奥氮平致体质量增加与HTR2C受体基因-759C/T多态性的关联研究

目的探讨奥氮平在治疗精神分裂症患者过程中出现的体质量增加与5-羟色胺2C(HTR2C)受体基因启动子区-759C/T(rs3813929)单核苷酸多态性的关系。方法选择首发精神分裂症患者181例,测定其接受奥氮平单药治疗前及治疗12周后的体质量、血糖、三酰甘油、胆固醇指标,计算体质量指数(BMI),采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)技术检测各患者HTR2C受体基因-759C/T位点的半合子型或基因型,分析BMI的变化与-759C/T的相关性。结果 181例患者经奥氮平治疗后平均体质量增加(4.33±4.15)kg或超过基础体质量的(7.1±6.3)%,体质量变化范围为0～22 kg或0%～38%,平均BMI变化值为(1.52±1.48)kg.(m2)-1。92例男患者突变型半合子(-759T)频率为13.0%,89例女患者突变型纯合子(-759T/T)频率为0%,杂合子频率(-759C/T)为29.2%。-759C/C野生型纯合子女患者和-759C半合子男患者经奥氮平治疗后体质量增加更明显。结论 HTR2C受体基因启动子-759C/T单核苷酸多态性与奥氮平治疗导致患者体质量增加相关联,携带-759T等位基因可能是限制体质量增加的保护因子。

冰毒滥用患者和酒精滥用患者韦氏智力测试结果比较

目的:探讨新型毒品如冰毒滥用患者和酒精滥用患者认知功能损害情况。方法:回顾性分析笔者所在医院曾经接受过韦氏智力测试的83例冰毒滥用患者和128例酒精滥用患者资料,比较冰毒滥用患者与酒精滥用患者的认知损害特征。结果:冰毒滥用组患者和酒精滥用组患者的智力均低于平常水平;冰毒滥用组滥用时间较短,平均约两年半,而酒精滥用组滥用时间平均达21年。结论:新型毒品如冰毒可导致明显的且更快速的认知功能损害。

慢性酒精依赖患者肝功能异常情况的调查

目的调查慢性酒精滥用患者肝功能损害的情况。方法回顾性分析我院近5年接受住院治疗的酒精滥用患者,根据病史、血清学检查、和B超检查结果,统计肝功能和B超结果异常的比例。结果 69.9%的酒精滥用患者有肝功能异常,其中AST/ALT比值为(1.7±1.1);62.9%的患者有酒精相关的B超异常结果。结论酒精滥用患者肝脏损害普遍,需引起社会更多的关注。

进食对健康受试者口服布南色林片药动学特征的影响

目的探讨进食对布南色林在中国健康人群中药动学特征的影响程度。方法本研究采用开放、随机的双周期自身交叉设计。20名男性健康志愿者,随机均分为两组,分别在餐前或餐后30min服用布南色林片2片(8mg)。受试者于服药前(0 min)和给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36、48、60h采集静脉血。清洗1周后两组交叉用药。用LC-MS/MS法测定血浆中布南色林的浓度,并用DAS2.1.1.1程序计算药动学参数。结果 20名健康受试者空腹单次口服布南色林8mg后的主要药动学参数:ρ_(max)为(1092.08±815.34)ng·L^(-1),t_(max)为(1.06±0.39)h,t_(1/2)为(12.92±5.36)h,AUC_(0→60h)为(7341.48±4674.20)ng·h·L^(-1),AUC_(0→∞)为(7660.28±4 756.63)ng·h·L^(-1)。20名健康受试者餐后单次口服布南色林8mg后的主要药动学参数:ρ_(max)(1540.11±841.70)ng·L^(-1),t_(max)为(2.50±1.29)h,t_(1/2)为(15.12±6.39)h,AUC_(0→60h)为(12317.37±7558.19)ng·h·L^(-1),AUC_(0→∞)为(12878.34±7704.28)ng·h·L^(-1)。20名受试者给药后均无严重不良反应发生,其中7名受试者出现嗜睡,1名受试者发生一过性的尿白细胞增高,2名受试者发生一过性的肝功能异常,1周内均自行缓解。结论布南色林片空腹服用后吸收迅速,餐后服药吸收时间延迟,达峰时间显著推后,达峰浓度显著增大,进食增加药物吸收,AUC显著增大,为增加药物吸收和减少不良反应建议餐后给药。

BDNF基因Val66Met多态性与奥氮平致体质量增加的相关性

目的:探讨脑源性神经营养因子(BDNF)基因Val66Met(rs6265)的多态性与奥氮平在治疗精神分裂症患者过程中出现的体质量增加是否相关联。方法:181例首发精神分裂症患者(男92例,女89例)接受奥氮平单药治疗12周,测定患者治疗前后的体质量、血脂、血糖和三酰甘油指标值,计算治疗前后体重指数(BMI)的变化值;采用PCR-RFLP对患者BDNF基因rs6265位点分型,分析不同基因型对各项指标的影响。结果:(1)181例患者治疗后平均体质量增加(4.33±4.15)kg或基础体质量的(7.1±6.3)%,体质量变化范围为0～22kg或0%～38%;平均BMI变化值为(1.52±1.48)kg.m-2;平均空腹血糖、血清三酰甘油和胆固醇的变化值分别(0.45±1.12)mmol.L-1,(0.68±1.03)mmol.L-1和(0.63±0.73)mmol.L-1。(2)92例男性患者突变型纯合子频率为18.5%,杂合子频率为61.9%;89例女性患者突变型纯合子频率为14.6%,杂合子频率为52.8%。没有发现rs6265多态性在体质量增加≥7%和体质量增加<7%的患者组分布有极显著性差异(χ2=0.49,P=0.79)。结论:BDNF基因Val66Met(rs6265)多态性可能与奥氮平治疗导致患者体质量的增加并无关联。