熊果酸对肝纤维化大鼠NOX2/ROS/NLRP3炎性小体活化的影响

目的观察熊果酸(UA)对肝纤维化模型大鼠肝内胶原沉积的改善作用及其对NADPH氧化酶2(NOX2)/活性氧簇(ROS)/NLRP3炎性小体活化的影响。方法将大鼠随机分为对照组、CCl4模型组及UA治疗组。用CCl4诱导构建SD大鼠肝纤维化模型,一半用作UA治疗组。用试剂盒检测血清ALT含量;HE染色观察肝脏病理;天狼星红染色观察肝内胶原沉积;RT-q PCR法检测Nox2、Nlrp3、caspase1及IL-1βmRNA表达量;Western blot及免疫组化检测肝脏中NOX2、NLRP3、casepase-1 p45、caspase-1 p10及IL-1β蛋白表达;DCFH-DA荧光探针法检测肝脏组织内ROS水平。结果与对照组相比,CCl4模型组血清ALT水平升高(P<0.05),Ishak's肝纤维化评分明显上升,胶原沉积明显增多(P<0.05),Nox2、Nlrp3、Caspase1及IL-1βmRNA的表达水平明显上升(P<0.05);NOX2、NLRP3、caspase-1 p10及IL-1β蛋白的表达均出现明显增加,肝组织内ROS含量增加(P<0.05);与CCl4模型组相比,UA治疗组血清ALT含量下降(P<0.05),肝脏Ishak's肝纤维化评分及胶原沉积减少(P<0.05),Nox2、Nlrp3、caspase1及IL-1βmRNA的表达水平明显下降(P<0.05),NOX2、NLRP3、caspase-1 p10及IL-1β蛋白表达明显下降,肝脏组织内ROS水平显著改善(P<0.05)。结论 UA减轻肝脏炎性反应并减少肝内胶原沉积,其机制可能与其抑制肝纤维化大鼠肝内NOX2/ROS/NLRP3炎性小体活化及IL-1β的释放减少有关。

炎症小体活化与非病毒性肝病的研究进展

炎症小体是多种蛋白质组成的复合体,能感知受损的细胞及病原体产生的危险信号,从而激活半胱天冬酶1(caspase-1)使炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)及IL-18/33释放出胞外。炎症小体的活化会造成肝细胞损伤、免疫细胞活化从而加重炎症反应。文章讨论炎症小体在不同肝疾病,如酒精性肝炎、非酒精性肝病、肝缺血再灌注损伤等发生发展中的作用。这些研究成果将进一步加深对非病毒性肝疾病发病机制的认识,为此类肝疾病的治疗提供新的思路。

结核分枝杆菌聚合酶链反应技术检测在肠结核与克罗恩病鉴别诊断中的价值

目的通过结核分枝杆菌聚合酶链反应(TB-PCR)技术检测肠结核(ITB)与克罗恩病(CD)患者肠黏膜组织中的结核分枝杆菌DNA(MTB-DNA),探讨TB-PCR检测在ITB与CD鉴别诊断中的可行性及价值。方法选择临床确诊的肠结核患者49例(ITB组)和克罗恩病患者121例(CD组),采用TB-PCR技术检测2组患者肠黏膜组织的结核分枝杆菌DNA(MTB-DNA)高度重复的IS611O序列,比较2组TB-PCR的阳性率,同时分析具有各种特异性临床特征的ITB患者TB-PCR的阳性率情况。结果 ITB组TB-PCR阳性率为28.6%,CD组为5.8%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。有肺结核、肉芽肿性炎、环形溃疡、腹盆腔肠系膜钙化的ITB患者TB-PCR阳性率较高。TB-PCR检测在2组鉴别诊断中的敏感性为28.6%,明显高于抗酸染色(12.2%)和病理表现干酪样坏死(0.0%),且其特异性为94.2%,阳性预测值为66.7%,阴性预测值为76.5%。结论 TB-PCR是ITB有效的检测手段,可用于临床工作中ITB与CD的鉴别。

肝硬化与肠屏障功能障碍相互影响的研究进展

肠道是人体重要的消化器官和最大的免疫器官，主要由机械屏障、化学屏障、免疫屏障及生物屏障构成机体重要的防御调控体系，其与肝脏构成的肠一肝轴促进了两者的紧密联系。大量研究发现，肝硬化患者门静脉压升高及肝功能减退能引起肠道菌群改变、细菌易位、肠道免疫功能下降、肠内神经体液因素改变及肠黏膜上皮细胞间紧密连接蛋白（tight junction protein，TJP）减少，肠通透性增加，肠屏障功能破坏。肠内细菌、病原体及其产物等又可通过受损的肠黏膜进入血液，

NOX4相关信号通路在肝纤维化发病机制中的作用

还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)是一种多蛋白质亚基组成的复合体,是活性氧簇(ROS)生成的主要酶类。现已证实NOXs介导的氧化应激与肝纤维化的发生发展密切相关,而其亚基NOX4则起了关键作用,其生成的ROS不仅能直接对引起肝纤维化的主要细胞?肝星状细胞(HSCs)具有显著的活化效应,还可通过介导包括HSCs在内的多种细胞内的信号传导通路参与HSCs的持续激活、细胞外基质的异常增殖、肝细胞的凋亡及肌成纤维细胞的迁移等过程,最终诱导肝纤维化的发生与发展。文章就NOX4相关信号通路在肝纤维化发病机制中的作用进行综述。

二次设备直流电源插件老化预防与在线监测研究

针对电力二次设备常用的开关电源插件老化快、故障率高,容易对供电的板卡带来隐患的问题,提出一种延长直流电源插件寿命的措施以及实用可靠的在线监测技术,可有效提高电源设备的运行可靠性,降低事故发生的概率。

妈妈发火啦

我一走进爸妈房间，就看到妈妈一双大眼睛瞪着我。妈妈的眼睛像两个小皮球安在被洒过草莓汁的脸上，拳头拧得紧紧的。我心想：要出事了，我先逃吧，不然会被妈妈揍得稀巴烂的。可我还没来得及逃，就被妈妈抓住了。

NADPH氧化酶介导的氧化应激在细胞骨架相关调控活动中的作用

细胞骨架是细胞赖以生存的内在支撑结构,主要包括微管、中间丝状体及微丝。细胞骨架上游Rho GTP酶的活化、细胞骨架重塑过程和细胞骨架参与的相关细胞功能活动(如迁移和黏附等)均与胞内氧化应激压力有关。NADPH氧化酶(NADPH oxidase,NOX)介导的氧化应激已成为细胞骨架相关活动的重要影响因素之一。因此,认识NOX介导的氧化应激对了解细胞骨架调控相关活动至关重要,为今后深入研究细胞骨架相关疾病奠定理论基础。

双刃剑:自噬与肿瘤发生发展的关系及相关靶点小分子药物研究进展

自噬是哺乳动物细胞内重要且复杂的生理活动,同样影响着肿瘤的发生与进展。随着抗肿瘤药物的广泛使用,肿瘤耐药问题日益突出,影响患者预后。多年研究显示,肿瘤自噬与耐药密切相关。目前,已有越来越多的自噬相关小分子药物被用来调节肿瘤自噬活动,以求其能被广泛运用于抗癌方案之中。该文将针对自噬在癌症发生发展过程中的分子机制及相关小分子药物的研究进展进行综述,以期对肿瘤相关的自噬活动有更深入的认识,并为后期药物开发工作提供借鉴。

自膨式金属支架治疗难治性急性食管静脉曲张破裂出血的研究进展

食管静脉曲张破裂出血（esophageal varices bleeding，EVB）是肝硬化门静脉高压患者常见且严重的并发症。在EVB急性阶段死亡率高达12％～20％，如果止血失败或早期再出血，死亡率上升至30％-50％，这意味着首次治疗失败后死亡率将显著升高。根据BavenoV共识，急性出血阶段的时间窗被定义为出血后120h。近20年来，随着内镜治疗技术的发展，使得急性静脉曲张破裂出血的死亡率从40％降到15％～20％。但在过去的25年里，中期结果未得到明显改善。