盐酸安罗替尼胶囊联合吉西他滨+顺铂方案对晚期肺鳞癌患者免疫功能和生存的影响

目的探讨盐酸安罗替尼胶囊联合吉西他滨+顺铂(GP)化疗方案对晚期肺鳞癌患者免疫功能和生存的影响。方法选取2018年6月至2019年7月新乡市中心医院晚期肺鳞癌患者86例,随机数字表法均分为观察组、对照组,每组43例。对照组予以GP方案化疗,观察组予以盐酸安罗替尼胶囊联合GP方案治疗,比较观察2组近期疗效、免疫功能、鳞状细胞相关抗原(SCC)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、不良反应、生存率。结果观察组疾病控制率100.00%,高于对照组的79.07%(χ^(2)=7.942,P=0.005)。治疗后,观察组CD4^(+)水平高于对照组,而CD8+水平低于对照组(t=5.067,P<0.001;t=6.011,P<0.001)。治疗后,观察组血清SCC、CYFRA21-1水平均低于对照组(t=3.241,P=0.002;t=3.375,P=0.001)。2组常见不良反应为恶心呕吐、腹泻、白细胞减少、血小板减少,患者均可耐受。观察组1 a生存率58.97%(23/39),高于对照组的32.50%(13/40)(χ^(2)=5.580,P=0.024)。结论盐酸安罗替尼胶囊联合GP方案治疗晚期肺鳞癌能进一步提高免疫功能,控制病情,改善预后,且安全性高。

外周血液学指标与晚期非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗疗效的关系

目的:观察真实世界免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应,探索外周血液学指标与ICIs疗效的关系。方法:回顾性分析我院接受免疫治疗的95例晚期非小细胞肺癌患者的免疫疗效、病例特征及外周血液学指标,并对免疫客观疗效进行单因素及多因素统计分析。结果:95例入组患者的客观缓解率为32.63%(31/95),疾病控制率为70.53%(67/95);中位无疾病进展生存期为4.1个月,中位总生存期为9.5个月。单因素分析发现治疗线数(P=0.016)、驱动基因(P=0.018)、淋巴细胞百分比(P=0.036)、血红蛋白(P=0.049)、红细胞压积(P=0.039)、凝血酶原时间(P=0.021)、白蛋白(P=0.002)、前体白蛋白(P=0.031)、乳酸脱氢酶(P=0.001)、C反应蛋白(P=0.028)、PNI(P=0.004)与ICIs治疗后疾病是否有效控制相关;多因素分析发现淋巴细胞百分比(P=0.042)、白蛋白(P=0.003)、乳酸脱氢酶(P=0.006)、预后营养指数(P=0.029)、治疗线数(P=0.011)是ICIs疗效的独立影响因素。结论:尽早应用ICIs治疗可提高患者的生存获益,外周血淋巴细胞百分比、白蛋白、乳酸脱氢酶、PNI可作为预测ICIs疗效的潜在生物标志物。

黄芪桂枝五物汤加减对恶性肿瘤患者因化疗所致周围神经病变的影响

目的:探讨黄芪桂枝五物汤加减对恶性肿瘤患者因化疗所致周围神经病变的影响。方法:选择新乡市中心医院收治符合纳入标准的78例恶性肿瘤患者,依据随机数字表分为参照组和研究组。参照组39例给予常规西医治疗,研究组39例在参照组基础上给予黄芪桂枝五物汤加减治疗,均连续治疗1个月。分别于治疗前后检测两组T淋巴细胞亚群CD4^(+)、CD8^(+),免疫球蛋白M(IgM),核因子κB(NF-κB),Toll样受体2(TLR2),白介素-1β(IL-1β),神经生长因子(NGF),腓、正中神经的运动神经传导速度(MCV)及感觉神经传导速度(SCV)水平,并对患者周围神经分级及临床疗效进行比较。结果:治疗后,两组患者上述指标均改善明显(P<0.05)。与参照组治疗后比较,研究组IgM、CD4^(+)水平高于参照组(P<0.05),CD8^(+)水平低于参照组(P<0.05);研究组NF-κB、TLR2、IL-1β水平低于参照组(P<0.05),NGF水平高于参照组(P<0.05);研究组正中神经及腓总神经的SCV、MCV高于参照组(P<0.05);研究组周围神经分级优于参照组(P<0.05)。研究组患者总有效率(97.44%,38/39)高于参照组(82.05%,32/39)(P<0.05)。结论:黄芪桂枝五物汤加减可调节T淋巴细胞亚群及免疫球蛋白,改善免疫损伤,抑制炎症,促进神经传导,减少周围神经损伤,提升恶性肿瘤患者因化疗所致周围神经病变患者临床疗效,改善患者预后。

谷氨酸在星形胶质细胞培养中对CX43磷酸化的调节机制

目的:通过离体培养脊髓星形胶质细胞,探讨谷氨酸对缝隙连接蛋白43磷酸化的调节机制。方法:实验分为正常对照组、谷氨酸刺激组(10μmol/L谷氨酸作用24 h)、PKC抑制剂组(20μmol/L Go6976作用24 h)。Western Blot法检测各组星形胶质细胞中P-CX43、P-PKC、P-ERK蛋白的表达;细胞免疫荧光法检测各组星形胶质细胞P-CX43胞膜蛋白的表达。结果:谷氨酸刺激组与正常对照组相比,星形胶质细胞P-CX43、P-PKC蛋白的表达增加(P<0.05);在谷氨酸刺激的基础上给予PKC抑制剂作用后P-CX43的表达降低(P<0.05)。结论:谷氨酸可以通过PKC通路使CX43的磷酸化增加。

鞘内注射甘珀酸降低CX43的表达对大鼠镜像痛的影响

目的：研究大鼠脊髓星形胶质细胞CX43的表达变化及对镜像痛的影响。方法：96只sD大鼠随机分为四组：Sham组，SNI组，SNI＋Ns组，SNI＋CBX组，每组24只。各组分别于术前ld、术后3、7、10、14和21d观察大鼠疼痛行为学变化，其中Sham组，SNI组于术后14d采用免疫组化法分析缝隙连接蛋白43（Cx43）、胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）的表达情况；SNI＋CBX组于术后第5～9d鞘内注射甘珀酸10一（20Ixg），SNI＋Ns组注射等量生理盐水，并于术后10、14和21d三个时间点采用WesternBlot的方法检测脊髓内CX43蛋白表达情况，采用免疫组化法分析GFAP的表达变化情况。结果：SNI组与Sham组相比，行为学上大鼠双侧机械缩足阈值降低，脊髓星形胶质细胞CX43及GFAP表达增加（P〈0．05）；SNI＋CBX组与SNI＋NS组相比，WesternBlot显示CX43表达降低，免疫组化显示脊髓背角双侧GFAP表达降低（P〈0．05），术后14d，21d大鼠双侧机械缩足阈值升高。结论：鞘内注射甘珀酸降低CX43的表达可抑制星形胶质细胞的活化，并缓解大鼠双侧的机械痛。

贝伐珠单抗胸腔注射联合PC方案治疗肺腺癌恶性胸腔积液患者临床研究

目的:探讨贝伐珠单抗胸腔注射联合培美曲塞二钠、卡铂注射液(PC)方案治疗肺腺癌恶性胸腔积液患者的临床效果。方法:选取肺腺癌恶性胸腔积液患者92例,随机分为2组,各46例。对照组给予贝伐珠单抗静脉输注配合PC方案化疗,观察组给予贝伐珠单抗胸腔注射联合PC方案化疗。比较2组治疗效果、治疗前后外周血T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、NK细胞)、胸腔积液血管内皮生长因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平及不良反应发生情况。结果:2组比较,观察组总有效率(65.22%vs 43.48%)、疾病控制率(80.43%vs 60.87%)均高于对照组(P<0.05);治疗结束时观察组CD3^(+)[(55.39±3.36)%vs(51.23±4.11)%]、CD4^(+)[(30.38±3.49)%vs(28.14±2.97)%]、NK[(14.05±2.25)%vs(11.39±2.10)%]高于对照组,胸腔积液VEGF[(320.47±57.49)vs(451.28±65.61)pg·mL^(-1)]、CEA[23.49±3.29)vs(31.12±4.01)ng·mL^(-1)]、HIF-1α[(43.08±6.14)vs(50.14±7.33)ng·mL^(-1)]低于对照组(P<0.05);2组胃肠道反应、骨髓抑制、发热或胸痛发生率无明显差异(P>0.05);观察组不良反应总发生率低于对照组(62.22%vs 84.09%)(P<0.05)。结论:贝伐珠单抗胸腔注射联合PC方案化疗治疗肺腺癌恶性胸腔积液,可改善免疫功能,调节肿瘤相关因子表达,降低不良反应总发生率。

晚期胰腺癌继发甲旁亢1例结合文献分析

本文对1例确诊晚期胰腺癌患者的诊治过程进行分析,结合文献讨论其临床特点、诊断及治疗,并分析胰腺癌引起甲状旁腺功能亢进(甲旁亢)原因,以提高临床医师对该病的认识。得出晚期胰腺癌的患者可导致电解质紊乱及低钙血症,导致甲状旁腺激素分泌增加。晚期胰腺癌合并低钙血症患者可继发性引起甲旁亢。

信迪利单抗联合贝伐珠单抗治疗晚期肺腺癌有效率及安全性临床观察

目的:研究信迪利单抗联合贝伐珠单抗二线治疗晚期肺腺癌(LA)的临床疗效及安全性。方法:选取我院2019年10月至2020年12月晚期转移性LA患者68例,分为对照组(34例)和观察组(34例),2组均给予常规治疗的基础上,对照组采用信迪利单抗治疗,观察组采用信迪利单抗联合贝伐珠单抗二线治疗。比较2组临床疗效、肿瘤标志物水平[癌胚抗原(CEA)、血管内皮生长因子(VEGF)、糖类抗原125(CA125)]、肿瘤生命质量核心问卷(QLQ-C30)各项评分、日常生活活动能力(ADL)评分、不良反应。结果:观察组客观缓解率44.12%高于对照组29.41%,疾病控制率61.76%高于对照组41.18%(P<0.05);治疗后观察组CEA、VEGF、CA125水平均低于对照组(P<0.05);治疗后观察组整体功能、ADL评分均高于对照组,特异症状评分低于对照组(P<0.05);2组不良反应发生率对比无显著差异(P>0.05)。结论:信迪利单抗联合贝伐珠单抗二线治疗晚期转移性LA患者临床疗效确切,可有效改善机体肿瘤标志物水平,提升患者生命质量、自理能力,安全性较好。

安罗替尼治疗外周T细胞淋巴瘤的临床效果

外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphomas,PTCLs)包括胸腺起源的成熟T淋巴细胞和NK细胞肿瘤,是一组具有高度异质性的淋巴造血组织肿瘤,占所有非霍奇金淋巴瘤的6%~10%[1]。与B细胞淋巴瘤相比,PTCLs侵袭性更强,预后更差。目前治疗主要参考侵袭性B细胞淋巴瘤方案,如CHOP(环磷酰胺+长春新碱+阿霉素+泼尼松)和CHOP样方案,除间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)阳性间变大细胞淋巴瘤外,其他常见病理亚型的疗效较差,生存时间短[2]。

信迪利单抗联合化疗方案对小细胞肺癌患者生活质量及免疫功能的影响

目的探讨信迪利单抗联合化疗方案对小细胞肺癌(SCLC)患者生活质量及免疫功能的影响。方法选择2019年1月至2020年12月我院收治的SCLC患者84例,采用随机数字表法分为两组,各42例。对照组进行常规化疗方案,在对照组基础上,观察组加用信迪利单抗,连续使用4个周期。比较两组生活质量、免疫功能及药物安全性。结果两组治疗前生活质量、免疫功能比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组生活质量评分、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组,CD8+低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组均未发生严重不良反应。结论在SCLC患者中采用信迪利单抗联合化疗方案,利于改善患者免疫功能,提高生活质量,且不会增加不良反应,临床应用安全可靠。

三阴性乳腺癌中PIK3CA基因状态与临床特征及预后的关系

目的检测三阴性乳腺癌(TNBC)组织中的PIK3CA状态,分析PIK3CA突变与临床特征的关系及对预后的影响。方法收集2016年1月1日至2018年12月31日河南省新乡市中心医院收治的原发性TNBC患者50例,检测肿瘤组织PIK3CA突变状态,分析PIK3CA突变与TNBC患者临床特征的关系及对预后的影响。结果 50例TNBC患者中,检测到PIK3CA基因突变9例,突变频率18.0%;其中H1047R突变4例,E545K突变3例,E542K突变2例。PIK3CA基因突变与年龄(χ^(2)=3.55,P=0.060)、肿瘤部位(χ^(2)=1.01,P=0.315)、肿瘤大小(χ^(2)<0.01,P>0.999)、淋巴结状态(χ^(2)=0.76,P=0.385)、临床分期(χ^(2)=0.65,P=0.420)、Ki-67值(χ^(2)<0.01,P>0.999)、P53状态(χ^(2)=0.02,P=0.894)以及人表皮生长因子受体-2(HER-2)状态(χ^(2)=1.65,P=0.200)均无明显相关性。预后分析显示,PIK3CA野生型患者的3年无瘤生存率显著高于突变型患者(80.5%比11.1%,χ^(2)=28.23,P<0.001)。结论 TNBC患者的PIK3CA基因突变频率较高,TNBC患者PIK3CA突变与临床病理特征均无相关性,PIK3CA基因突变可能与TNBC不良预后显著相关。

缝隙连接蛋白-43半通道在大鼠脑缺血再灌注损伤中对神经元损伤的影响

目的 观察大鼠脑缺血再灌注损伤后星形胶质细胞CX43半通道对大脑海马区神经元损伤的影响.方法 128只SD雄性大鼠随机数字法分为四组,Sham组,I/R组,I/R＋ Gap26组,I/R＋NS组,每组32只.用TTC染色法检测各组再灌注24 h后大脑梗死体积;用免疫组化及Western印迹的方法检测脑缺血再灌注损伤后各组胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）、星形胶质细胞CX43的表达情况;用尼氏染色及免疫组化来观察大脑海马区神经元死亡的情况.结果 与Sham组相比,I/R组大脑梗死体积[（132±7） mm3比0]增加、星形胶质细胞CX43[（2.45±0.56）比（1.15±0.43）]、GFAP蛋白表达[（146±11）比（76 ±5）]增加（P＜0.05）,神经元损伤程度增加;与I/R＋ NS组相比,I/R＋Gap26大脑梗死体积[（76±6）mm3）比（140±10）mm3]减少、星形胶质细胞CX43[（0.43 ±0.16）比（2.15±0.73）]、GFAP蛋白表达[（57±6）比（140±9）]降低（P＜0.05）,神经元损伤程度减轻.结论 阻断CX43半通道可以降低脑缺血再灌注损伤后星形胶质细胞的活化,并且减轻了大脑海马区神经元的损伤.

阿帕替尼治疗多线以上治疗失败9例晚期乳腺癌的临床疗效

[目的]探讨阿帕替尼用于多线治疗失败的晚期乳腺癌患者的临床疗效。[方法]研究对象为2016年曾接受过多线以上治疗失败的9例晚期乳腺癌患者,均经病理确诊,给予阿帕替尼口服500mg/d,直至疾病进展,观察临床疗效及不良反应发生情况。[结果]根据实体瘤的疗效评定标准(RECIST)全部可评价疗效,无完全缓解,部分缓解占33.3%(3/9),疾病稳定占33.3%(3/9),疾病进展占33.3%(3/9)。客观缓解率(CR+PR)为33.3%,疾病控制率(CR+PR+SD)为66.7%(6/69)。中位无进展生存期56d。高血压、手足综合征、蛋白尿是口服阿帕替尼治疗的主要的不良反应。[结论]阿帕替尼应用于多线治疗失败的晚期乳腺癌仍有较好的疾病控制及生存获益,不良反应可控制。

鞘内注射甲氨蝶呤对骨癌痛大鼠脊髓星形胶质细胞活化的影响

目的评价鞘内注射甲氨蝶呤对骨癌痛大鼠脊髓星形胶质细胞活化的影响。方法选择雌性未交配SD大鼠60只，5～7周龄，体重150～180 g，采用随机数字表法分为3组（n＝20）：假手术组（S组）、骨癌痛组（P组）和骨癌痛＋甲氨蝶呤组（PM组）。采用胫骨髓腔内注射Walker-256乳腺癌细胞的方法建立大鼠骨癌痛模型。于造模后7 d时PM组鞘内注射甲氨蝶呤100 μg（溶于15 μl人工脑脊液中），S组和P组鞘内注射人工脑脊液15 μl，注射时间均为10 s。分别于造模前1 d及造模后3、7、14、21 d时测定机械缩足反应阈（MWT）。分别于造模后7、14和21 d痛阈测定结束后处死5只大鼠，采用免疫组化法测定脊髓胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的表达水平。于造模后14 d痛阈测定结束后处死5只大鼠，采用Western blot法测定脊髓GFAP的表达水平。结果与S组比较，C组和CM组造模后3、7、14和21 d时MWT降低，C组造模后各时点脊髓GFAP表达上调，CM组造模后7和14 d时脊髓GFAP表达上调（P〈0.05）；与C组比较，CM组造模后14和21 d时MWT升高，脊髓GFAP表达下调（P〈0.05）。结论鞘内注射甲氨蝶呤减轻大鼠胫骨癌痛的机制可能与抑制脊髓星形胶质细胞活化有关。

首诊肺癌住院患者特征分析

目的 分析首诊肺癌患者在性别、年龄、吸烟、病理类型及基因检测情况等方面的特征.方法 收集整理1 224 例首诊肺癌患者的临床资料并进行统计学分析.结果 肺癌病理类型构成比,腺癌（52.04%）〉鳞癌（41.67%）〉小细胞肺癌（3.92%）〉腺鳞（1.80%）〉其他（0.57%）.男性肺癌患者多于女性,性别比例为1.82：1,性别差异最大的是鳞癌,男女比例为5：1;差异最小的是腺癌,男女比例为1.03：1.肺癌的年龄段分布情况：≥60岁患者658例（53.76%）、40-60岁患者550例（44.93%）、≤40岁患者16例（13.07%）.男性的吸烟率高于女性,其中鳞癌最高,小细胞癌次之,女性鳞癌的吸烟率亦较高.腺癌及腺鳞混合癌的基因检测率为24.89%,其中检测患者的敏感突变率为24.39%.结论 首诊肺癌患者发病特点为男性多于女性、发病年龄段主要分布在60岁及以上患者,其中主要病理类型为腺癌,而基因检测率相对较低,有待进一步提高,以指导分子靶向药物的治疗.

基于数据挖掘技术的肺癌危险度预测模型的构建

目的 借助数据挖掘技术,联合流行病学特征和临床症状资料构建肺癌危险度预测模型,评价各模型用于肺癌危险度预测的性能,并筛选出最优模型。方法 选取460例肺癌患者和560例肺良性疾病患者为研究对象,收集其流行病学特征和临床症状共16个自变量。将研究对象按照3∶1的比例随机分为训练集与测试集,应用支持向量机(support vector machine, SVM)、决策树C5.0和人工神经网络(artificial neural network, ANN)分别建立肺癌危险度预测模型,并比较不同模型的预测性能。结果 经特征提取,痰中带血、发热出汗和吸烟史等9个变量被筛选为有效变量,用来构建肺癌危险度预测模型。测试集中SVM、决策树C5.0和ANN模型的灵敏度分别为74.1%、62.5%和92.9%;特异度分别为76.2%、80.4%和64.3%;阳性预测值分别为70.9%、71.4%和67.1%;阴性预测值分别为79.0%、73.2%和92.0%;准确度分别为75.3%、72.5%和76.9%;曲线下面积分别为0.752(95%CI:0.694~0.803)、0.715(95%CI:0.655~0.769)和0.786(95%CI:0.730~0.835)。结论 ANN预测模型的整体性能优于SVM模型和决策树C5.0模型,在肺癌高危人群的筛查中具有潜在的应用价值。

2015-2019年新乡市中心医院肺癌病例特征分析

目的了解近5年新乡市中心医院肺癌患者发病及基因检测情况,为新乡市地区肺癌防治提供科学依据。方法收集新乡市中心医院2015-01-01-2019-12-31就诊的2883例原发性肺癌患者临床资料,对纳入肺癌患者的基本情况、人群分布、时间分布、病理类型、发病部位、基因检测情况及随访结果进行资料整理。结果2015-2019年新乡市中心医院肺癌患者逐年上升,2833例肺癌患者中,男女之比逐年下降,由2.15∶1降至1.48∶1,不同年份确诊肺癌的男女构成比差异有统计学意义,χ^(2)=18.010,P=0.001。56~75岁年龄段患者居多。就诊肺癌患者的农村与城市地区构成比差异较小。右肺多于左肺,差异有统计学意义,χ^(2)=158.906,P<0.001。病理类型中腺癌最多,其次是鳞癌,不同年份腺癌与鳞癌两种病理类型构成比差异有统计学意义,χ^(2)=12.380,P=0.015。基因检测率为52.35%,腺癌患者基因突变率高于鳞癌。腺癌和鳞癌患者驱动基因阴性与驱动基因阳性1年总生存期(χ^(2)=19.666,P<0.001)和1年无进展生存期(χ^(2)=12.748,P<0.001)差异均有统计学意义。结论2015-2019年新乡市中心医院肺癌患者发病趋于老龄化,病理分型以腺癌多见,晚期肺癌驱动基因阳性患者从靶向药物精准治疗中获益,需依据本地区病例特征优化新乡市地区肺癌防治工作。