柴连感冒颗粒对大鼠的长期毒性研究

目的考察柴连感冒颗粒对大鼠的长期毒性,为其临床安全用药提供实验依据。方法将120只SD大鼠随机分为柴连感冒颗粒大、中、小剂量组(均灌胃给予柴连感冒颗粒,剂量以生药计分别为45.0,24.0,12.0 g·kg-1)及溶媒对照组(灌胃给予纯化水),每组30只,雌雄各半,20 mL·kg-1·d-1,qd,连续31 d。观察给药期间和停药14 d后大鼠的一般状况及体质量、血液学、血液生化学、脏器系数及病理组织学变化。结果与同期溶媒对照组比较,柴连感冒颗粒大剂量组体质量增长减缓,给药第7天与第14天摄食量减少,胸腺系数降低,肝脏和肾上腺系数增加,胆固醇降低,停药后逐渐恢复正常;柴连感冒颗粒中小剂量组大鼠体质量、摄食量、血液学、血液生化指标、脏器系数和病理学检查未见明显异常。结论在该实验条件下,柴连感冒颗粒对大鼠重复灌胃给药31 d的无毒反应剂量为24.0 g·kg-1,相当于临床拟用剂量的28倍。

同时测定血浆中琥乙红霉素和活性代谢产物的LC-MS/MS同位素内标法的建立及药代动力学研究

目的:运用同位素内标,建立同时测定体内琥乙红霉素及其活性代谢产物红霉素的LC-MS/MS检测方法,并进行比格犬体内的药代动力学研究。方法:以氘代同位素(红霉素-D6)为内标,血浆样品经乙腈蛋白沉淀处理后,采用LC-MS/MS法同时测定琥乙红霉素及红霉素的血药浓度。色谱条件:采用Thermo Hypersil GOLD色谱柱(2.1 mm×150 mm,3μm),以10 mmol·L^-1甲酸铵水溶液-乙腈(60∶40,含0.5%甲酸)为流动相,流速0.3 mL·min^-1;质谱参数:电喷雾离子源(ESI),选择离子监测(SRM模式),监测离子对为m/z 734.486→m/z 157.906(红霉素)、m/z 862.522→m/z 285.722(琥乙红霉素)、m/z 740.509→m/z 163.932(红霉素-D6)。结果:本方法检测血浆中琥乙红霉素及红霉素的线性范围分别为4~4 000ng·mL^-1(r=0.999 8)、2~1 000 ng·mL^-1(r=0.999 9),定量下限分别为4、2 ng·mL^-1,相对误差(RE)分别为^-1.17%~4.92%、-2.20%~6.44%,批内及批间RSD分别为3.28%~9.43%、0.91%~6.10%,提取回收率分别为98.3%~107.9%、97.9%~103.4%,内标归一化的基质因子RSD分别为2.18%~6.77%、0.36%~3.68%。比格犬灌胃给予琥乙红霉素混悬剂每只200 mg,体内琥乙红霉素T1/2为(3.50±2.43) h,Cmax为(1 466.24±479.49) ng·m L^-1,AUC(0-t)为(1 080.18±311.86)μg·L^-1·h^-1;红霉素T1/2为(6.46±5.49) h,Cmax为(233.34±83.78) ng·mL^-1,AUC(0-t)为(324.09±58.85)μg·L^-1·h^-1。结论:本方法简便、灵敏、高效,特异性强,可用于体内琥乙红霉素和活性代谢产物红霉素的同时检测及其药代动力学研究。