基于网络药理学及分子对接探讨龙葵-肿节风药对治疗胃癌的作用机制

目的本研究目的是通过网络药理学及分子对接方法探寻龙葵-肿节风药对治疗胃癌的作用机制。方法通过TCMSP数据库收集龙葵-肿节风药对活性成分;在TTD、DrugBank、Pharmgkb等疾病靶点数据库搜索汇总出胃癌基因靶点。利用Cytoscape软件构建“龙葵-肿节风药对活性成分—胃癌交集靶点”关系网络图。使用String数据库构建靶点蛋白相互作用网络(PPI)并用Cytoscape软件筛选出得出核心靶点。同时利用基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集从宏观角度分析核心靶点,并通过Autodock软件进行分子对接验证主要成分-核心靶点结合活性。结果我们确定了龙葵-肿节风药对主要的药物活性成分主要是槲皮素和β-谷甾醇;核心靶点分别为AKT1、TNF、IL6、TP53和IL1B。KEGG富集分析表明,PI3K-Akt信号通路及炎症相关信号通路可能是重要的通路。GO分析提示主要涉及的生物过程包括对激素的反应、细胞对氮化合物的反应、对异生刺激的反应等;参与的分子功能包括转录因子结合、蛋白质均二聚活性、蛋白质结构域特异性结合等;涉及的细胞组分主要是膜筏、转录调节复合体、质膜蛋白复合物等。分子对接结果表明,主要活性与核心靶点具有良好的结合活性。结论研究表明,龙葵-肿节风药对可能主要通过作用于AKT1、TNF、IL6、TP53和IL1B等靶点,进而调控PI3K-Akt通路、炎症等相关通路,从多靶点、多通路发挥治疗胃癌的作用。本研究为后续开展龙葵-肿节风药对抗胃癌的体内外实验研究奠定了基础。

以提升岗位胜任力为导向的住院药房绩效管理实践

目的探索医院住院药房绩效管理新模式。方法通过确立绩效管理目标,设置相应岗位,设计考评指标(包括定量指标和定性指标),划分月度和年度考评周期及建立动态调整机制,建立绩效管理方案。比较方案实施前(2019年至2020年)、实施后(2021年至2022年)的效果。结果实施后的月均账物相符率高于实施前[(98.71±0.62)%比(97.61±0.49)%],季度平均病区服务满意度高于实施前[(92.03±2.11)%比(91.60±2.54)%]。实现流程优化7项,撰写标准化管理制度3项;发表中文论文2篇,其中1篇入选学术精要高下载论文;1名药师荣获药师技能大赛重庆赛区一等奖。结论所设计的绩效管理方案,能有效引导药师在日常工作中积极思考与总结,在实践中不断提升个人能力,并推进人事并重的绩效管理新模式的形成。

中西医结合治疗慢性铅中毒60例临床观察

2003年7月-2006年4月，我们在常规用依地酸二钠钙驱铅治疗的基础上联合应用复方中药汤剂治疗慢性铅中毒患者60例，并与单纯常规使用依地酸二钠钙驱铅治疗的61例进行比较，现报告如下。

先天性心脏病继发重度肺动脉高压患者的肺活检研究

目的研究先天性心脏病继发重度肺动脉高压患者肺小动脉病变的性质。方法先天性心脏病继发重度肺动脉高压患者均通过诊断性治疗选择后行根治性手术(n=49)。在心脏手术中取肺组织活检,用Heath-Edwards(H-E)法分级,进行量化分析,计算肺小动脉中膜面积百分比,中膜厚度百分比和肺小动脉密度。结果诊断性治疗后患者经皮血氧饱和度明显提高(P<0.01),无手术死亡病例。术后平均肺动脉压和肺血管阻力明显下降(P<0.01)。38例(77.6%)为H-EⅠ级,5例(10.2%)H-EⅡ级,4例(8.2%)H-EⅢ级,2例(4%)H-EⅣ级伴丛样病变。随访结果表明H-EⅣ级伴丛样病变患者肺血管病仍可逆。结论通过诊断性治疗选择先天性心脏病继发重度肺动脉高压患者的肺血管病通常是可逆的,仍可行根治术。

金水六君煎对慢性支气管炎模型小鼠呼吸道纤毛病理损伤的影响

目的:观察金水六君煎对慢性支气管炎小鼠呼吸道纤毛的保护作用。方法:将小鼠随机分为对照组、模型组、金水六君煎治疗组,采用改良烟熏法复制慢性支气管炎小鼠模型,以金水六君煎口服液进行干预,连续用药4周后取气管和肺叶组织分别在扫描电镜和透射电镜下观察。结果:模型组小鼠呼吸道纤毛出现明显脱落、减少、倒伏、粘连、变短、肿胀、超微结构异常增多等病理现象,纤毛细胞出现变性、坏死、脱落等病理改变;而金水六君煎治疗组小鼠呼吸道纤毛上述病理改变均较模型组明显减轻。结论:金水六君煎能明显改善慢性支气管炎小鼠呼吸道纤毛的病理损伤程度,促进呼吸道受损纤毛的结构修复。

左向右分流先天性心脏病和大动脉转位并室间隔缺损肺血管病变的对比研究

目的比较伴有重度肺动脉高压左向右分流先天性心脏病和大动脉转位肺血管病变。方法用诊断性治疗所选患者进行根治手术,术中取肺活检。组I(n=38)包括伴有重度肺动脉高压的左向右分流先天性心脏病患者;组II(n=11)包括>6个月伴有重度肺动脉高压的大动脉转位并室间隔缺损患者;组III(n=6)从心肺循环正常的尸体取肺组织作对照。肺组织进行H-E分级及定量分析。结果组I(n=38)伴有重度肺动脉高压的左向右分流先天性心脏病患者,31例(31/38)为H-E I级,3例(3/38)为H-E II级,3例(3/38)为H-E III级,仅1例(1/38)为H-E IV级伴有丛样病变。组II(n=11)大龄完全性大动脉转位并室间隔缺损和Taussig-Bing畸形患者,7例(7/11)为H-E I级,2例(2/11)为H-E II级,1例(1/11)为H-E III级,仅1例(1/11)为H-E IV级伴有丛样病变。组I和组II的中膜厚度百分比(%MT)和中膜面积百分比(%MS)较对照组(组III)明显升高。组II的中膜面积百分比(%MS)较组I明显升高。中膜厚度百分比(%MT)和肺小动脉密度(APSC)在左向右分流先天性心脏病患者(组I)和完全性大动脉转位并室间隔缺损和Taussig-Bing畸形患者(组II)间差异无统计学意义。结论采用诊断性治疗-根治手术策略选择的大部分患者的肺血管病变通常仍是可逆的,伴有重度肺动脉高压的左向右分流先天性心脏病和大动脉转位肺血管病变相似。

乳腺癌靶向治疗的新策略

目前,乳腺癌的常规治疗手段如化疗、放疗等存在严重的全身副作用,为此,开展乳腺癌的靶向治疗研究具有重大意义。本文综述了乳腺癌靶向治疗的3个研究领域:抗体介导的靶向、微载体介导的靶向、乳腺癌干细胞靶向,并阐述这些治疗策略的基本研究思路,分析这些新的治疗策略面临的一些问题,从而提出解决这些问题的相关见解。

123例初治涂阳肺结核患者抗结核抗体阳性率分析

目的 探讨血清抗结核抗体诊断肺结核的敏感性以及肺结核患者病情及其它机体因素对抗结核抗体阳性率的影响。方法 采用酶联免疫吸附法检测痰结核菌培养为人型或牛型结核分枝杆菌的初治涂阳肺结核患者共123例的血清抗结核抗体，分析抗结核抗体阳性率并将检验结果与患者性别、年龄、病变范围、空洞情况、病程、合并症、痰菌量、菌型等的关系进行统计学分析。结果 初治涂阳肺结核患者血清抗结核抗体总阳性率为46．3％；30岁或以下、30至60岁及60岁或以上患者抗结核抗体阳性率分别为34、8％、59，3％和37．0％（P〈0．05）；伴空洞形成和无空洞患者抗结核抗体阳性率分别为56．6％和38，6％（P〈0．05）；而其它各因素对抗结核抗体阳性率均无显著性影响（P〉0．05）。结论 检测患者血清抗结核抗体诊断肺结核的敏感性较低。肺结核患者病情和机体因素对抗结核抗体阳性率的影响主要表现在30-60岁年龄组患者阳性率高于其他年龄组、有空洞形成者高于无空洞者。

先天性心脏病的分子机制研究进展

先天性心脏病是出生缺陷最常见的畸形,其病因仍不清楚。分子遗传学、发育生物学的进展,发现了许多和心脏发育有关的基因。先天性心脏病(CHD)是发育缺陷导致的畸形,其分子机制很复杂。文章综述总结正常的心脏发育过程和概括先天性心脏病相关基因通路,分析先天性心脏病的可能机制,并提出相应研究策略。

中西医结合诊治慢性支气管炎的思路与方法

中西医结合是治疗慢性支气管炎的一个相对理想的方案 ,可以从中医辨证与西医辨病结合、全身辨治和局部辨治结合 ,合理地联用中西药物、中西医结合外治法等方面着手 。

艾塞那肽缓释微球的制备和体外释放的研究

目的制备载艾塞那肽的聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolicacid),PLGA]微球,并对其体外释药特性进行考察。方法以聚乳酸-羟基乙酸共聚物为载体,采用凝聚法(W/O/O)制备载艾塞那肽缓释注射微球,建立了高效液相色谱测定艾塞那肽含量的方法和微球中药物提取方法,考察微球粒径大小、外观、包封率、载药量等理化性质,并对微球体外释放特性进行了考察。结果微球球形较圆整,平均粒径为(51.2±1.97)μm,实际载药量为(4.50±0.13)%,包封率在(96.5±2.68)%,首日突释率为(13.19±1.39)%,28 d的体外累积释放率可达(88.6±0.73)%。结论以生物可降解的PLGA为载体,用W/O/O法制备的艾塞那肽微球工艺稳定可控,重现性好,可在体外缓释一个月,在糖尿病治疗中具有良好的应用前景。

不停跳心内直视手术对心肌细胞凋亡的影响

【目的】评价不停跳体外循环心内直视手术对心肌细胞凋亡的影响和探讨其临床意义。【方法】停跳心内直视手术患者25例(A组),不停跳心内直视手术患者20例(B组),取心肌组织作TUNEL细胞凋亡检测,比较分析术前和术后心肌细胞凋亡率并参照围手术期肌钙蛋白T(cTnT)检测。【结果】两组患者均无低心输出量综合征的发生。心肌细胞凋亡指数A组(0.003±0.002)和B组(0.004±0.003)术前无明显差别(P>0.05);术后心肌细胞凋亡指数A组(0.012±0.008,P<0.001)和B组(0.006±0.004,P<0.001)均高于术前;A、B两组术后心肌细胞凋亡指数差别有明显差别(P<0.05)。围手术期cTnT水平A组在CPB末和术后2 h明显高于B组(P<0.05)。【结论】本实验提示不停跳体外循环心内直视手术引起心肌细胞凋亡和心肌损害小于停跳手术。

聚氨基酯载基因纳米粒的研究

目的合成一种新型阳离子聚合物聚氨基酯(PBAE),并以此作为基因载体进行研究。方法通过迈克尔加成反应合成PBAE,以自主装法制备PBAE/pDNA纳米复合物,并考察PBAE/pDNA纳米复合物在HEK293细胞中的转染效率。结果当PBAE/pDNA的质量比为50∶1时,pDNA被完全包裹;在HEK293细胞转染实验中,当PBAE/pDNA质量比为200∶1时,其转染效率高于阳性对照组PEI/pDNA的转染效率(43.3%±3.7%vs 30.3%±2.1%,P<0.05)。结论带正电荷的PBAE能够通过静电作用浓缩包裹pDNA,在体外转染实验中具有较高的转染效率。

辛芩减方对豚鼠变应性鼻炎的药效学研究

目的评价中药辛芩方去掉细辛后的安全性及有效性。方法采用高效液相色谱法(HPLC)检测药效成分黄芩苷及毒性成分马兜铃酸的含量,建立豚鼠变应性鼻炎模型研究辛芩全方及减方对豚鼠变应性鼻炎的作用。结果辛芩全方及减方浸膏中黄芩苷含量分别为(13.16±0.05)、(14.33±0.45)μg/mg,差异无统计学意义(P>0.05);辛芩全方马兜铃酸的含量为0.000 1%,辛芩减方中未检测到马兜铃酸;辛芩全方及减方均可显著性地减少豚鼠鼻部症状如抓鼻(P<0.01)、打喷嚏的次数(P<0.05),降低血清中组胺的含量(P<0.05),减少鼻黏膜中嗜酸性粒细胞数量(P<0.001),并且可改善鼻黏膜形态,且两方各项指标之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论辛芩减方可在避免细辛中马兜铃酸给机体带来潜在毒副作用的同时,达到对变应性鼻炎的治疗作用。

聚电解质逐层组装的微凝胶脉冲释药系统的研制

目的制备聚电解质逐层组装的壳聚糖海藻酸钠微凝胶脉冲制剂,并对制剂的结构和体外释放行为进行考察。方法使用高压静电成囊机制备海藻酸钠壳聚糖微凝胶核心,通过静电吸附原理将聚电解质逐层包裹在微凝胶表面形成包衣层。通过单因素实验考察不同物料比对聚电解质包衣微凝胶膨胀性能、释放行为的影响。结果聚电解质包衣微凝胶外观圆整,粒径分布范围窄,体外释放时滞2.67h,时滞后药物迅速释放,3h释放量为72%。结论以壳聚糖海藻酸钠为核心,聚电解质为包衣层的微凝胶可以实现脉冲释放。

聚电解质逐层组装的微凝胶脉冲制剂的体内外释放研究

目的制备聚电解质逐层组装的壳聚糖海藻酸钠微凝胶,考察体外释放规律,观察体内释放过程。方法使用高压静电成囊机制备海藻酸钠壳聚糖微凝胶核心,通过静电吸附原理将聚电解质逐层包裹在微凝胶表面形成包衣层;考察不同物料比例、包衣层数对体外释药性能的影响;小鼠皮下注射制剂后,制备组织切片观察体内释放过程。结果海藻酸钠浓度、氯化钙浓度、聚电解质包衣层数影响脉冲释放时滞以及时滞后释放速度。结论聚电解质逐层组装的微凝胶脉冲制剂,体外释药性能可灵活调控,体内释药可见,并且制剂安全,生物相容性好。

康艾注射液对鼻咽癌患者外周血T细胞亚群的影响

目的：观察康艾注射液对鼻咽癌患者外周血T细胞亚群的影响。方法：将60例行首次放疗的鼻咽癌患者采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组各30例。对照组采用常规分割外照射治疗,放疗或放化疗期间给予常规药物对症治疗,以及营养支持,但不使用康艾注射液以及其他可能会影响免疫功能的中成药针剂（如参麦注射液等）。治疗组在对照组治疗基础上加用康艾注射液,从放疗第1天开始,采用康艾注射液40 m L加入50 g/L葡萄糖注射液或90 g/L生理盐水250-500 m L中,静脉滴注,1次/d,3-5次/周。两组均以30 d为1个疗程,治疗1个疗程后判定疗效。结果：治疗组治疗后CD3＋、CD4＋、CD8＋值较治疗前差别有统计学意义（P〈0.01）;且治疗组治疗后CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋值较对照组差别有统计学意义（P〈0.05）。结论：辅助静脉滴注康艾注射液能改善鼻咽癌患者的免疫功能,值得临床推广。

鱼藤素对胃癌细胞SGC7901/VCR细胞活力的影响研究

目的研讨鱼藤素对胃癌多药耐药细胞活力的影响。方法应用CCK-8法测定鱼藤素对胃癌细胞SGC7901/VCR活力的变化。结果CCK-8法检测结果显示:鱼藤素在不同浓度(100、250、500μg/mL)对胃癌细胞SGC7901/VCR活力有不同程度的抑制作用,并呈现出浓度和时间梯度依赖性,当药物终浓度为250μg/mL作用时间为12、24 h时,对胃癌细胞SGC7901/VCR的抑制率分别为36.70%、41.10%。结论鱼藤素可能是对抗胃癌多药耐药的一种潜在药物,值得深入研究。