复治抗结核药物在大鼠体内的药动学研究

目的：测定单独及联合灌胃给药大鼠血浆利福布汀、莫西沙星、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和帕司烟肼浓度,比较各药药动学差异,为结核的治疗提供依据。方法：18只大鼠分为6组,其中5组分别单独灌胃给予利福布汀、盐酸莫西沙星、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇、帕司烟肼,第6组用以上五药复方制剂灌胃。于不同时间采集血样本,分离血浆,甲醇沉淀蛋白质。采用HPLC-UV法测定莫西沙星、吡嗪酰胺和帕司烟肼浓度,HPLC-MS法测定利福布汀、乙胺丁醇浓度。计算联合与单独给药各药物药动学参数。结果：利福布汀、莫西沙星、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和帕司烟肼在测定的浓度范围内线性关系良好;提取回收率及日内、日间精密度均符合方法学测定要求。与单独用药相比,联合用药利福布汀AUC0~t降低14.29%,乙胺丁醇的AUC0~t降低34.01%,乙胺丁醇的cmax降低65.46%;帕司烟肼中对氨基水杨酸的AUC0~t降低42.93%,cmax降低45.58%;帕司烟肼中异烟肼AUC0~t降低39.53%;而莫西沙星和吡嗪酰胺的AUC0~t、cmax和t1/2均增加。结论：HPLC-UV法和HPLCMS法简单、准确、可靠。复治抗结核新方案联合给药各药药动学参数较单独给药发生具有临床意义的改变,提示临床应用复治抗结核新方案,需调整各药剂量。

支气管镜在不明原因慢性咳嗽患者中的诊断应用

目的:分析不明原因慢性咳嗽患者支气管镜检查结果,探讨支气管镜在不明原因慢性咳嗽中病因诊断的价值及安全性。方法:选自2014年6月至2016年11月我院就诊不明原因慢性咳嗽患者50例,行支气管镜检查,并回顾分析其结果。结果:50例患者中,有34例(68%)病因得到诊断,依次包括支气管粘膜慢性炎症9例(18%),气管或支气管内膜结核8例(16%),支气管肺癌7例(14%),真菌感染4例(8%),支气管异物3例(6%),支气管扩张2例(4%),支气管狭窄1例(2%)。16例(32%)未能明确病因。不同年龄组病因构成比差异有统计学意义(H=9.615,P<0.01)。干咳组与湿咳组病因构成比差异有统计学意义(χ2=21.55,P<0.05)。男性与女性慢性咳嗽的病因构成比差异无统计学意义(χ2=6.55,P>0.05)。2例(4%)出现轻度副作用,96%未见任何副反应。结论:支气管镜检查是一种安全有效的检查方法,对不明原因慢性咳嗽的病因诊断具有重要价值,尤其在不同年龄组、不同咳嗽组中。

高效液相色谱法测定复方感冒胶囊6组分的含量

复方感冒胶囊中主要有6种活性成分：盐酸去氧肾上腺素、马来酸溴苯那敏、盐酸溴己新、扑热息痛、无水咖啡因、水杨酰胺。本文用高效液相色谱(HPLC)法，利用高低两个浓度的样品，梯度洗脱，中途改变波长，快速测定6组分的含量。方法简便，结果准确，重复性好。

测定莫西沙星和利福布汀联合给药后大鼠的血药浓度及其药动学变化

目的：建立测定大鼠血浆中莫西沙星和利福布汀浓度的HPLC法,并分别研究莫西沙星和利福布汀单独及联合灌胃给药后,大鼠血浆中两药的药动学。方法：血浆样品采用甲醇沉淀蛋白,莫西沙星采用HPLC-UV法测定,利福布汀采用HPLC-MS法测定。18只大鼠随机分为3组：莫西沙星（40mg/kg）和利福布汀（30 mg/kg）单独给药组,以及莫西沙星（40mg/kg）和利福布汀（30mg/kg）联合给药组,比较联合给药后两种药品的药动学与单独给药时的差异。结果：莫西沙星和利福布汀浓度在0.05~5、0.15~30μg/ml线性关系良好（r=0.999 9）;最低定量限分别为0.05和0.15μg/ml;两药提取回收率及日内、日间RSD均符合方法学测定要求。与各自单独给药相比,联合给药时莫西沙星AUC0~t、AUC0~∞显著升高（P〈0.05）,清除率显著降低（P〈0.05）;利福布汀AUC0~t、AUC0~∞显著升高（P〈0.05）,表观分布容积（Vd）、清除率显著降低（P〈0.05）。结论：本研究建立的两药血药浓度测定方法简单、准确、可靠,适用于莫西沙星与利福布汀药动学研究。与单独给药时相比,莫西沙星和利福布汀联合给药后两药的清除率降低,生物利用度增加,在体内具有协同作用。

HPLC-MS法测定大鼠血浆中利福布汀的浓度及其药代动力学研究

目的建立HPLC-MS法测定大鼠血浆中利福布汀浓度的方法,并对大鼠灌胃给药利福布汀后,研究利福布汀在大鼠体内的药动学。方法采用HPLC-MS法测定血浆中利福布汀的浓度。色谱柱:Waters Xbridge-C_(18)(100 mm×3.0mm,3.5μm),流动相:乙腈-水(含0.1%甲酸)=70:30;流速:0.4 ml·min^(-1),分析时间5 min,柱温:25℃,进样量:5μl,质谱条件:采用ESI源负离子模式,毛细管电压3500 V,干燥气流速10 L·min^(-1),雾化气压力35 psi,干燥气温度350℃。选择离子模式(SIM)下,利福布汀的监测离子为[M-H]^-m/z845.4和内标A3的监测离子为[M-H]^-m/z 509.3,碎片电压100 eV。结果利福布汀在0.15~30μg·ml^(-1)浓度范围内线性关系良好(r=0.9987);最低定量限为0.15μg·ml^(-1);低、中、高浓度的提取回收率为86.42%~95.80%;日内、日间精密度RSD均<11.5%。其药动学参数分别为:C_(max)(2.08±0.783)μg·ml^(-1)、T_(max)(2.20±1.247)h、t_(1/2)(12.58±4.909)h、CLz/F(1.15±0.098)L·h·kg^(-1)、Vz/F(20.31±7.276)L·kg^(-1)、AUC_(0-∞)(26.32±2.144)μg·h·ml^(-1)、MRT_(0-∞)(18.29±5.05)h、VRT_(0-∞)(379.94±195.84)h^2。结论该方法简便、准确、可靠,可用于测定大鼠血浆中利福布汀的浓度,并应用于其药代动力学研究。单次口服利福布汀后,药物吸收迅速,消除缓慢,能快速达到峰浓度,且能长时间维持较高浓度。

呼出气一氧化氮联合血清肿瘤标志物在肺癌诊断中的作用

评价呼出气一氧化氮(FeNO)与血清中的肿瘤标记物对肺癌的诊断价值。方法 本研究以海宁市人民医院于2018年12月-2020年6月诊断为肺癌的129名病人为研究对象,并以134名正常健康人群为对照组。收集肺癌患者及健康人群的一般资料、FeNO、癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖原抗原(CA)15-3、CA19-9,采用 Logistic回归法及被试对象工作特性曲线法对肺癌患者的各项指标进行全面评估。结果 多因素分析提示,FeNO、CEA、CA19-9、CA15-3为患病独立危险因素。单个检测FeNO、CEA、CA153、CA199诊断肺癌的曲线下面积(AUC)分别为0.889、0.892、0.844、0.890,最佳界值为19.5、78.3、94.6和83.7,敏感度分别为90.7%、78.3%、94.6%和83.7%,特异度分别为70.9%、82.8%、60.4%和81.3%。四个指标的联合预测因子,其AUC为0.983,最大约登指数为0.877,最佳界值为46.645,敏感度为90.7%,特异度为97%。结论 肺癌患者FeNO较健康人群升高,FeNO、CEA、CA153及CA199对肺癌具有较好的临床应用价值,能够提升诊断的敏感度和特异度,具有一定的辅助诊断价值。可提高肺癌的诊断率,缩短肺癌的诊断周期。

不同连接方式的无创通气对AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的疗效研究

本研究旨在比较三种不同氧气连接方式无创呼吸机治疗AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的效果。方法 呼吸机出口端组、无创面罩端组和漏气阀端组,每组各30例,经过24h的治疗后进行评估。结果 经过24小时的无创通气,各组病人的PH、PaCO2、PaO2、呼吸频率、心率及乳酸较治疗前的变化均具备统计学意义(P均<0.001)。经过研究发现,呼吸机出口端组与无创面罩端组,两组治疗后的指标(PH、PaCO2、PaO2、呼吸频率、心率及乳酸)相比,差异无统计学意义,P均>0.05。在呼吸机出口端组与漏气阀端组之间,PH、PaCO2、PaO2、呼吸频率、心率差异均具有统计学意义,P 均<0.05;而乳酸差异不显著(P > 0.05)。在无创面罩端组与漏气阀端组之间,PH、PaCO2、PaO2、呼吸频率、心率这几个指标差异也具有统计学意义(P 均<0.05),而乳酸差异也不显著(P > 0.05)。结论 无创正压通气可显著改善AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的指标及症状。对于不同的氧气连接方式而言,漏气阀端组治疗效果最差,而经呼吸机出口端和无创面罩端无差异。

推广普及新指南 避免重症社区获得性肺炎诊治中的误区

社区获得性肺炎（community acquired pneumonia,CAP）是呼吸科常见病、多发病,在人类总死亡率中排列第5～6位.特别是重症CAP（Severe CAP,SCAP）是一种进展性疾病,从肺局部炎症到全身系统性炎症,导致一系列感染相关的并发症,如败血症、脓毒血症、感染性休克和多器官功能障碍等,若处理不及时、不正确,病程进行性发展,出现呼吸衰竭、循环衰竭、基础疾病的恶化和初始抗感染治疗失败等,末期还可导致凝血功能亢进和纤溶功能受损,病死率可达21％ ～ 54％[1].本文总结分析目前在SCAP诊治中的常见误区,以便形成一个正确的临床处理路径,减少误诊误治,提高抢救成功率.

成人血液肿瘤患者并发耶氏肺孢子菌肺炎6例临床分析

目的 探讨血液肿瘤患者并发耶氏肺孢子菌肺炎 （PJP）临床特点及诊疗策略,以期提高对该病的认识水平。方法 对长海医院2012年1月至2016年12月间确诊的6例血液肿瘤并发PJP患者临床表现、影像学特点、血清学检查、BALF细胞学分类及诊治策略等结合文献复习综合分析。结果 ①基础疾病为急性淋巴细胞性白血病3例,急性髓细胞性白血病2例,非何杰金淋巴瘤1例。均接受过化、放疗,长期使用大剂量激素及免疫抑制剂,其中4例接受异基因造血干细胞移植（alo-HSCT）、1例发生慢性移植物抗宿主病 （cGVHD）;②5例患者急性起病,主要表现为发热5例（83.33%）,中高热为主;咳嗽咳痰4例 （66.67%）;气急4例 （66.67%）;胸闷1例;其中仅1例PaO2＆lt;70mmHg;③6例患者中,通过支气管肺泡灌洗液 （BALF）涂片确诊5例,痰涂片确诊1例,血清1,3-β-D葡聚糖4例增高,经治疗后3例先增高后复又降低;④6例患者均行胸部CT检查,主要表现为两肺弥漫性磨玻璃影4例,斑片样高密度影3例,支气管充气征2例;⑤6例患者均接受了诊断性支气管肺泡灌洗术 （BAL）检查,其中5例BALF常规细胞计数总数增高,细胞分类检查发现6例肺泡巨噬细胞比例均下降,淋巴细胞比例均增高,其中5例患者以淋巴细胞比例增高为主,1例以中性粒细胞比例增高为主;⑥明确诊断后分别给予口服磺胺甲恶唑 （SMZ）或静滴卡泊芬净单药或联合治疗,疗程2~4周,其中显效4例,进步2例,确诊30d内6例患者均存活。结论 血液肿瘤患者是PJP高危人群,大多起病呈亚急性,常以发热、咳嗽、气急为首发症状,进展快,胸部CT典型表现及血清1,3-β-D葡聚糖对PJP有一定诊断价值;BALF中查到肺孢子菌是诊断的金标准。早诊断早治疗能显著改善预后,降低病死率。此外对于高危患者,应该予以必要的预防用药。