干扰HMGB1表达影响视网膜母细胞瘤细胞恶性生物学行为的实验研究

目的探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)对视网膜母细胞瘤(RB)细胞增殖、凋亡等行为的调控作用及机制。方法检测比较RB细胞株Y79细胞和正常视网膜上皮细胞株ARPE-19细胞HMGB1表达情况。通过转染慢病毒HMGB1-siRNA干扰Y79细胞HMGB1表达,分为对照组、siRNA NC组和siRNA HMGB1组,分析对细胞增殖、凋亡及细胞周期的影响。利用裸鼠成瘤模型研究干扰HMGB1表达对RB肿瘤生长的影响,并分析Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子-κB(NF-κB)表达情况,探讨其作用机制。结果Y79细胞中HMGB1表达明显高于ARPE-19细胞(P<0.05),干扰HMGB1表达明显抑制Y79细胞增殖。siRNA HMGB1组细胞凋亡率明显高于对照组和siRNA NC组(P<0.05)。与对照组和siRNA NC组比较,siRNA HMGB1组细胞G_(0)/G_(1)期比例明显增高,S期和G_(2)/M期明显减少(P<0.05)。裸鼠成瘤模型显示siRNA HMGB1组肿瘤体积和质量均低于对照组(P<0.05)。与ARPE-19细胞比较,Y79细胞TLR-4、MyD88及NF-κB蛋白和mRNA水平均明显增高(P<0.05)。与对照组和siRNA NC组比较,siRNA HMGB1组细胞TLR-4、MyD88及NF-κB蛋白和mRNA水平均明显降低(P<0.05)。结论干扰RB细胞HMGB1表达可通过TLR-4/MyD88/NF-κB信号通路抑制细胞增殖、促进细胞凋亡。