mFOLFOX7化疗方案联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼治疗CNLCⅢ期肝细胞癌有效性和安全性的前瞻性研究

目的探索静脉mFOLFOX7化疗方案联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼在CNLCⅢ期肝细胞癌中的有效性及安全性(NCT05412589)。方法本研究为单臂、开放、前瞻性临床研究,计划入组35例未经治疗的CNLCⅢ期肝细胞癌患者。主要研究终点为基于RECIST 1.1标准评估的客观缓解率(ORR),次要研究终点包括:基于mRECIST标准评估的ORR,和基于RECIST 1.1标准和mRECIST标准评估的疾病控制率(DCR)、无进展生存时间(PFS),以及总生存时间(OS)、手术转化率、治疗相关不良反应(TRAE)等。结果收集并分析2021年4月至2023年4月期间符合入排标准并签署同意书入组的26例肝细胞癌患者资料。中位随访时间为13个月,ORR为61.5%(RECIST v1.1)和73.1%(mRECIST),临床缓解率为26.9%,病理完全缓解率为23.1%,DCR为96.2%,mPFS和mOS均尚未达到,均超过9个月。手术转化率为57.7%,均实现R0切除。TRAE≥3级不良事件发生率为50%。结论静脉mFOLFOX7化疗方案联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼是治疗CNLCⅢ期肝细胞癌的一种有效、安全、易行的策略,初步研究效果类似于FOLFOX⁃HAIC联合靶免治疗。

ALPPS在具有乙肝肝硬化背景的巨块型肝癌中的应用

目的探讨联合肝脏离断和门静脉结扎的二步肝切除术(ALPPS)在具有乙肝肝硬化背景的巨块型肝癌中的应用价值。方法回顾性分析中山大学孙逸仙纪念医院肝胆外科25例ALPPS肝癌患者的临床资料,根据术后病理Ishak评分将患者分为轻中度与重度肝纤维化组,分析其与术后残肝体积代偿、手术间隔时间及预后的相互关系,分析门脉癌栓与ALPPS关系。附一例ALPPS一步术后,采取综合治疗患者资料。结果 25例肝癌患者中成功完成第二步肝切除患者21例(84%),6个月内患者存活率为88%,目前患者存活率为76%。轻中度肝纤维化组与重度肝纤维化组相比,完成ALPPS二步肝切除患者分别为15例(94%)VS6例(67%),术前术后残肝体积分别为296(194~401)m L VS 541(337~862)m L以及359(249~417)m L VS 519(178~709)m L;平均手术间隔分别为11(7~15)天以及23.57(12~64)天。3例肝功Child B级患者尝试行ALPPS手术,两例成功。合并门脉右支癌栓患者12例(II级),其中11例顺利完成二步肝切除;1例未能完成二步肝切除,改为综合治疗。结论 ALPPS在轻中度肝纤维化患者中具有一定应用价值,重度肝纤维化背景下行ALPPS需慎重;门脉主干癌栓以下(I^II级)患者可以考虑尝试ALPPS。巨块型肝癌合并肝纤维化、门脉分支癌栓无法达到一期切除而其他治疗方法效果有限的情况下,尝试ALPPS第一步,若残肝代偿达到要求,则行ALPPS二步肝切除,实现根治性切除;若残肝代偿未达到要求,则可考虑在第一步基础上,采取综合治疗,患者仍有获得较好的预后及生存质量的可能。

联合肝脏离断和门静脉结扎二步肝切除术焦点问题的探讨

肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,肝切除术是治疗原发性肝癌和肝脏多发转移性肿瘤的主要方法（[1-2]）。许多肝癌病人需行大范围肝切除术,但因剩余肝体积（future liver remnant,FLR）不足而无法实现根治性手术。联合肝脏离断和门静脉结扎的二步肝切除术（associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy,ALPPS）作为一种全新的肝脏手术方式．

甲胎蛋白应答在索拉菲尼治疗进展期肝癌中的作用

目的探讨甲胎蛋白（AFP）在索拉菲尼治疗进展期肝细胞肝癌中的作用和临床意义,以及索拉菲尼临床毒副作用。方法回顾性分析2009年8月至2012年8月应用索拉菲尼治疗的45例无法手术切除的原发性肝细胞癌病例临床资料。将其分为AFP应答组和无应答组,分析其与临床预后的关系。按照癌症研究所常见毒性反应标准对药物不良反应进行评价和分级。结果本组患者随访2~24个月。AFP应答组患者疾病控制率（CR＋PR＋SD）为61.1%;AFP无应答组疾病控制率为51.8%。AFP应答组和无应答组中位总生存期分别为13.5个月和8个月。多因素分析显示,AFP应答、肝炎、TNM分期及静脉侵袭是影响肝癌患者总生存期的独立危险因素。常见药物毒性反应为手足皮肤反应、相关胃肠道反应（包括恶心、呕吐、腹泻、口腔黏膜炎）和脱发。结论索托菲尼治疗晚期原发性肝细胞癌,在AFP应答组效果较好,用药前肝炎情况、TNM分期及静脉侵袭可能对预测索托菲尼的疗效有帮助。

乙型肝炎病毒X蛋白在肝细胞癌中的病理作用及相关分子机制

肝癌是全世界范围内最常见的致死性肿瘤之一。肝癌在最常见的肿瘤类型中排名第6位,在所有癌症相关死亡中位于第2位。慢性乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染是肝细胞肝癌发生的高危因素。据统计,目前全世界范围内有超过3.5亿的HBV携带者。然而,HBV相关性肝细胞肝癌的发生机制目前仍未完全阐明。HBV的X基因编码的多功能蛋白乙型肝炎病毒X蛋白（hepatitis B virus X protein,HBx）被认为是HBV致癌的重要因素。本文将就目前HBx在肝细胞肝癌中的相关研究进行综合叙述。

原发性肝细胞肝癌中PinX1的表达及其临床意义

目的探讨Pin2/TRF1结合蛋白X1(Pin X1)在原发性肝细胞肝癌中的表达及其临床意义。方法收集我院43例原发性肝细胞肝癌患者的癌和癌旁正常组织以及病例资料,通过实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR)检测Pin X1的m RNA表达水平,并分析表达差异与临床病理特征及患者预后的关系,卡方检验分析率的差异,应用Kaplan-Meier法进行生存分析,Cox风险比例回归模型筛选预后影响因素。结果在43对癌和癌旁正常组织标本中,29例(67.4%)肝癌组织中的Pin X1 m RNA呈低表达,而相应的癌旁组织只有14例(32.6%)呈低表达,差异具有统计学意义(P<0.05);Pin X1 m RNA表达水平与患者年龄具有相关性,生存分析和Cox单因素、多因素风险比例回归模型表明癌组织中Pin X1 m RNA低表达是肝癌患者总生存期的独立预后因子(HR=5.057,P=0.005;HR=3.761,P=0.006)。结论 Pin X1可能是原发性肝细胞肝癌中潜在的抑癌基因,其表达下调在肝癌的发生发展过程发挥重要作用,并可能成为判断肝癌患者预后的重要的生物学指标。

FAP-1在肝细胞肝癌中的表达及临床意义

目的探讨Fas相关磷酸酯酶-1(Fas-associated phosphatase1,FAP-1)在肝细胞肝癌(HCC)中的表达水平及其与临床意义。方法应用免疫组化SP技术,检测66例肝细胞肝癌组织中FAP-1的表达水平,分析其与肝细胞肝癌临床病理特征之间的关系。结果 66例肝细胞肝癌组织中FAP-1的表达水平与HCC的TNM分期、肿瘤数目及肿瘤复发具有相关性(P<0.05)。生存分析显示,FAP-1低表达组患者生存期明显优于FAP-1高表达组。多因素回归性分析显示FAP-1表达水平、脉管侵犯、肿瘤大小和TNM分期是影响肝细胞肝癌患者预后的独立危险因素。结论 FAP-1在肝细胞肝癌细胞中表达影响肝癌细胞的病理变化进而影响肝癌患者预后。

mFOLFOX7方案全身化疗联合卡瑞利珠单克隆抗体和阿帕替尼治疗肝细胞癌合并Vp4型门静脉癌栓的疗效

目的探讨mFOLFOX7方案全身化疗联合卡瑞利珠单克隆抗体和阿帕替尼治疗肝细胞癌合并Vp4型门静脉癌栓的疗效。方法采用单臂、开放、探索性临床研究方法。收集2021年4月至2023年10月中山大学孙逸仙纪念医院收治的15例肝细胞癌合并Vp4型门静脉癌栓患者的临床病理资料;男14例,女1例;年龄为48(33~67)岁。患者均行mFOLFOX7方案+卡瑞利珠单克隆抗体+阿帕替尼治疗。观察指标:(1)临床疗效。(2)生存情况。偏态分布的计量资料以M(范围)表示。计数资料以绝对数或百分比表示。结果(1)临床疗效。15例患者均行mFOLFOX7方案+卡瑞利珠单克隆抗体+阿帕替尼治疗。根据实体瘤反应评价标准v1.1评估,15例患者客观缓解占比为10/15,完全缓解占比为1/15,部分缓解占比为9/15,疾病控制占比为15/15;中位无进展生存时间和中位总生存时间均未达到(>9个月)。根据改良实体瘤反应评价标准评估,15例患者客观缓解占比为12/15,完全缓解占比为6/15,部分缓解占比为6/15,疾病控制占比为15/15;中位无进展生存时间和中位总生存时间均未达到(>9个月)。15例患者中,7例成功转化(手术转化占比为7/15,均实现R0切除),6例转化失败,2例尚在转化治疗。7例成功转化患者中,5例病理学完全缓解;1例主要病理学缓解,90%肿瘤坏死;1例影像学检查完全缓解,但在继续观察中肝脏出现多处新发病灶,予以手术切除,组织病理学检查证实有肝内多发转移。15例患者治疗相关不良反应发生占比为13/15,其中≥3级不良反应发生占比为7/15,包括腹泻(3/15)、中性粒细胞减少(2/15)、血小板减少(2/15)和丙氨酸转氨酶增高(2/15)。同1例患者可发生≥1种不良反应。患者均经对症治疗后好转。(2)生存情况。15例患者均获得随访,随访时间为13.0(2.0~31.0)个月。随访期间3例患者死亡,其中1例为部分缓解,发生上消化道出血死亡,生存时间为7.5个月;1例为肝内多发转移,肿瘤>70%肝体积,生存时间为9.5个月;1例为肝脏多发肿瘤合并双肺转移,达到部分缓解,病情进展后死亡,生存时间为13.5个月。7例行手术患者术后随访时间为14.0(2.0~25.0)个月。7例患者中,1例术后20.0个月复发,6例至随访截止时间均无复发(3例治疗结束进入随访观察),最长生存时间为31.0个月。结论mFOLFOX7方案全身化疗联合卡瑞利珠单克隆抗体和阿帕替尼治疗肝细胞癌合并Vp4型门静脉癌栓安全、可行。

二维影像技术和三维可视化技术辅助ALPPS治疗肝癌效果的初步探讨

目的 初步探讨二维影像技术和三维可视化技术辅助联合肝脏分隔和门静脉结扎的二步肝切除术（ALPPS）治疗肝癌的价值.方法 回顾性分析2013年8月至2015年5月中山大学孙逸仙纪念医院采用ALPPS治疗的19例肝癌患者的临床资料,其中15例采用传统二维影像学技术辅助术前评估、手术规划及术中指导（2D组）,4例采用三维可视化技术（3D组）辅助.结果 三维可视化技术可获得准确、直观、清晰的三维图像,精确计算肝脏体积,实现术前虚拟仿真手术,协助术中决策的制定.2D组和3D组的第一步手术时间分别为（331.3 ±61.7）min和（261.3 ±21.4）min,出血量分别为（360.7±51.9） ml和（300.0±40.8） ml;第二步手术时间分别为（199.3±41.0） min和（170.0±29.4）min,出血量分别为（285.3±132.6）ml和（257.5±99.5）ml;两步手术时间间隔分别为（15.3±6.5）d和（13.8±5.1）d;住院时间分别为（39.3±5.8）d和（31.5±7.5）d;第二步手术完成率分别为12/15和4/4;术后肝功能衰竭的例数分别为7例（A级4例、B级2例、C级1例）和2例（A级1例、B级1例）;术后分别发生并发症9例（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分别为4、2、1、2例）和3例（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级分别为1、1、1例）;术后90 d分别死亡2例和0例;术后半年分别复发3例和1例;术后半年分别死亡4±例和1例.结论 三维可视化技术有助于个体化、精准化的ALPPS术前评估及手术规划方案的制定,在辅助ALPPS治疗肝癌中具有潜在的应用价值.

医学三维可视化技术在肝癌切除术中的应用现状及发展趋势

肝癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,由于起病隐匿、早期诊断困难、疾病进展迅速,总体预后较差,是导致肿瘤死亡的重要原因之一[1]。肝癌切除术是目前治疗肝癌最重要的方式之一,尤其是早期肝癌（[2-3]）。肝癌的术前诊断及手术规划主要由超声、CT、MRI等传统二维影像学检查辅助完成,

三维可视化技术在联合肝脏离断和门静脉结扎的分阶段肝切除术中的应用

目的探讨三维可视化技术在联合肝脏离断和门静脉结扎的分阶段肝切除术(ALPPS)中的应用价值。方法回顾性分析2014年12月中山大学孙逸仙纪念医院收治的1例应用三维可视化技术行ALPPS的肝细胞癌(肝癌)患者临床资料。患者女,44岁,因体检发现"转氨酶升高3个月,肝脏实性占位3 d"入院。既往有乙型病毒性肝炎(乙肝)病史。入院诊断:肝右叶巨块型肝癌。患者签署已知情同意书,符合医学伦理学规定。利用CT、医学图像三维可视化系统(MI-3DVS)进行术前评估及手术规划。结果一期术前三维可视化重建测得全肝体积1 033 ml,肝左叶体积195 ml,占标准肝体积的16%,一期手术结扎门静脉右支,分离左、右半肝。术后3周再行三维可视化重建测得全肝体积1 048 ml,肝左叶体积394 ml,占标准肝体积的33%。二期行右半肝切除术。术前三维可视化图像与术中所见相符,术前规划与实际手术相符。术后无明显并发症。结论三维可视化技术是ALPPS术前精确诊断及制定详细手术规划的良好辅助方法。

胰十二指肠切除术后出血危险因素分析

目的分析胰十二指肠切除术（PD）术后出血（PPDH）的总体危险因素，并根据PPDH临床特征进行亚组分类分析，指导PPDH的个体化及精准化诊治策略。方法回顾性分析2009年9月至2015年3月中山大学孙逸仙纪念医院普外科行PD手术患者的临床资料，并根据出血时间、部位、严重程度、出血级别等进行亚组统计，分析PPDH相关危险因素。结果247例患者纳入统计，PPDH发生率12．55％（31／247），早期出血10例（32．26％），晚期出血21例（67．74％）；单纯消化道出血14例（45．16％），单纯腹腔出血11例（35．48％），两者均有6例（19．35％）；轻微出血4例（12．90％），严重出血27例（87．10％）；A级0例（0％），B级5例（16．13％），C级26例（83．87％）。出血死亡4例，病死率12．90％，占总体死亡患者的50％。单因素分析显示术前高血清总胆红素（TBIL）水平、术后胰漏及腹腔感染为PPDH的危险因素，多因素分析显示三者均为PPDH独立危险因素。亚组分析显示，早期出血以腹腔出血多见。结论术前高TBIL水平、术后胰漏及腹腔感染是PPDH的危险因素，也是PPDH的独立危险因素，早期出血应警惕腹腔出血的可能。

ATP6L对人肝癌细胞HCCLM3侵袭能力的影响及其机制

目的观察ATP6L表达变化对人肝癌细胞HCCLM3侵袭能力等肿瘤生物学特性的影响，并探讨其作用机制。方法构建ATP6L-RNAi真核表达载体ATP6L-sh与阴性对照载体Con-sh，并分别转染至HCCLM3细胞，建立稳定干扰ATP6L的细胞株和阴性对照细胞株，通过细胞侵袭实验（Transwell）检测人肝癌细胞HCCLM3的体外侵袭能力变化，通过Westernblot实验、明胶酶谱测定、原位荧光酶谱测定等实验技术，检测ATP6L—sh和Con—sh两株细胞ATP6L蛋白表达水平、上清液基质金属蛋白酶（MMP）-2的活性以及胞内组织蛋白酶B（CathepsinB）活性的变化。结果与阴性对照细胞株比较，稳定干扰ATP6L表达的ATP6L-sh细胞株ATP6L蛋白表达水平明显下调，体外侵袭能力明显减弱。ATP6L—sh细胞与对照细胞分泌上清液中MMP-2活性分别为1．81±0．18、18．40±1．26（P〈0．05）；细胞内CathepsinB活性分别为228．6±21．1、471．7±21．4（P〈0．05），活性均明显降低。结论ATP6L在肿瘤侵袭过程中发挥重要作用，抑制ATP6L蛋白表达可有效降低肝癌细胞HCCLM3的侵袭能力，ATP6L蛋白对肿瘤细胞侵袭能力的影响可能与调控MMP-2和CathepsinB活性有关。