多种自身抗体检测在狼疮肾炎中的临床意义

目的通过检测系统性红斑狼疮(SLE)、狼疮肾炎(LN)患者血清抗nRNP、抗Sm、抗dsDNA、ANCA及ANuA等自身抗体,探讨几种自身抗体在狼疮肾炎患者中的临床意义。方法狼疮肾炎患者55例,非狼疮肾炎的SLE患者60例为对照组,血清抗dsDNA、ANCA采用间接免疫荧光法测定,ANCA间接免疫荧光法阳性者用免疫印迹法进一步确认,抗nRNP、抗Sm及ANuA采用欧蒙斑点法测定。结果两组病程差异有统计学意义(P<0.001),LN发病率为SLE患者的47.8%,抗nRNP及抗Sm阳性率LN组较对照组高,但无统计学意义(P=0.395、P=0.483);LN组抗dsDNA、ANCA及ANuA阳性率较对照组高且差异有统计学意义(P=0.028、P=0.024,P<0.001)。结论SLE病程是合并LN的重要因素之一,血清抗dsDNA、ANCA及ANuA等自身抗体检测均有助于LN的诊断。

856例抗Ro52抗体阳性住院患者回顾性分析

抗R052抗体的临床意义仍不确切，多种结缔组织疾病如SLE、干燥综合征、系统性硬化症等可检出抗R052抗体。研究试图探索抗R052抗体能否成为某些自身免疫性疾病的临床诊断、疾病分型、治疗及疾病预测等血清标志物，其结果不一，有些研究结论甚至相反。

基于MATLAB绘制SROC曲线软件设计与应用

目的基于MATLAB软件,开发辅助软件工具包,制作SROC曲线(Summary ROC curve,SROC)。方法严格依据Cochrane循证医学中心诊断试验系统评价SROC曲线法,编制程序,并进行实例验证。结果形成制作SROC曲线软件工具包。结论以MATLAB为基础的软件工具包的建立,大大简化Meta分析计算过程,SROC曲线直观提供汇总敏感度、特异度及曲线下面积,是目前国内此类研究性能较完整的软件工具包。

慢性乙型肝炎活动期HBV复制与血清β_2-MG变化的关系

目的探讨慢性乙型肝炎活动期HBV复制与血清β2MG变化的关系。方法75例慢性乙型肝炎活动期患者和61例正常体检者采用荧光定量PCR法(FQ-PCR)测定血清HBV-DNA的水平,放射免疫法(RIA)测定血清β2MG的水平,并同时行肝功能及病毒性肝炎标志物检测。结果慢性乙型肝炎组血清β2MG水平显著高于正常对照组(P<0.05),HBV-DNA阳性组血清β2MG水平显著高于HBV-DNA阴性组(P<0.01),HBV-DNA阴性组血清β2MG水平与正常对照组比较,无显著性差异(P>0.05)。结论(1)慢性乙型肝炎活动期患者血清β2MG水平升高,是病情活动的指标之一;(2)联合检测血清HBV-DNA和血清β2MG对于观察病情和评估疗效有重要的临床应用价值。

IFN-γ,IL-10与梅毒患者血清固定形成关系的探讨

目的探讨IFN-γ,IL-10与梅毒患者血清固定形成的关系。方法采用ELISA法检测20例梅毒血清固定患者IFN-γ,IL-10浓度,同时以20例经治疗后血清反应阴性梅毒患者及20例健康献血者为对照。结果与经治疗后血清反应阴性梅毒患者及健康献血者相比,梅毒血清固定患者IFN-γ水平较低而IL-10水平较高;血清反应阴性梅毒患者与健康献血者,IFN-γ及IL-10水平差异无显著性(P>0.05)。结论血清固定的形成可能与Th1/Th2比例失衡有关。

血清人附睾分泌蛋白4(HE4)对人卵巢癌诊断价值的Meta分析

目的:通过Meta分析评价血清人附睾分泌蛋白4(HE4)对人卵巢癌的诊断价值。方法:系统检索Cochrane图书馆、Medline、Embase和中国生物医学文献数据库等数据库,选择以血清HE4诊断卵巢癌的临床诊断学试验。由两位评价者分别检索收集资料,用QUADAS评价文献质量,进行Meta分析,绘制综合受试者工作曲线(SROC)。主要是对SROC的曲线下面积(AUC)和诊断Q指数,其次是敏感性(Sen)、特异性(Sep)、诊断比值比(OR)进行分析。结果:共有26个诊断学试验纳入,对照组可分为良性盆腔病变和良性盆腔病变+健康为对照。良性盆腔病变为对照,整体诊断效率:AUC=0.888 2+0.015 0;Q指数0.818 8±0.0155。存在阈值效应引起的异质性。HE4的测量方法是引起阈值效应的原因。诊断早期(Ⅰ+Ⅱ期)卵巢癌:AUC=0.763 4+0.096 0;Q指数0.704 6+0.080 4。诊断绝经前卵巢癌:AUC=0.892 2+0.091 1;Q指数0.823 0+0.095 1。绝经后的卵巢癌:AUC=0.824 4±0.0371;Q指数0.757 5+0.033 5。在以良性盆腔病变+健康为对照的研究中,AUC=0.890 3+0.034 6;Q指数0.821 0+0.035 9,无阈值效应。人群是异质性的原因。诊断早期(Ⅰ+Ⅱ期)卵巢癌:AUC=0.883 4±0.046 0;Q指数0.814 0±0.046 9。结论:血清HE4对于卵巢癌的临床诊断均具有较高的曲线下面积和诊断Q指数,对卵巢癌诊断具有较高的临床价值。检测方法、民族地域是异质性的主要来源。

血清乙型肝炎病毒大蛋白浓度标准曲线的拟合与优选

目的探讨血清乙型肝炎病毒(HBV)大蛋白(LP)浓度标准曲线的最适拟合模型,以建立并优化定量检测系统。方法HBV-LP标准品吸光度(A)检测采用酶联免疫吸附试验(ELISA),对HBV-LP标准品浓度与A进行四参数方程模型、线性模型、对数线性模型、二次多项式模型、三次多项式模型、S模型、Logistic模型的曲线拟合,并根据各回归模型决定系数(x2)的大小来确定最适拟合模型。结果HBV-LP标准品浓度与A的散点图呈非线性趋势;四参数方程模型、线性模型、对数线性模型、二次多项式模型、三次多项式模型、S模型、Logistic模型的回归方程均有意义(P<0.001),r2分别为0.999 5、0.924 9、0.876 5、0.997 5、0.998 9、0.979 9、0.864 7。其中四参数方程模型、二次多项式模型、三次多项式模型、S模型的拟合精度较好,以四参数方程模型最佳。结论四参数方程模型是血清HBV-LP浓度标准曲线的最适拟合模型,这对血清HBV-LP浓度检测的建立及其检测准确度的提高具有重要的指导意义。

CD64在RA患者单核细胞中的表达及与TNF-α的相关性研究

目的探讨CD64在类风湿关节炎(RA)患者单核细胞中的表达及与肿瘤坏死因子α(TNF-α)的相关性,以阐明其在RA中的作用。方法应用流式细胞仪检测46例RA患者和22例正常对照者外周血单核细胞表面CD64表达水平以及RA患者外周血单核细胞分泌TNF-α水平,比较RA组和正常对照组以及RA稳定组与RA活动组之间单核细胞表面CD64表达水平,并分析CD64与实验室检查数据以及TNF-α的相关性。正态分布数据采用采用t检验、配对t检验和Pearson相关性,非正态分布数据采用非参数检验和Spearman相关分析。结果 RA组单核细胞CD64表达的平均荧光强度(MFI)显著高于正常对照组(P=0. 010),RA活动组单核细胞CD64表达的MFI显著高于RA稳定组(P=0. 040)。RA患者单核细胞CD64表达的MFI与RA疾病活动性评分(DAS28)、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)呈正相关性(P <0. 05)。RA患者中抗环瓜氨酸多肽抗体(ACPA)阳性组和类风湿因子(RF)阳性组外周血单核细胞CD64表达的MFI均高于对应阴性组(P=0. 048,P=0. 004)。此外,RA患者中CD64阳性外周血单核细胞TNF-α表达水平高于阴性单核细胞(P=0. 014)。结论 RA患者外周血单核细胞CD64表达的MFI强度升高,且与疾病活动性相关。

类风湿关节炎患者血清可溶性髓样细胞触发受体-1、白介素-17水平分析

目的检测类风湿关节炎血清可溶性髓样细胞触发受体1(soluble triggering receptors expressed on myeloid cells-1,sTREM-1)与白介素-17(interleukin-17,IL-17)的血清水平,探讨两者在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)中的变化,分析两者在发病过程中可能作用及临床应用前景。方法应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测114例RA患者(稳定期组46例、活动期组68例),39例其他风湿免疫系统疾病患者(非RA组)及32例正常对照者血清中可溶性髓样细胞触发受体1(sTREM-1)与白介素-17(IL-17)的水平,同时检测类风湿因子(RHF)、C反应蛋白(CRP)、抗环瓜氨酸肽抗体(anti-CCP)及血沉(ESR)。结果RA组sTREM-1、IL-17较正常对照组高(P=0.03,0.02),且sTREM-1在活动期RA明显高于稳定期RA(P=0.02);RA组血清中sTREM-1与IL-17(r=0.97,P=0.001)、CRP(r=0.255,P=0.006)及ESR(r=0.442,P=0.001)变化呈正相关;未发现sTREM-1、IL-17血清水平变化与病程相关(P=0.64,0.50);两项血清学指标在RA组及非RA组间无统计学意义(P=0.39,0.09)。结论 RA患者sTREM-1水平与反应疾病活动的指标如CRP、ESR水平之间具有良好的相关性;sTREM-1参与RA的发病及疾病活动过程,有可能成为类风湿性关节炎活动性新指标;血清sTREM-1与IL-17水平变化呈正相关,两者在RA发病及病情活动中可能起协同作用。

SLE病人自身抗体检测的循证检验研究

目的探讨各种自身抗体单项和联合检测对SLE的诊断效率。方法采用德国欧蒙试剂分别对确诊的SLE病例323例和确诊的非SLE病例246例进行抗核抗体(ANA)和自身抗体7项(包括ds-DNA、nRNP/Sm、Sm、SSA、SSB、SCL-70、J0-1)分别进行单项和联合检测。结果ENA-7项平行联合、ANA+Sm平行联合、ANA+ds-DNA平行联合及ANA单项检测的灵敏度较高分别为88.9%、87.0%、86.7%和84.8%;ds-DNA单项、ANA+ds-DNA序列联合、ds-DNA+nRNP/Sm+Sm序列联合、ANA+Sm序列、Sm单项和nRNP/Sm单项检测用于诊断SLE的特异度最高,分别为99.6%、99.6%、99.5%、99.2%、99.2%和98.0%;ds-DNA单项、ds-DNA+nRNP/Sm+Sm平行联合、ANA+Sm平行联合及ANA+ds-DNA平行联合检测具有较高的+LR,分别为96.7%、79.8%、69.9%和69.7%。结论SLE筛查诊断应首选择ANA,仍有漏诊的可能;SLE的确诊试验应首选自身抗体ds-DNA单项、ANA+ds-DNA序列联合、ds-DNA+nRNP/Sm+Sm序列联合、ANA+Sm序列联合、Sm单项和nRNP/Sm单项检测。

神经精神性系统性红斑狼疮相关自身抗体的研究进展

神经精神性系统性红斑狼疮(NPSLE)的发病机制目前普遍认为是直接或间接的多种免疫机制作用的结果。NPSLE发病的不同表现形式与多种自身抗体相关,可能存在以下几种相关自身抗体:抗神经元抗体、抗磷脂抗体、抗NR2抗体、抗核糖体P蛋白抗体、抗微管相关蛋白2抗体、抗内皮细胞抗体、抗胶质原纤维酸性蛋白抗体。这些自身抗体可能成为提示或预测NPSLE的特异标记物,值得进一步探讨和证实。

狼疮性肾炎中抗中性粒细胞胞浆抗体及其靶抗原的分析

目的通过对于抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)在活动期狼疮性肾炎(LN)患者中的发生率及其靶抗原的分析,探讨ANCA在LN发病机制中所起的作用。方法通过间接免疫荧光法(IIF)及酶联免疫吸附分析法(ELISA)检测33例处于活动期的LN患者和20例正常对照血清ANCA,并分析ANCA与LN临床表现及其他实验室检查结果之间的关系。结果用IIF方法检测时,ANCA在LN的阳性率为45.4%,全部是核周型ANCA(p-ANCA)。用ELISA方法检测靶抗原,乳铁蛋白(LF)为主要的靶抗原,占80.0%,且其荧光模型全为甲醛敏感型。其余靶抗原为髓过氧化物酶(MPO),占20.0%,其荧光模型为甲醛抵抗型。而正常对照血清ANCA及其靶抗原全部阴性。ANCA阳性组中LN患者平均年龄为24.3岁±4.5岁,而ANCA阴性组中LN患者平均年龄为31.9岁±9.3岁,ANCA阳性组合并皮肤血管炎、病情活动及抗ds-DNA抗体的阳性率均显著高于ANCA阴性组,具有统计学差异。但2组间病理分型未见显著差异。结论 ANCA可能参与了LN的发病过程,且与LN的进展有关。

乙肝病毒大蛋白与HBeAg、HBV-DNA相关性的临床意义

目的探讨HBV感染者血清中乙肝病毒大蛋白与HBeAg、HBV-DNA的相关性及其检测意义。方法对162例HBV感染者及47名正常对照血清采用酶联免疫吸附试验检测乙肝病毒大蛋白、乙型肝炎病毒标志物;FQ-PCR定量检测HBV-DNA。结果162例HBV感染者血清中,HBV-LP含量与HBV-DNA拷贝数间具有良好的正相关性(γs=0.6357,P<0.001),不同HBV-DNA拷贝数组别间HBV-LP含量存在差异显著性(P<0.01);HBV-LP与HBV-DNA、HBeAg之间均关联显著(P<0.01),HBV-LP与HBV-DNA、HBeAg之间存在差异显著性(P<0.05);HBV-LP的总检出率为84.57%,较HBV-DNA、HBeAg均高。HBeAg阳性组与阴性组之间HBV-LP、HBV-DNA均存在差异显著性(P<0.05);HBeAg阳性组中HBV-LP与HBV-DNA间无差异显著性(P>0.05),检测的总符合率为96.83%;HBeAg阴性组中HBV-LP与HBV-DNA间均存在差异显著性(P<0.05)。结论HBV-LP是判断HBV感染者体内病毒复制程度的可靠指标,是反映血清HBeAg阴性的HBV感染者体内病毒复制情况的更为敏感的新的监测指标。

CR1在红细胞免疫中的研究进展

目的总结Ⅰ型补体受体(CR1,CD35)在红细胞免疫中的研究进展。方法通过阅读有关文献,了解红细胞CR1在红细胞免疫研究中的地位。结果CR1分子有其特定的编码基因、分子结构、生物学特性,广泛参与体内免疫复合物(IC)的清除。结论CR1是红细胞执行免疫功能的主要分子基础。

抗中性粒细胞胞质抗体两种检测方法学的比较分析

目的比较分析间接免疫荧光法(IIF)和免疫印迹法检测抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)结果的一致性。方法回顾性分析133例ANCA相关性疾病同时使用IIF和免疫印迹法检测ANCA的结果,统计分析2种方法结果的一致性。结果①2种方法联合检测出31例ANCA阳性结果,94例ANCA阴性结果,阳性一致性为86.1%,阴性一致性为96.9%,结果一致性较好(Kappa值=0.845);②存在3例类风湿关节炎(RA)患者IIF阴性蛋白印迹法阳性的结果;5例系统性红斑狼疮(SLE)患者IIF阳性蛋白印迹法阴性的结果。结论对于SLE和RA疾病患者,IIF和蛋白印迹法单独检测均有漏检,而两种方法联合检测则有利于减少漏诊率。

2型糖尿病与HLA关系的流行病学研究进展

2型糖尿病是最常见的糖尿病 ,具有很高的家族聚集性 ,遗传因素在其发病过程中起重要作用。研究表明 ,HLA与 2型糖尿病的发病及其并发症存在一定关联 ,但不同地区、不同民族的关联型不同 ,表明 2型糖尿病发病具有明显异质性。HLA与2型糖尿病、1型糖尿病的关联型存在很大区别 ,但也具有相似之处。

GSK-3β对小鼠骨髓树突状细胞成熟和功能的调控作用

目的探讨GSK-3β对小鼠骨髓树突状细胞(BMDC)成熟和功能的调控作用。方法脂多糖催熟BMDC,Western blotting检测刺激前后糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)的磷酸化水平的改变;利用GSK-3β的选择性抑制剂SB216763处理BMDC,检测表型、细胞因子表达和混合淋巴反应(MLR)的变化情况;构建过表达小鼠GSK-3β的慢病毒载体并转染DC2.4细胞,Western blotting检测过表达GSK-3β对调控树突状细胞(DC)成熟的关键调控因子鸟的网状内皮组织增生病毒癌基因相关B(Rel B)蛋白水平的影响。结果经脂多糖处理后,GSK-3βY216磷酸化水平下调,Ser9磷酸化水平显著上调,表明GSK-3β的活性显著下降。抑制GSK-3β的活性能上调DC表面共刺激分子CD40和CD86的表达,削弱脂多糖诱导的促炎细胞因子IL-6和IL-12表达上调,而对抗炎细胞因子IL-10的表达有促进作用,同时降低脂多糖诱导成熟的DC刺激同种异基因T细胞增殖的能力。在未成熟的DC2.4细胞中,过表达GSK-3β能够下调Rel B的水平。结论 GSK-3β参与调控DC的成熟和功能,高活性的GSK-3β抑制未成熟树突状细胞(i DC)的自发性成熟,GSK-3β失活后促进DC表型的成熟,而在脂多糖诱导DC分化的过程中GSK-3β发挥促炎作用。GSK-3β能够下调Rel B的蛋白水平,有望成为构建新型耐受性DC的新靶点。

IL-17/Th17在原发性胆汁性胆管炎中研究进展

原发性胆汁性胆管炎(PBC)也称原发性胆汁性肝硬化,是一种慢性炎症性、进行性肝内胆汁淤积,最终进展为肝硬化和肝衰竭为主要特征的自身免疫性肝病。最近多项研究提示,IL-17/Th17与PBC发生发展密切相关。本文总结近年该研究方向上相关文献,综述IL-17/Th17参与PBC发病的可能机制。