尼古丁对大脑奖赏系统的调控作用及脑源性神经营养因子相关机制

目的烟草依赖是严重的公共卫生问题,尼古丁是烟草中的主要精神活性物质。本研究运用颅内自我刺激技术(ICSS)和条件性位置偏爱(CPP)模型,研究尼古丁对大脑奖赏系统功能的影响,并进一步探讨脑源性神经营养因子(BDNF)相关信号通路在尼古丁成瘾中的作用。方法通过立体定位手术在大鼠腹侧被盖区-伏隔核通路上方植入刺激微电极,sc给予不同剂量的尼古丁,检测ICSS的电流阈值以衡量大脑奖赏系统的功能。结果尼古丁≥0.1 mg·kg-1能显著降低ICSS的阈值;此外,与雄性大鼠相比,雌性大鼠的阈值下降更显著,表明尼古丁的奖赏效应存在性别差异。在尼古丁戒断时,ICSS电流阈值显著升高,表明尼古丁戒断能降低大脑奖赏系统的功能。在CPP实验中发现,尼古丁0.5 mg·kg-1组小鼠的CPP得分显著高于生理盐水组,表明尼古丁0.5 mg·kg-1能诱导小鼠形成CPP,而BDNF高亲和力受体TrkB的阻断剂可以降低小鼠CPP得分。单次尼古丁0.5 mg·kg-1注射对小鼠伏隔核和前额叶皮质BDNF表达无影响,但可显著降低海马BDNF的表达;连续7 d给小鼠注射尼古丁0.5 mg·kg-1,停药2 h后,海马BDNFTrkB信号通路表达显著上调,下游AKT表达显著升高,且HipCA3和DG内GluA1蛋白表达增加。结论急性尼古丁能激活大脑奖赏系统,而尼古丁戒断时大脑奖赏系统功能下调;尼古丁对奖赏系统的调控作用可能与BDNF-TrkB信号通路有关。

尼古丁对大脑奖赏系统的调控作用及其BDNF相关机制研究

烟草依赖是严重的公共卫生问题,尼古丁是烟草中的主要精神活性物质。本实验运用颅内自我刺激技术(intracranial selfstimulation,ICSS)和条件性位置偏爱模型(conditioned place preference,CPP),研究尼古丁对大脑奖赏系统功能的影响,并进一步探讨BDNF相关信号通路在尼古丁成瘾中的作用。通过立体定位手术在大鼠腹侧杯盖区(VTA)-伏隔核(NAC)通路上方植入刺激微电极,皮下注射不同剂量的尼古丁,检测ICSS的电流阈值以衡量大脑活奖赏系统的功能。结果发现,0.1mg/kg及以上尼古丁能显著降低ICSS的阈值;此外,与雄性大鼠相比,雌性大鼠的阈值下降更显著,表明尼古丁的奖赏效应存在性别差异。

海马BDNF-TrkB信号通路在尼古丁成瘾记忆中的作用及机制研究

尼古丁成瘾记忆是烟草依赖的主要原因。BDNF及其高亲和力受体TrkB是学习记忆中的重要分子,但其在尼古丁成瘾记忆形成中的作用仍不清楚。本研究采用条件性位置偏爱实验(conditioned place preference,CPP)检测尼古丁成瘾记忆,观察TrkB受体阻断剂ANA-12对成瘾记忆的干预效果,应用ELISA、Western blotting和免疫荧光等方法检测尼古丁对小鼠大脑不同脑区BDNF-TrkB信号通路及下游的影响。

BIM技术在绿色建筑中的应用的研究与探索

本文旨在探讨BIM(Building Information Modeling)技术在绿色建筑优化设计中的应用,通过分析BIM技术的理论基础、特点及其与绿色建筑的结合性,提出基于BIM技术的绿色建筑优化设计流程和方法。通过具体案例研究,本文验证了BIM技术在提升绿色建筑设计效率、优化建筑性能方面的有效性,并对未来研究方向进行了展望。