COL1A2基因变异致胎儿期及成年后成骨不全家系的相关研究

目的:探讨家系中携带COL1A2基因变异导致多个成员胎儿期及成年后成骨不全的临床特征。方法:选取中山大学孙逸仙纪念医院深汕中心医院产科1例COL1A2基因变异孕妇为研究对象,分析其胎儿及家庭成员的临床资料。中孕期获取羊水行染色体核型分析、染色体微阵列分析及家系全外显子组测序,有相关表型亲属进行基因变异位点Sanger测序验证,根据美国医学遗传学与基因组学学会指南(2015版)及ClinGen序列变异解读的更新进行致病性评级。结果:胎儿表现为双下肢长骨弯曲,其母亲、胞姐及舅舅婴儿时均表现为双下肢弯曲,随着年龄增长,表现为牙齿脆性大、易碎裂;家系全外显子组测序发现先证者携带COL1A2基因:NM_000089.4:c.1127G>T(p.Gly376Val)错义杂合变异,来源于母亲,遗传方式为常染色体显性遗传,致病性评级为可能致病性变异;胞姐、舅舅经Sanger测序验证均存在上述杂合变异;胎儿染色体核型分析:46,XN,inv(9)(p12q13),CMA:arr(1-22)×2,(X,N)×1。结论:COL1A2基因c.1127G>T(p.Gly376Val)杂合变异是该胎儿的遗传学病因,COL1A2基因该位点变异临床表型具有时间特异性,在胎儿及婴儿时期表现为不伴有骨折的成骨不全,出生后随着年龄增长,该基因变异可致牙本质发育不全。