细胞caspase-3蛋白表达增高。[结论]小檗胺能激活caspase-3蛋白表达,诱导人白血病Jurkat细胞凋亡且呈时效关系。

伊立替康联合顺铂3周方案二线治疗小细胞肺癌临床观察

目的 观察伊立替康联合顺铂3周方案二线治疗复发、进展小细胞肺癌的近期疗效、生存情况及毒副反应。方法自2005年2月至2007年12月期间治疗后复发、进展小细胞肺癌患者33例。均为一线EP或EC方案治疗失败且在3个月以上出现复发或进展患者。其中男27例，女6例；中位年龄54岁；局限期13例，广泛期20例；东部肿瘤协作组体力状态（PS）评分0～1占75．8％，PS评分2占24．2％。接受伊立替康联合顺铂3周方案化疗：伊立替康80mg／m2静脉滴注第1、8天，顺铂25mg／m2静脉滴注第1～3天。21d为1个周期。每2个周期评价疗效。结果33例患者共接受103个治疗周期，中位数为3个周期。可评价病例数为33例，无完全缓解（CR）病例，部分缓解（PR）394％、稳定（SD）333％、进展fPD）27．3％、有效率39．4％、疾病控制率7217％；中位进展生存4．5个月，中位生存期9个月。骨髓抑制和迟发性腹泻为主要毒副反应，Ⅱ～Ⅳ度毒副反应发生率分别为粒细胞减少333％，血小板减少6．1％，贫血91％，延迟性腹泻9．1％，恶心、呕吐6．1％。结论伊立替康联合顺铂3周方案二线治疗小细胞肺癌有较好的疗效。毒副反应可耐受。

NP方案治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

观察诺维苯 (NVB)联合顺铂 (DDP)治疗33例晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应。总有效率30.3% ,毒副反应主要是骨髓抑制、恶心呕吐及静脉炎。认为NVB联合DDP是治疗晚期非小细胞肺癌的有效方案。

套细胞淋巴瘤治疗进展

套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma，MCL）是一种具有独特生物学特性的B细胞非霍奇金淋巴瘤（non—Hodgkin’s lymphoma，NHL），约占全部NHL的6％～8％。其免疫表型特征为CD5^＋、CD43^＋、CD20^＋、CD10^-/＋、CD23^-，大多数病例存在染色体t（11；14）易位和Bcl-1重排，从而导致细胞周期素蛋白D1（cyclin D1）的过度表达，此为MCL常见和高度特异的现象，而CD5^-的病例非常少见。

MINE方案治疗复发或耐药的侵袭性淋巴瘤临床观察

背景与目的:复发或耐药侵袭性非霍奇金淋巴瘤(non-HodgkinQslymphoma,NHL)的治疗是当前恶性淋巴瘤治疗的难题,目前尚无标准的挽救性治疗方案。本研究目的是观察MINE方案(Mesna、IFO、Novantrone、VP-16)治疗复发或耐药侵袭性NHL的疗效和不良反应。方法:回顾性分析2001年1月至2003年6月收治的38例复发或耐药侵袭性NHL患者的临床资料,所有患者均接受过至少1个化疗方案的治疗,中位方案数为2个(1～4个),中位疗程数6个(2～12个)。采用MINE方案化疗2～6个疗程(中位疗程数4个)。结果:38例患者均可评价疗效和不良反应,总有效率47.4%,完全缓解率15.8%。B细胞来源淋巴瘤(26例)有效率57.7%,T细胞来源淋巴瘤(12例)有效率25.0%。全组1年生存率34.2%,2年生存率7.9%。主要不良反应为骨髓抑制,其中Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少发生率为39.5%(15例),Ⅲ～Ⅳ度血小板减少发生率为13.2%(5例);1例患者出现Ⅲ度肝功能损害。结论:MINE方案为复发或耐药侵袭性NHL的经济、有效挽救治疗方案,不良反应可以耐受,但缓解时间较短,值得进一步研究应用。

洛铂联合依托泊苷与顺铂联合依托泊苷治疗初治小细胞肺癌的临床研究

目的:评价洛铂联合依托泊苷治疗初治小细胞肺癌的疗效和毒副反应,并与同期应用的顺铂联合依托泊苷治疗初治小细胞肺癌的方案相比较。方法:回顾性分析2006年5月至2008年10月浙江省肿瘤医院住院治疗的42例初治小细胞肺癌患者,局限期23例,广泛期19例,其中洛铂治疗组23例:洛铂30mg/m^2,iv,d1,依托泊苷100mg/m^2,iv,d1～3;顺铂治疗组19例:顺铂25mg/m^2,iv,d1～3,依托泊苷剂量及用法同上。并对两组患者近期疗效、疾病进展时间、1年生存率及毒副反应进行比较。结果:洛铂组CR 8例,PR 8例,SD 4例,PD 3例;顺铂组CR 8例,PR 7例,SD 2例,PD 2例;两组总有效率(ORR)分别为69.6%和78.9%,差异无统计学意义(P=0.726);两组中位疾病进展时间分别为8个月和10个月(P=0.553),1年生存率分别为66.6%和64.3%(P=0.973),均无统计学差异。全组主要毒性反应为骨髓抑制和恶心/呕吐。洛铂组Ⅲ～Ⅳ度血小板减少较顺铂组明显,但统计学无明显差异(P=0.239),顺铂组Ⅲ～Ⅳ度恶心/呕吐发生率明显高于洛铂组(P=0.043)。结论:洛铂联合依托泊苷治疗初治小细胞肺癌疗效确切,毒副反应可耐受;与顺铂联合依托泊苷方案相比,疗效相似,值得临床进一步研究。

GDP方案治疗24例复发、耐药侵袭性非霍奇金淋巴瘤临床分析

背景与目的:复发、耐药侵袭性非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’slymphoma,NHL)的预后仍较差,寻找高效、低毒的挽救方案一直是研究的目标。吉西他滨单药治疗淋巴瘤有效,与顺铂联合对一些实体瘤有很好的疗效。本研究评价吉西他滨联合顺铂及地塞米松组成的GDP方案治疗复发、耐药侵袭性NHL的疗效及毒副反应。方法:24例复发或耐药的侵袭性NHL均具有可测量的病灶,均接受过至少一种方案化疗。GDP方案:吉西他滨1000mg/m2静脉滴注,d1,8;DDP25mg/m2静脉滴注,d1～3;地塞米松20～40mg静脉滴注,d1～3。每3周重复1次。按WHO疗效和不良反应评价标准进行疗效和不良反应评价。结果:24例患者共完成76个周期化疗,均可评价疗效和不良反应。完全缓解5例,部分缓解9例,8例稳定,2例进展。完全缓解率20.8%,总缓解率58.3%;B细胞NHL和T细胞NHL的缓解率分别为57.1%和60.0%,差异无统计学意义(P=0.889)。全组中位随访1.2年,总1年生存率41.7%,B细胞NHL和T细胞NHL的1年生存率分别为42.9%和40.0%,差异无统计学意义(P=0.986)。Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少、血小板减少及血红蛋白减少的发生率分别为16.7%、37.5%及25.0%,非血液学不良反应较轻微。无治疗相关死亡。2例患者挽救化疗后进行了干细胞移植,干细胞动员效果未受影响。结论:GDP方案治疗复发、耐药侵袭性NHL是一个有效的、相对低毒的挽救方案,值得临床进一步研究。

吉西他滨调整方案治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期临床试验

背景与目的吉西他滨与铂类的联合化疗是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)最常用的治疗方案。通常3周方案中的吉西他滨需间隔1周给药。为提高依从性,本研究将吉西他滨第8天给药时间调整为第5天,并评价调整方案一线治疗晚期NSCLC的疗效及安全性。方法 2007年10月-2009年10月共入组83例晚期NSCLC患者,采用吉西他滨1,000mg/m2-1,250mg/m2第1天、第5天静脉滴注30min,联合顺铂75mg/m2,或联合卡铂(AUC=5)第1天静滴,每21天为1周期,每例至少完成2周期治疗后评价疗效,观察毒性反应及无进展生存期和总生存期。结果 83例患者的客观有效率为37.3%,中位无进展生存期和中位生存期分别为6.1个月和15.0个月,1年、2年生存率分别为57.8%与16.2%。调整方案的主要不良反应为血液学毒性与胃肠道反应,III度-IV度白细胞、血红蛋白、血小板减少发生率分别为26.5%、10.8%、7.2%,联合顺铂治疗组III度-IV度胃肠道反应发生率为27.5%。无治疗相关死亡。结论吉西他滨联合铂类5天调整方案一线治疗晚期NSCLC疗效肯定,毒副反应可耐受,值得进一步开展随机对照研究。

替尼泊甙联合顺铂与足叶乙甙联合顺铂治疗小细胞肺癌的疗效比较

背景与目的:足叶乙甙(VP-16)联合顺铂(DDP)组成的EP方案是治疗小细胞肺癌(smallcelllungcancer,SCLC)的标准方案之一,但治愈率较低;替尼泊甙(VM-26)具有与VP-16同等的抗癌活性,且能通过血脑屏障。本研究的目的是观察比较VM-26联合DDP方案与EP方案治疗SCLC患者的疗效及对脑转移的预防作用。方法:70例初治、无脑转移的SCLC患者接受治疗,其中VM-26+DDP方案(VM-26组)34例,EP方案(VP-16组)36例,病人一般特征经χ2检验,两组具有可比性(P>0.05)。结果:VM-26组CR12例,PR14例,NC6例,PD2例,有效率76.5%,中位生存期10.4个月,1、2、5年生存率分别为35.3%、14.7%、8.8%;VP-16组CR12例,PR13例,NC8例,PD3例,有效率69.4%,中位生存期9.8个月,1、2、5年生存率分别为38.9%、13.9%、8.3%。两组有效率及生存期均无统计学差异(P>0.05)。VM-26组脑转移率为5.9%,VP-16组为19.4%,VP-16组明显高于VM-26组,有统计学差异(P=0.027)。不良反应主要为骨髓抑制,多为Ⅰ、Ⅱ度,两组比较无统计学差异(P>0.05)。过敏反应VM-26组高于VP-16组,有统计学差异(P=0.016)。结论:VM-26联合DDP治疗SCLC疗效肯定,其近期疗效和长期生存率与EP方案组相似;该方案对脑转移有一定的预防作用,耐受性较好,可作为初治SCLC的一线治疗方案。

鼻腔非霍奇金淋巴瘤的治疗与预后分析

[目的]分析鼻腔非霍奇金淋巴瘤的预后因素。[方法]自1991年11月至2001年4月该院治疗99例Ⅰ、Ⅱ期鼻腔非霍奇金淋巴瘤 ,LDH异常10例、正常89例 ;有全身症状32例 ;12例行颈部预防照射。鼻腔靶区中位剂量54.4Gy(20.0Gy～69.5Gy)。全组1例手术后行放、化疗,1例行单纯化疗,6例单纯放疗,其余行放、化疗。放疗前、中、后行COP、COMP、CHOP、BACOP方案化疗2～8个疗程。[结果]该组病例中位生存期为70个月 ,5年生存率为66.2%。单因素及多因素分析结果显示肿瘤局部侵犯范围、LDH异常、有全身症状及分期对生存率和远处侵犯率有显著影响(P<0.01)。[结论]肿瘤局部侵犯范围、LDH异常、有全身症状及分期是影响鼻腔非霍奇金淋巴瘤生存率及远处侵犯的主要因素。Ⅰ期不必行颈部预防照射。

奥沙利铂为主联合化疗治疗预后不良的晚期非小细胞肺癌临床研究

41例经病理或细胞学确诊的晚期非小细胞肺癌,接受奥沙利铂(L-OHP)为主的联合化疗.L-OHP分别联合吉西他滨(GEM)、去甲长春碱(NVB)、紫杉醇各15、21、5例.三组均予L-OHP 100～130 mg/m2,静脉滴入,d1;GEM组予GEM 1 000～1 250 mg/m2,静脉滴入,d1,d8;NVB组予NVB 25 mg/m2,静脉滴入,d1,d8;紫杉醇组予紫杉醇150～175 mg/m2,静脉滴入,d1.21 d为1个周期,每例患者至少治疗2个周期.共132个周期,平均3.2个周期.结果显示,总有效率14.6%(6/41),肿瘤控制率31.7%(13/41). 1年生存率26.8%(11/41),中位生存期7.2个月.主要的血液学不良反应为血小板减少,但Ⅲ～Ⅳ度减少仅占17.1%(7/41); 4例(9.8%)患者发生Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少;5例(12.2%)患者输注了红细胞.非血液学不良反应大部分局限于Ⅰ～Ⅱ度,10例(24.4%)患者出现Ⅰ～Ⅱ度神经毒性,均可逆.初步研究结果提示,L-OHP为主的联合化疗方案治疗预后不良的晚期NSCLC有一定疗效;但其疗效能否与顺铂相比,仍有待临床的进一步研究.其不良反应较轻,耐受性较好.

美育:视觉化 细节化 全员化

我园是一所经历了由私立转为公立的二级幼儿园．面临新一轮的发展。我们在分析了幼儿园所处的区域特点及办园实际的基础上，确立了“落实以儿童发展为本的教育理念，围绕愉悦幼儿身心、引发幼儿想象、挖掘幼儿潜能、发展幼儿个性，以幼儿现实生活的‘美化心灵’教育，为幼儿健康成长奠定早期素质基础”的办园思想．并将“美化心灵”教育作为我园的课程特色。

涡旋混凝低脉动沉淀给水处理技术

水处理反应中亚微观扩散是起决定作用的动力学因素。由于混凝剂的水解产物扩散速度慢．高浊期水中胶体颗粒数量多．未等混凝剂水解产物在邻近扩散，就被接近它的胶体颗粒接触与捕捉。按传统工艺建造的水厂，在特大高浊时都需大幅度降低其处理能力，以保证出水水质．造成药剂的严重浪费和出水的PH值过低。

高层民用建筑消防给水设计若干问题的探讨

高层建筑投资规模大，建筑使用功能复杂．特别是防火安全的设计，既要考虑控火及灭火的安全性，又要考虑投资的合理性。

恶性淋巴瘤合并实体瘤四例报告及文献复习

恶性淋巴瘤是一组异质性的恶性淋巴增殖性疾病，包括霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。恶性淋巴瘤合并实体瘤并不常见．文献多为个案报道[1-7]，以恶性淋巴瘤与实体瘤发生于同一器官（尤其是消化系统）的报告较多[5-8]。恶性淋巴瘤（特别是NHL）可发生于全身各个器官，当合并其他实体瘤时可引起误诊、漏诊。2009年12月至2012年8月．我们收治4例恶性淋巴瘤合并实体瘤患者，报告如下并结合文献进行分析。

聚乙二醇修饰的多柔比星脂质体在我国肿瘤患者体内的药动学研究

目的研究聚乙二醇修饰的多柔比星脂质体在我国肿瘤患者的药动学特征。方法入选10名恶性肿瘤患者,聚乙二醇修饰的多柔比星脂质体(20～35 mg.m-2)联合化疗给药后,采用HPLC测定给药后不同时间点的多柔比星血浆药物浓度,绘制血药浓度-时间曲线,以DAS软件拟合药动学模型,并得出聚乙二醇修饰的多柔比星脂质体的药动学参数,同时比较药动学参数在患者性别上的差异。结果给药后0～168 h患者血药浓度为1.68～10.10 mg.L-1,AUC0-∞、CL、t1/2、Vd等主要药动学参数值分别为(918.6±447.4)mg.h.L-1、(0.037±0.02)L.h-1.m-2、(64.9±28.4)h、(2.95±0.88)L.m-2。AUC0-∞、CL、t1/2、Vd性别间无统计学差异。结论聚乙二醇修饰的多柔比星脂质体在中国恶性肿瘤病人血浆中的药动学过程符合一室模型,半衰期长、清除率低、表观分布容积小。

挽救性化疗治疗化疗及表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性

目的 探讨一线含铂方案及表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败后的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受挽救性化疗的疗效和安全性.方法 对55例一线含铂方案及后续EGFR-TKI治疗失败的晚期NSCLC患者行挽救性化疗,其中培美曲塞单药化疗24例,多西他塞单药化疗21例,其他方案化疗10例.至疾病进展或患者拒绝继续治疗.评价挽救性化疗的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）及患者的无进展生存时间（PFS）.结果 55例患者均可评价疗效,其中部分缓解（PR）7例（12.7%）,稳定（SD）21例（38.2%）,进展（PD）27例（49.1%）,无完全缓解（CR）患者.ORR为12.7%,DCR为50.9%.全组患者的中位随访时间为5.5个月,中位PFS为2.0个月.不同性别、PS评分及化疗方案患者的近期疗效及PFS差异均无统计学意义（均P＞0.05）.EGFR-TKI治疗时间≥6个月患者的ORR（21.1%）和DCR（73.7%）均明显高于EGFR-TKI治疗时间＜6个月的患者（ORR为8.3%,DCR为38.9%;均P＜0.05）;EGFR-TKI治疗时间≥6个月患者与＜6个月患者的中位PFS分别为4.5月和2.0个月,差异亦有统计学意义（P=0.008）.55例患者均可评价不良反应,主要表现为骨髓抑制,患者均能耐受.全组未发生治疗相关性死亡.结论 一线含铂方案及EGFR-TKI治疗失败后的晚期NSCLC患者能从挽救性化疗中获益,尤其是对EGFR-TKI治疗时间≥6个月的患者.晚期NSCLC患者对于挽救性化疗的耐受性良好.