组蛋白去乙酰化修饰调控心血管疾病的发生与发展

背景:组蛋白修饰作为一种可逆的蛋白翻译后修饰是一种转录激活或抑制标志,控制细胞代谢、损伤修复等生物学过程,其中去乙酰化修饰作为组蛋白翻译后修饰的一种,在心血管疾病的发生发展中发挥着重要作用。目的:主要对近年来去乙酰化修饰在动脉粥样硬化、心肌肥大、心力衰竭、心肌梗死以及高血压等心血管疾病中的调控作用机制做一综述,以期进一步了解心血管疾病的发生发展的病理过程,为心血管疾病的诊断、治疗及预后提供理论参考。方法:以“histone,histone modification,histone acetylation,histone deacetylation,histone transacetylase,histone deacetylase,cardiovascular,atherosclerosis,cardiac hypertrophy,heart failure,myocardial infarction,hypertension”为英文检索词;以“组蛋白、组蛋白修饰、组蛋白乙酰化修饰、组蛋白去乙酰化修饰、组蛋白乙酰转移酶、组蛋白去乙酰化酶、心血管疾病、动脉粥样硬化、心肌肥厚、心肌梗死、高血压”为中文检索词,检索PubMed、Web of Science以及中国知网数据库1979-2022年的相关文献,最后纳入64篇文献进行综述。结果与结论:组蛋白乙酰化修饰主要发生在核心组蛋白比较保守的N端的赖氨酸残基上,由组蛋白乙酰转移酶和组蛋白去乙酰化酶协同调控,已经成为一种重要的表观遗传调控方式。组蛋白去乙酰化修饰调控心血管疾病的发生发展得出以下结论:①组蛋白去乙酰化修饰在蛋白质层面,主要通过改变蛋白质的定位、活性或功能增加细胞通路间机制的多样性和复杂性,进而影响细胞的多种重要生命活动过程,从而在疾病的诊断治疗以及预后修复过程中发挥重要作用;②组蛋白乙酰转移酶以及组蛋白去乙酰化酶分子与动脉粥样硬化、心肌肥厚、心肌梗死以及高血压等心血管疾病密切相关,其相应抑制剂可作为相应疾病的靶向药物;③组蛋白乙酰化以及去乙酰化修饰在心血管疾病领域的研究尚处于基础研究阶段,部分疾病的组蛋白去乙酰化修饰的具体机制尚未探究清楚,随着研究的深入进展,组蛋白乙酰化修饰在治疗心血管疾病以及临床转化过程中有望实现新的突破。