基于电子舌结合偏好指数的健脑宁合剂矫味技术研究

目的基于电子舌结合偏好指数考察健脑宁合剂矫味技术。方法人工口尝法筛选矫味剂种类,电子舌筛选矫味剂用量,双瓶喜好实验分析大鼠性别、体质量对味觉敏感性的影响,再进行加速试验。结果以蔗糖、甜菊素、木糖醇为矫味剂,其最佳用量分别为15%、0.08%、15%。体质量220~280 g的雄性大鼠味觉较稳定,0.08%甜菊素矫味效果最好。在加速条件下放置3个月后,制剂外观、pH值、相对密度及党参炔苷、丹酚酸B、五味子醇甲、鲁斯可皂苷元含量稳定。结论该方法稳定可靠,可为健脑宁合剂及其他中药口服液体制剂不良口感的改善提供参考。

往复筒法测定麝香缓释微片的体外释放度

目的:应用往复筒法测定麝香缓释微片的体外释放度。方法:采用气相色谱法建立缓释微片主要活性成分麝香酮的体外分析方法,比较其在不同浓度吐温-80、十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)及十二烷基硫酸钠(SDS)中的平衡溶解度,确定释放介质的种类,考察停留时间、滴水时间、往复速率和筛网孔径等因素对麝香酮释放行为的影响,并与桨法进行比较,同时对其释药机制进行了初步探究。结果:所建分析方法线性良好,精密度、重复性、稳定性的RSD均小于3%,加样回收率合格。往复筒法释放介质为0.05%吐温-80 200 mL,停留和滴水时间为20 s,往复速率15 dip·min^(-1),上、下筛网目数分别为20和40。与桨法相比,往复筒法中麝香酮在不同pH条件下能完全释放,且释放曲线平稳递增。结论:本研究可为往复筒法在中药缓释制剂的体外评价提供一定的参考和借鉴。

西黄方主要活性成分在乳腺癌癌前病变大鼠体内血浆药动学及尿排泄比较研究

分别建立西黄方中乳香-没药提取物主要活性成分11-羰基-β-乙酰乳香酸(AKBA)、β-乳香酸(β-BA)在大鼠血浆、尿中的UPLC-MS/MS分析方法,考察配伍对AKBA、β-BA在大鼠体内的药动学影响,比较其在正常与乳腺癌癌前病变大鼠体内的药动学行为差异。结果显示,与乳香-没药+牛黄提取物组(RM-NH组)、乳香-没药+麝香提取物组(RM-SX组)相比,西黄方正常组血浆中β-BA的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)显著增加(P<0.05或P<0.01),T_(max)减少(P<0.05或P<0.01),C_(max)增加(P<0.01);AKBA与β-BA趋势相同,与RM-SH组相比,西黄方正常组T_(max)减小(P<0.05),C_(max)增加(P<0.01),吸收速率加快;尿排泄结果表明,复方配伍后β-BA、AKBA尿排速率和尿排总量呈减少趋势,但差异无统计学意义。与西黄方正常组相比,乳腺癌癌前病变组血浆中的β-BA表现出AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)增加(P<0.05),T_(max)增加(P<0.05),清除率(CL_(Z/F))降低的趋势;AKBA的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)呈增加趋势,体内滞留时间(MRT_(0-t))延长,CL_(Z/F)降低,但与西黄方正常组比较差异无统计学意义;病理状态下β-BA、AKBA的累积尿排泄量与尿排速率降低,表明病理状态可影响β-BA、AKBA的体内过程,使其以原型药物的形式排出量减少,表现出与正常生理状体下不同的药动学特征。该研究建立了UPLC-MS/MS的分析方法,适用于β-BA、AKBA体内药代动力学研究,为西黄方新剂型的开发奠定了一定基础。

西黄丸干预大鼠乳腺癌癌前病变的效果及机制研究

研究西黄丸对乳腺癌癌前病变大鼠干预作用及机制。48只健康雌性大鼠随机选8只设为空白组,其余40只采用7,12-二甲基苯并蒽(DMBA)联合雌、孕激素建立乳腺癌癌前病变模型。将模型复制成功的大鼠随机分为模型组、他莫昔芬组(1.8 mg·kg^(-1)·d^(-1))以及西黄丸低(0.3 g·kg^(-1)·d^(-1))、中(0.6 g·kg^(-1)·d^(-1))、高(1.2 g·kg^(-1)·d^(-1))剂量组。给药30 d后,HE染色观察内脏、乳腺组织病理变化,计算脏器指数,ELISA法检测血清雌二醇(estradiol,E_(2))、孕酮(progesterone,P)含量,免疫组化法检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子2(fibroblast growth factor 2,FGF2)蛋白表达,Western blot法检测VEGF、血管内皮细胞生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2)、磷酸化VEGFR2(p-VEGFR2)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)蛋白表达,RT-PCR法检测VEGF、FGF2、CXC趋化因子受体4(CXC-chemokine receptor 4,CXCR4)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶3(cysteine aspastic acid-specific protease 3,caspase-3)、基质细胞衍生因子1(stromal cell-derived factor 1,SDF-1)mRNA表达。HE染色显示该模型对大鼠肝、肾有一定损伤,模型组乳腺组织重度增生,西黄丸高剂量组乳腺组织表现为轻度增生。与模型组相比,西黄丸组卵巢系数显著降低(P<0.05或P<0.01),高剂量组子宫系数显著降低(P<0.01)。ELISA结果表明,与模型组相比,西黄丸高剂量组E_(2)和P水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组相比,西黄丸组大鼠VEGF、FGF2蛋白及mRNA表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.01);西黄丸中、高剂量组VEGFR2、p-VEGFR2蛋白表达显著降低(P<0.01),CXCR4、SDF-1 mRNA表达显著降低(P<0.01),caspase-3 mRNA表达显著升高(P<0.01);西黄丸高剂量组Bax蛋白表达显著升高(P<0.01)。以上结果表明,西黄丸可有效干预乳腺癌癌前病变,其机制可能为调整E_(2)、P分泌,抑制新生血管生成及趋化因子受体表达,从而控制大鼠乳腺癌癌前病变的发生。

基于数学模型研究SuperTab 40LL对麝香缓释微片压缩特性的影响

该文选择复合型乳糖SuperTab 40LL为填充剂,研究西黄方多单元释药系统中麝香缓释微片的制备。分别设计含不同比例的SuperTab 40LL和MCC的麝香缓释片处方,于不同压力下压片,通过Walker、Heckel和Ryshkewitch-Duckworth方程,表征不同处方的压缩性和成型性,通过Kawakita方程,描述不同处方的流动性,结合SuperTab 40LL和MCC的外观形态及微片的抗张强度,全面分析SuperTab 40LL对麝香缓释微片压缩成型性的影响。结果表明,Heckel方程能较好的描述SuperTab 40LL的压缩变化过程,Kawakita和Ryshkewitch-Duckworth方程适用于药物粉体和辅料直接压片过程。SuperTab 40LL作为一种新型辅料,具有良好的流动性和压缩成型性,在压缩过程中可发生粒子破碎和塑性形变,增加了粒子间的接触面积和结合位点,使混合粉体易于聚集成型。MCC表现出协同作用,SuperTab 40LL与其联合应用有效改善了麝香缓释粉体的流动性和可压性,当两者比例为2∶1时,可制备出载药高、成型好的缓释微片,达到设计目标。