回药扎里奴思方UPLC指纹图谱结合多成分含量测定的质控方法研究

目的建立扎里奴思方的UPLC-PDA指纹图谱及多成分含量测定方法。方法采用Waters ACQUITY UHPLC T 3(2.1 mm×100 mm,1.7μm)色谱柱,流动相为乙腈(A)-0.1%甲酸水溶液(B),梯度洗脱,流速0.4 mL/min,柱温30℃,检测波长317 nm;采用UPLC-PDA对其中9种物质进行含量测定。结果共确定扎里奴思方指纹图谱13个共有色谱峰,通过对照品比对出其中9个共有峰。10批样品指纹图谱相似度为0.923~0.983。9种物质在一定浓度范围内呈良好线性关系,r值均大于0.9990;含量测定结果表明肉桂酸、没食子酸含量较高。各物质回收率在98.82%~102.91%之间,RSD均小于2.52%;样品在24 h内稳定,重复性良好。结论建立了扎里奴思方指纹图谱分析方法及含量测定方法,该方法简便、重复性良好,可为进一步完善扎里奴思方质量控制方法提供参考。

抗癌药物喜树碱类衍生物的结构修饰研究进展

喜树碱是一种重要的天然抗肿瘤药物,但水溶性差、毒副作用较强及容易代谢失活等缺点限制了其作为临床抗肿瘤药物的应用。研究人员对其7、9、10和20位碳进行结构改造,可克服上述缺点。因此,对喜树碱进行结构修饰,仍然是发现临床候选抗癌药物的有效手段。本文对其结构修饰的研究进展进行简要综述,为此类药物的进一步开发提供参考。

八珍益智方中非挥发性成分在大鼠体内的代谢产物

目的分析八珍益智方中非挥发性成分在大鼠体内的代谢产物。方法大鼠灌胃给予八珍益智方水煎液(13.95 g/kg)后,采用超高效液相色谱⁃线性离子阱⁃静电轨道阱串联质谱联用(UHPLC⁃LTQ⁃Orbitrap⁃MS)法分析其血浆、胆汁、尿液、粪便中的非挥发性成分。结果共鉴定出6个原型及40个代谢产物,主要发生Ⅰ相代谢反应(氧化、去甲基化等)、II相代谢反应(磺化、葡萄糖醛酸化、甘氨酸或谷胱甘肽结合等)。结论该方法快速有效,可用于鉴定大鼠体内八珍益智方代谢产物,并为进一步研究该复方制剂的功效物质基础和药动学提供依据。

基于UPLC-MS的黄芪药材质量评价研究

目的:建立超高效液相色谱-三重四极杆质谱串联法(UPLC-TQ-MS法)同时测定不同产地黄芪中17个成分(异黄芪皂苷Ⅳ,黄芪皂苷Ⅳ,黄芪皂苷Ⅲ,黄芪皂苷Ⅱ,大豆皂苷Ⅰ,异黄芪皂苷Ⅱ,黄芪皂苷Ⅰ,异黄芪皂苷Ⅰ,毛蕊异黄酮苷,染料木苷,芒柄花苷,美迪紫檀苷,毛蕊异黄酮,染料木素,芒柄花素,3-羟基-9,10-二甲氧基紫檀烷,7,2-二羟基-3,4-二甲氧基异黄烷)的含量,分析各成分之间的相关性并利用主成分分析与方差分析比较不同产地黄芪的差异。方法:采用Acquity UPLC BEH C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为0.1%甲酸水溶液-乙腈,梯度洗脱,流速0.35 mL·min^-1,柱温35℃,采用多反应监测方法进行质谱扫描。结果:17个待测成分的浓度与峰面积线性关系良好(0.9927<R^2<0.9991)。相关性分析结果显示8个皂苷之间具有显著正相关,9个黄酮之间具有显著正相关。主成分分析的F综合评分结果显示宁夏产黄芪质量较优。方差分析结果显示黄芪皂苷Ⅰ、染料木素、芒柄花素、3-羟基-9,10-二甲氧基紫檀烷、7,2-二羟基-3,4-二甲氧基异黄烷在宁夏产黄芪中含量最高,毛蕊异黄酮在宁夏、山西产黄芪中含量较高。结论:建立的黄芪药材质量评价方法准确可靠,可为黄芪药材质量控制提供参考依据。

基于白及多糖的黄藤素纳米柔性脂质体膜剂的制备研究

目的以白及多糖(BSP)为成膜材料,制备黄藤素(PA)纳米柔性脂质体(PFL)膜剂,并评价其药剂学相关性能,为其进一步应用奠定基础。方法采用注入法制备黄藤素纳米柔性脂质体,匀浆涂布法制备黄藤素纳米柔性脂质体白及多糖膜剂(PFL-BPF);采用电子显微镜、差示扫描量热仪(DSC)和体外透黏膜实验等对PFL-BPF进行表征和评价。结果以BSP为成膜材料时,PFL与BSP的相容性良好且易于成膜;所得PFL-BPF的外观平滑、无气泡、柔韧性与挺度适宜;PFL-BPF具有良好的生物黏附性,黏附于黏膜后耐生理盐水冲刷时间为(130±7)min。PFL-BPF在0.5 h时,促进PA渗入黏膜的剂量为32.41μg/g,分别为黄藤素水溶液白及多糖膜剂(PL-BPF)、空白柔性脂质体+黄藤素白及多糖膜剂(BLP+PA-BPF)的3.17倍和1.9倍(t检验,P<0.05);2.5 h,分别为PL-BPF、BLP+PA-BPF的2.67倍和1.89倍。表明其能够显著促进水溶性药物PA透过黏膜且缓释作用强;DSC显示其促进药物透黏膜吸收的可能机制为柔性脂质体扰乱黏膜上皮细胞紧密排列而携带药物进入黏膜组织。结论 PFL-BPF成膜性好、黏附作用持久、耐冲刷能力强,且制备工艺简单可行,能够显著地促进药物透过黏膜,因此,纳米柔性脂质体膜剂是一种良好的透黏膜给药载体,具有广阔的应用前景。

复方蜥蜴散大鼠血浆、尿液、胆汁、粪便中代谢产物的鉴定

目的研究复方蜥蜴散在大鼠体内的代谢产物。方法大鼠ig复方蜥蜴散后,收集并处理血浆、胆汁、尿液、粪便,采用UHPLC-LTQ-Orbitrap-MS方法以及质量亏损过滤技术分析主要成分代谢产物。结果建立了复方蜥蜴散代谢产物分析方法,共鉴定出芒柄花素、毛蕊异黄酮、延胡索乙素等8个原型成分和31个代谢产物。结论复方蜥蜴散主要成分在大鼠体内主要发生去甲基化、羟基化、还原反应等Ⅰ相反应,硫酸化、葡萄糖醛酸化等Ⅱ相反应,所建立的方法简单可靠。为进一步阐明复方蜥蜴散药效物质基础,优化临床给药方案提供依据。

扎里奴思方水提液在大鼠血浆、胆汁、尿液和粪便中代谢产物鉴定

研究扎里奴思方在大鼠体内的代谢产物。采用超高效液相色谱-线性离子肼-静电轨道肼串联质谱联用方法(UHPLC-LTQ-Orbitrap-MS)对扎里奴思方在大鼠体内的代谢产物进行分析鉴定。采用ACQUITY UPLC BEH T3色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm),以0.1%甲酸水(A)-乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱,在电喷雾质谱负离子模式下对生物样品进行分析。建立了大鼠给药后生物样品的分析方法,共鉴定了8个原型成分和36个代谢产物。结果表明,扎里奴思方主要成分在大鼠体内的代谢途径主要包括甲基化、葡萄糖醛酸化、硫酸化等。为进一步探讨扎里奴思方体内过程,阐明其功效物质基础提供依据。

桃仁与山桃仁化学成分比较研究

目的:研究同一药材不同基原桃仁和山桃仁之间化学成分的差异。方法:采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用(UPLC-Q-TOF/MS)及气相色谱-质谱联用(GC-MS)的技术手段以探讨桃仁与山桃仁之间的化学成分差异。结果:不同产地多个样品测定结果显示,桃仁和山桃仁之间的化学成分在种类上未发现不同,但在相对含量上存在一定的差异。十二烷酸、十四烷酸、十六碳烯酸、棕榈酸、十七烷酸、亚油酸、油酸、二十烷酸、扁桃酸酰胺-β-龙胆二糖苷、扁桃酸-β-D-吡喃葡萄糖苷、苄基-β-龙胆二糖苷、苦杏仁苷、野黑樱苷、Prupersin B这些成分间存在显著差异,此差异主要体现在药材成分的含量上,桃仁中十二烷酸等饱和脂肪酸及扁桃酸酰胺-β-龙胆二糖苷、扁桃酸-β-D-吡喃葡萄糖苷、野黑樱苷、Prupersin B含量显著高于山桃仁;而十六碳烯酸等不饱和脂肪酸及苄基-β-龙胆二糖苷、苦杏仁苷在山桃仁中的含量显著高于桃仁。结论:虽然桃仁与山桃仁在2015年版《中华人民共和国药典》中同为桃仁药材,但它们除在外观性状上存在差异外,在脂肪酸类、氰苷类等化学成分上也存在差异。本研究为它们的质量控制与临床应用提供了参考。

八珍益智方UPLC指纹图谱研究及多成分定量测定

目的:采用超高效液相色谱(UPLC)建立八珍益智方指纹图谱和多成分定量分析方法。方法:采用ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm),流动相为乙腈(A)-0.2%甲酸水溶液(B),梯度洗脱,流速0.4 mL·min^(-1),检测波长254 nm(甘草酸)及300 nm(原儿茶酸、甘草苷、橙皮苷、异甘草苷、川陈皮素、桔皮素)。通过对照品比对与Q-TOF/MS技术对共有峰进行指认,采用UPLC-PAD进行含量测定。结果:测得10批次八珍益智方样品的指纹图谱与对照指纹图谱的相似度均大于0.936;共确定八珍益智方指纹图谱19个共有峰,指认14个化学成分,对其中原儿茶酸、甘草苷、橙皮苷、异甘草苷、川陈皮素、桔皮素、甘草酸7个成分进行含量测定。上述7个成分在一定浓度范围内呈良好线性关系,相关系数均大于0.9999;方法学考察结果显示各项指标均符合要求,回收率范围为92.8%~106.7%,RSD小于4.2%。10批样品中原儿茶酸、甘草苷、橙皮苷、异甘草苷、川陈皮素、桔皮素、甘草酸含量范围分别为0.006~0.017、0.035~0.220、0.622~2.113、0.015~0.045、0.007~0.022、0.003~0.010、0.237~0.642 mg·g^(-1)。结论:所建立的指纹图谱及多指标成分含量测定的分析方法稳定可行,专属性强,可用于八珍益智方的质量控制,为新药研发和临床安全用药提供依据。