葡萄糖转运蛋白2与糖尿病的关系研究进展

葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)是胰岛β细胞的主要葡萄糖载体,在胰岛β细胞分泌胰岛素的过程中有重要的作用。GLUT2和葡萄糖激酶被认为是胰岛β细胞内的葡萄糖传感器,从而使体内胰岛素分泌反应的强度受血中葡萄糖浓度的调节。本文从GLUT2分子结构与功能、表达调控、与葡萄糖激酶关系、与糖脂毒性的关系和在糖尿病中的作用5个方面加以阐述。

高脂状态下Exendin-4对胰岛βTc6细胞内胰-十二指肠同源盒-1表达、细胞增殖功能及胰岛素分泌能力的干预作用

目的 探讨Exendin-4在高脂状态下是否具有抗脂毒性及其相关机制是否涉及胰-十二指肠同源盒（PDX）-1。方法 不同浓度的Exendin-4培育βTc6细胞不同时间,再应用1 mmol/L游离脂肪酸（FFA）干预24 h,检测细胞内PDX-1表达及增殖能力和胰岛素分泌功能。结果 1Exendin-4干预6 h,各组细胞PDX-1表达、细胞增殖能力和胰岛素分泌功能均未见明显改善;2当Exendin-4干预延长至12~24 h,随着干预浓度增高,细胞内PDX-1逐渐升高,细胞增殖能力和胰岛素分泌功能明显好转。结论 高脂状态下适宜浓度的Exendin-4干预一定时限可上调β细胞内PDX-1的表达,并改善细胞增殖功能及胰岛素分泌能力。

游离脂肪酸对胰岛素瘤细胞系βTc6细胞葡萄糖激酶和葡萄糖转运蛋白2表达及胰岛素分泌功能的影响

目的 探讨游离脂肪酸（FFA）对小鼠胰岛素瘤细胞系βTc6细胞葡萄糖激酶（GK）和葡萄糖转运蛋白2（GLUT2）的表达及相应的胰岛素分泌功能变化的影响.方法用不同浓度FFA（0.25、0.50、1.00 mmol/L）干预βTc6细胞24 h,应用逆转录（RT）-PCR法和Western Blot法检测GK和GLUT2表达情况,并观察细胞形态及葡萄糖刺激的胰岛素分泌功能（GSIS）的变化.应用单因素方差分析进行统计学分析.结果 （1）经过0.25 mmol/L FFA 作用24 h后,未见细胞形态学及GSIS 明显变化,细胞内GK和GLUT2 mRNA及其蛋白的表达水平与空白对照组（GK对照组0.80±0.12,GLUT2对照组0.72±0.11）比较亦未发生明显改变（均P〉0.05）;（2）0.50～1.00 mmol/L FFA 作用24 h之后,βTc6细胞内可见脂滴积聚,细胞团有崩解的趋势,随着浓度的增大,上述现象愈加明显.细胞GK（GKFFA0.500.32±0.05,GKFFA1.000.24±0.03）和GLUT2 （GLUT2FFA0.500.28±0.04,GLUT2FFA1.000.21±0.03）mRNA表达逐渐减低（均P〈0.05）,相应的蛋白表达水平亦逐步降低,胰岛素分泌也逐渐减少（均P〈0.05）.结论 低浓度FFA对胰岛β细胞生存和GK、GLUT2表达以及GSIS没有明显影响,但较高浓度的FFA将损害β细胞,并抑制GK和GLUT2表达以及GSIS.

Exendin-4对游离脂肪酸介导的βTc6细胞GK和GLUT2表达改变的干预作用

目的 探讨Exendin-4在高脂状态下是否具有抗脂毒性及其相关的机制是否涉及葡萄糖激酶（GK）和葡萄糖转运蛋白2 （GLUT2）. 方法 应用不同浓度Exendin-4（5、10及50 nmol/L）孵育βTc6细胞不同时限（6、12及24 h）,再予1mmol/L FFA作用24h后,检测细胞内GK和GLUT2表达情况.结果 Exendin-4干预6h,各组细胞内GK、GLUT2表达未见明显改变；当干预延长至12～24 h,随干预浓度增高,细胞内GK、GLUT2表达逐步升高. 结论 适宜浓度的Exendin-4干预一定的时限可上调脂毒性状态下胰岛β细胞GK和GLUT2的表达.

骨密度与高血压、糖脂代谢紊乱的相关性

目的观察高血压和糖尿病患者的骨密度变化,探讨骨密度与高血压、糖脂代谢紊乱等的相关性。方法561例就诊者分为4组:正常组108例,高血压组101例,糖尿病组183例,糖尿病并高血压组169例。检测血压、血糖、血脂等,计算体质量指数(BMI),检测骨代谢标志物。双能X线骨密度仪检测正位脊柱及股骨骨密度。结果在正常组中,骨代谢异常(骨量减少+骨质疏松)的发生率为25.0%。在单纯高血压组中,骨代谢异常的发生率为38.6%。在糖尿病组中,骨代谢异常的发生率为47.5%,而在糖尿病并高血压组中,骨代谢异常的发生率为54.4%(χ~2=25.43,P<0.01)。多元逐步回归分析显示,年龄、总胆固醇、糖化血红蛋白(HbA1c)与正位脊柱骨密度呈负相关,BMI、血尿酸与正位脊柱骨密度呈正相关。年龄、总胆固醇、血清Ⅰ型胶原交联C端肽(CTX)与股骨骨密度呈负相关,BMI与股骨骨密度呈正相关。舒张压与正位脊柱骨密度、股骨骨密度均有相关性,但非独立相关。结论年龄、总胆固醇、HbA1c、血尿酸、CTX是骨质疏松的危险因素。BMI与正位脊柱骨密度及股骨骨密度呈正相关,舒张压虽与正位脊柱骨密度及股骨骨密度相关,但非独立相关。

原发性醛固酮增多症患者中代谢综合征与左心室重塑的关系

目的探讨原发性醛固酮增多症(PA)患者中代谢综合征(MS)及其组分与左心室重塑的关系。方法收集2015年1月1日至2021年4月15日就诊于福建医科大学附属第一医院并确诊为PA的病例,按性别、年龄(±3岁)、入院血压分级、高血压病程(±3年)进行匹配,纳入PA患者107例和原发性高血压(EH)患者214例进行病例对照研究,比较PA和EH组间临床资料、MS及其组分患病情况及左心室重塑情况。结果PA患者合并MS比例低于EH患者(28.0%比43.0%,χ^(2)=6.770,P=0.010),而左心室异常构型率高于EH患者(64.5%比34.6%,χ^(2)=25.827,P<0.05),左心室异常构型中的向心性重构、向心性肥厚、离心性肥厚的异常构型率高于EH患者(分别为21.5%比11.7%,χ^(2)=5.401;19.6%比9.8%,χ^(2)=6.040;23.4%比13.1%,χ^(2)=5.469;均P<0.05)。二元logistic回归分析显示,MS及其组分高血糖是PA患者左心室重塑异常构型的独立危险因素(分别OR=4.866,95%CI 1.523~15.543;OR=9.437,95%CI 1.975~45.090;均P<0.05)。结论与性别、年龄、入院血压分级、高血压病程相匹配的EH患者相比,PA患者左心室重塑更为严重,MS及其组分高血糖是PA患者左心室重塑的独立危险因素。