鳖甲煎丸对二乙基亚硝胺诱导的大鼠肝癌的抑制作用及机制

目的研究鳖甲煎丸对二乙基亚硝胺(DEN)诱导大鼠肝癌的抑制作用及其对炎症小体相关通路的影响,探讨其肿瘤抑制作用与炎症小体信号通路的关系。方法65只雄性SD大鼠平均分为5组(13只/组):对照组(Con)、DEN模型组(DEN)、鳖甲煎丸低剂量治疗组[DEN+BJJ-L,0.55 g/(kg·d)]、鳖甲煎丸中剂量治疗组[DEN+BJJ-M,1.1 g/(kg·d)]及鳖甲煎丸高剂量治疗组(DEN+BJJ-H,2.2 g/kg·d)。在使用DEN造模4周后,分别使用鳖甲煎丸低、中、高3种剂量灌胃处理,继续造模并持续给药12周后,收集组织通过HE和Masson染色观察肝脏组织病理形态学改变,通过ELISA检测了大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素(TBIL)含量以判断肝损伤,利用ELISA检测肝脏组织中氧化应激相关指标,通过免疫印迹实验及ELISA方法对炎症小体相关通路的分子表达进行检测。结果鳖甲煎丸可显著抑制大鼠肝脏肿瘤生长,HE和Masson染色结果显示鳖甲煎丸可降低大鼠肝组织纤维化程度,减少癌变细胞和炎性细胞浸润。ELISA显示,鳖甲煎丸可显著降低DEN处理后大鼠血清中增加的ALT、AST、ALP和TBIL含量,同时显著升高肝组织中超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶含量,并降低丙二醛水平。对炎症小体通路相关分子的检测结果表明,鳖甲煎丸处理可显著降低肝脏NLRP3、ASC、caspase-1、pro-IL-1β、pro-IL-18、IL-1β和IL-18表达水平,且呈现剂量依赖相关。结论鳖甲煎丸对二乙基亚硝胺诱导大鼠肝癌的有抑制作用,这种抑制作用呈剂量依赖且这种抑制作用与抗氧化能力的增强及显著下调炎症小体相关通路相关。