星点设计-效应面法优化隐丹参酮长循环脂质体的制备工艺

目的以包封率为指标,采用星点设计-效应面法(Central composite design-response surface methodology,CCD-RSM)优化隐丹参酮(CPT)长循环脂质体的制备工艺并进行质量评价。方法采用薄膜分散法制备CPT长循环脂质体,采用高速离心法检测包封率。采用单因素考察和星点设计-效应面法优化CPT长循环脂质体的制备工艺。运用粒径电位分析仪测定脂质体的平均粒径及Zeta电位,透射电镜观察脂质体的形态。结果通过单因素实验,确定膜材比(磷脂∶胆固醇)为2∶1,超声时间为30 min,星点设计-效应面法优化得到的最优处方为:载药温度48℃,水化介质pH值7.4,药脂比1∶17。在最佳制备工艺下,CPT长循环脂质体的包封率为89.16%。该脂质体为粒径均匀,结构完整的球形或类球形粒子,平均粒径和Zeta电位分别为117.8 nm、-47.7mV。结论采用星点设计-效应面法优选的CPT长循环脂质体制备工艺稳定可行,所得脂质体包封率高、粒径小,外观形态好。

基于甘草次酸与细胞穿膜肽修饰的去甲斑蝥素肝靶向脂质体的制备工艺研究

目的构建一种以肝癌细胞特异性配体甘草次酸(Glycyrrhetinic acid,GA)和转录活化因子(trans-activator of transciption,TAT)共同修饰的包载抗癌药物去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)的肝靶向递药系统。方法以薄膜分散法制备去甲斑蝥素脂质体(NCTD-LP),高速离心法分离脂质体和游离药物,星点设计-效应面法考察制备工艺,高效液相法(HPLC)测定NCTD含量,动态分析法测定NCTD-LP体外释药行为,CCK-8法考察NCTD-LP对肝癌细胞的增殖抑制作用。结果确定NCTD-LP的最优制备工艺参数:温度35.61℃,磷脂浓度4.59 mg·mL^-1,磷脂/胆固醇质量比5.04∶1;透射电镜下脂质体呈均匀分布的球形,平均粒径为175.9 nm,Zeta电位为-48 m V;NCTD-LP在体外模拟正常体液环境和肿瘤环境下24 h累积释放度分别为83.3%和92.2%;NCTD-LP对肝癌细胞Hep G2的抑制作用为NCTD的2.14倍。结论该研究构建的肝靶向递药系统可显著增强NCTD对肝癌细胞的抑制作用,并具有良好的缓释性。