儿童便秘的认识与治疗进展

便秘是小儿常见疾病。临床上很难对儿童便秘提出一个明确的概念，尤其小儿排便次数随着年龄的增长变化很大，同时由于特发性便秘的病因尚不明确，病理改变复杂，目前关于小儿便秘的临床分型、诊断标准和治疗方法等尚未形成统一的认识。另一方面，家长对孩子排便行为的重视，以及环境、饮食和药物等因素使小儿便秘的发生率也较以往有增长趋势。因此，有关儿童便秘的发生、发展、诊断与处理已成为儿科领域一个重要问题。

直肠肛管测压对新生儿先天性巨结肠诊断意义的研究

目的探讨直肠肛管测压对新生儿先天性巨结肠(HD)的诊断价值。方法对我院2003年1月～2005年6月收治的75例临床拟诊为HD的新生儿进行直肠肛管测压,并与钡剂灌肠检查结果及病理结果进行比较。结果75例临床疑诊为HD的新生儿中,经直肠全层病理活检52例,其中48例直肠肛管测压提示HD;2例病理活检正常,其中1例直肠肛管测压未见异常,另1例直肠肛管测压提示HD;2例病理活检诊断为HD,而直肠肛管测压未见异常。本组直肠肛管测压诊断新生儿先天性巨结肠阳性率为92.3%,假阳性率为1.9%,阴性率为1.9%,假阴性率为3.8%。结论新生儿期直肠肛管测压诊断HD,方法简单、安全、无损伤,诊断特异性高。

先天性肛门直肠畸形直肠末端PGP9.5和S-100蛋白表达的临床研究

目的研究先天性肛门直肠畸形末端肠壁内神经系统发育情况,探讨术后排便功能障碍的病理机制。方法收集2001年1月至2005年12月先天性肛门直肠畸形结肠盲端标本76例(包括高位11例,中位26例,低位39例)。记录平均胎龄、出生体重及取得直肠标本时的年龄。采用免疫组织化学方法检测PGP9.5和S-100蛋白在上述标本中的表达水平。结果不同类型先天性肛门直肠畸形患儿出生时胎龄和平均体重比较无统计学意义。PGP9.5和S-100在高位畸形患儿中的表达明显低于中位畸形(高位vs中位,PGP9.5:0.422±0.008vs0.447±0.006,P值=0.0226;S-100:0.417±0.009vs0.442±0.007,P值=0.0401)和低位畸形(高位vs低位,PGP9.5:0.422±0.008vs0.450±0.009,P值=0.0331;S-100:0.417±0.009vs0.447±0.010,P值=0.0436);中位和低位畸形比较,差异无统计学意义(P>0.05);中位畸形一期手术组直肠末端PGP9.5和S-100的表达明显低于分期手术组(PGP9.5:0.421±0.010vs0.453±0.006,P值=0.0128;S-100:0.413±0.010vs0.449±0.006,P值=0.0048);低位畸形26例男性患儿取得直肠盲端标本时的平均年龄为(0.11±0.08)个月,13例女性患儿平均年龄为(6.15±0.29)个月(P<0.0001),但直肠末端PGP9.5和S-100的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论先天性肛门直肠畸形末端肠壁内神经系统的发育程度与畸形位置密切相关,这可能是高位畸形术后排便障碍的发生机制之一,中位畸形盲端肠壁内神经系统的发育可随年龄逐渐趋向于成熟。

婴幼儿慢性复杂性肛管、直肠炎症9例分析

目的分析婴幼儿慢性复杂性肛管、直肠炎症的病因及临床诊断方法。方法 2008年5月至2014年12月本院收治慢性复杂性肛管、直肠炎症患儿9例,其中男性7例,女性2例,就诊时年龄1岁8个月至3岁。结合病因诊断,回顾性分析患儿病史、辅助检查以及经验性治疗结果。结果9例患儿最终病因诊断为Cronh病7例,肠结核1例,疑诊Crohn病1例。均存在贫血及前白蛋白低下,其中有4例血清IgG增高,7例IgA增高,结核抗体均为阴性;C-ANCA弱阳性2例(Crohn病和肠结核各1例)。结肠镜显示病变累及全结肠1例,左半结肠4例,乙状结肠及直肠4例。结肠镜检查结合组织病理学表现诊断为Crohn病2例,肠结核1例,经验性药物治疗后确诊Crohn病5例,1例诊断不明。结论婴幼儿慢性复杂性肛管、直肠炎症临床诊断需要考虑非特异性炎性肠道疾病的可能性,在明确诊断并治疗原发疾病前不宜局部外科治疗。

胸腔镜手术治疗新生儿膈疝的临床研究

目的比较新生儿膈疝胸腔镜手术与开腹手术的临床疗效。方法2010年5月至2013年5月我们采取手术治疗23例新生儿膈疝病例。回顾性分析患儿术前准备、手术经过及术后恢复情况，比较开腹手术与胸腔镜手术相关并发症及预后。结果本组膈疝患儿总治愈率86．96％（20／23），其中9例采取胸腔镜手术，1例中转开腹手术；1例实施胸腔镜手术后自动出院，治愈率87．50％（7／8）；15例采取开腹手术，其中2例死亡，治愈13例，治愈率86．67％（13／15），两组比较差异无统计学意义。比较胸腔镜手术和开腹手术两组手术时间、术后抗生素使用时间以及住院时间，差异均有统计学意义（P值均〈0．05）；比较术后24hPCO：、胃肠喂养时间、术后机械通气时间、胸腔积液率及术后胸腔残余气腔率，胸腔镜手术组虽有优势，但差异无统计学意义。20例患儿随访I～37个月，均无复发。结论新生儿胸腔镜膈疝修补术不增加手术相关并发症，且治愈率同开腹手术，提示其手术安全可行。胸腔镜手术时间虽相对延长，但术后抗生素使用时间缩短，住院时间缩短，切口美观。

新生儿全结肠巨结肠阑尾壁内神经元标记物和神经支配分布的评价

目的 对新生儿全结肠巨结肠（TCA）阑尾神经分布的免疫组化进行研究,比较TCA阑尾和正常新生儿阑尾肠神经分布的差异.方法 收集本院新生儿TCA患儿阑尾10例,将常见型HD近端正常乙状结肠组织和因肠旋转不良行阑尾切除术的10例新生儿设为对照组.采用免疫组化染色技术对S100蛋白、外周蛋白和蛋白基因产物9.5（PGP9.5）的表达进行比较,通过LEICADM生物显微镜下测量单位面积肌层组织中神经标记物阳性表达面积百分比.数据分析应用SPSS14.0软件进行t检验.结果 ①TCA患儿阑尾病理结果显示黏膜下和肌层没有或仅见少量神经干,神经节细胞缺如,对照组均找到神经干和发育成熟神经节细胞,但肠旋转不良阑尾管壁内神经节细胞发育较小,神经束和神经纤维亦明显减少.②对照组PGP9.5、外周蛋白和S100免疫组化染色均呈强阳性,但肠旋转不良阑尾组织染色密度明显低于正常乙状结肠组织（P〈0.01）.③TCA阑尾壁内免疫表达阳性细胞缺如,神经纤维表达微弱或无表达,密度明显少于肠旋转不良组（P〈0.01）.结论 新生儿肠旋转不良阑尾仅见少量正常或发育不成熟的神经节细胞,神经标志物表达密度较正常乙状结肠明显减少,提示新生儿期阑尾神经束和神经节细胞可能存在发育未成熟;PGP9.5、S100和外周蛋白在新生儿TCA患儿阑尾的表达明显减少,可以帮助诊断.

儿童胃肿瘤和肿瘤样病变的影像学诊断和鉴别诊断

目的分析儿童原发性胃肿瘤和肿瘤样病变的超声(US)、胃肠道造影检查(GI)、计算机断层成像(CT)和磁共振成像(MRI)的影像学表现,提高对儿童原发性胃肿瘤和肿瘤样病变的诊断和鉴别诊断。方法回顾性分析2008年1月—2013年5月经手术证实的17例儿童胃肿瘤和肿瘤样病变的临床和影像资料,包括胃重复畸形7例,胃异位胰腺2例,炎症性肌纤维母细胞瘤2例,未成熟畸胎瘤2例,间质瘤2例,胃憩室和低分化腺癌各1例。其中行US检查11例次,行GI检查9例次,行CT检查15例次,行MRI检查6例次,分析儿童原发性胃肿瘤和肿瘤样病变在影像学上的表现特征。结果 17例患儿共发生20处病变,其中发生在胃窦部5例,胃底4例,胃体9例(胃大弯5侧,胃小弯侧4例),贲门2例。肿块平均长径为5.5 cm,形态多样。囊性肿块7例均为重复畸形;1例气囊为胃憩室;1例含钙化的囊实性肿块为畸胎瘤;实性肿块8例,包括畸胎瘤、间质瘤、炎症性肌纤维母细胞瘤、腺癌和异位胰腺等。结论儿童原发性胃肿瘤和肿瘤样病变主要分为囊性和实性肿块,囊性或囊实性肿块(胃重复畸形、胃憩室和典型畸胎瘤)在影像学上有特征性,而胃实性肿块表现缺乏特征性。

先天性高位肛门直肠畸形不同结肠造瘘方式的对比研究

目的比较先天性高位肛门直肠畸形新生儿期结肠袢式造瘘术、乙状结肠分离式造瘘术及其改良术式的优缺点。方法回顾性分析复旦大学附属儿科医院2007年6月至2017年6月收治的148例先天性高位肛门直肠畸形肠造瘘患儿的临床资料,其中男童115例,女童33例,平均出生体重为(3 240±572)g,平均胎龄(38.07±1.1)周,根据造瘘方式分为3组:A组采取结肠袢式造瘘(A1组:横结肠袢式造瘘术;A2组:乙状结肠袢式造瘘术);B组采取乙状结肠分离、远端缩窄式造瘘;C组采取单纯乙状结肠分离式造瘘。对各组手术时间、造瘘口脱垂、造瘘口内陷、远端粪石残留、Ⅱ期术前评估及手术难易等资料进行总结。结果3组患儿出生体重、胎龄、手术时间比较差异无统计学意义( P > 0.05 )。A1组术前行远端肠造影成功仅3例(20.0%),A2组术前远端造影成功4例(66.7%),B组术前行远端肠造影成功46例(79.3%),C组术前行远端肠造影成功20例(62.5%),差异有统计学意义(χ^ 2 =18.834, P <0.001)。B组出现远端造瘘口闭塞3例,A、C组未出现远端闭塞病例。所有患儿于二期肛门成形术中发现直肠盲端积粪扩张16例,其中A1组13例,A2组3例;B组和C组均未发现直肠盲端积粪扩张,3组远端肠管积粪扩张发生率比较差异有统计学意义(χ^ 2 =45.276, P < 0.05 )。A组中有5例发生腹壁伤口感染,而B、C组各有1例发生腹壁伤口感染,3组腹壁伤口感染率比较,差异有统计学意义(χ^2 =6.745, P <0.05)。A组有1例出现造瘘口肠管脱垂,该例无肠管内陷;B组有3例出现造瘘口肠管脱垂,脱垂肠管为近端;C组有2例出现造瘘口肠管脱垂,均为造瘘近端肠管。3组肠管脱垂发生率比较差异无统计学意义(χ^ 2 =0.426, P =0.808)。结论新生儿期先天性肛门闭锁单纯乙状结肠分离式造瘘效果优于结肠袢式造瘘及乙状结肠分离远端缩窄的造瘘方式。乙状结肠近降结肠处造瘘,可降低二期手术难度。

先天性肛门直肠畸形术后再手术因素分析

目的分析先天性肛门直肠畸形(anorectal malformation,ARM)患儿术后并发症及再手术原因。方法对2003年1月至2017年12月由复旦大学附属儿科医院收治且行肛门成形术的544例ARM患儿临床资料进行回顾性分析,记录不同类型ARM患儿的手术方式及术后并发症,分析再手术原因、术式选择及术后转归。结果276例直肠会阴瘘患儿均行一期肛门成形术,其中再手术5例(后切开3例、前矢状入路2例),后切开手术组和前矢状入路组在并发症发生率和再手术率方面差异均有统计学意义(χ2=21.927,P<0.001;χ2=6.782,P=0.009)。127例直肠尿道球部瘘患儿分别行一期或分期后矢状入路肛门成形术(一期24例,分期103例),其中再手术45例(一期1例,分期44例),一期手术组和分期手术组在并发症发生率和再手术率方面差异均有统计学差异(χ2=55.683,P<0.001;χ2=12.645,P<0.001)。22例直肠膀胱瘘患儿中行分期腹骶会阴肛门成形术17例,5例行一期腹腔镜辅助拖出肛门成形术,其中再手术9例(一期腹腔镜组3例,分期经腹骶会阴组6例),一期腹腔镜组和分期经腹骶会阴组在并发症发生率和再手术率方面差异均无统计学意义(χ2=0.308,P=0.579;χ2=0.976,P=0.323)。109例直肠前庭瘘患儿均行一期肛门成形术,前矢状入路50例,后矢状入路59例,再手术7例(前矢状入路6例,后矢状入路1例),两组术后并发症发生率无统计学意义(χ2<0.001,P=0.983),但前矢状入路组再手术率高于后矢状入路组(χ2=4.782,P=0.029)。2例直肠尿道前列腺部瘘患儿行分期后矢状入路肛门成形术,2例直肠阴道瘘患儿行一期后矢状入路肛门成形术,6例肛门狭窄患儿在麻醉下强力扩肛,术后无一例发生并发症。结论ARM术后并发症大部分是可以预防或减轻的,正确选择手术时机及手术方式是预防并发症的关键,可避免或减少再手术的发生。

不同诊断入径对胆道闭锁诊治影响的探讨

目的总结分析内科和外科不同诊断入径对胆道闭锁手术年龄和诊断准确率的影响,探讨统一胆道闭锁诊断流程的必要性。方法收集2015年3月至2016年3月本院收治的因梗阻性黄疸拟诊为胆道闭锁,经腹腔镜探查、胆道造影的患儿临床资料。将首诊于外科并收治在外科病房的病例定为外科组;首诊于内科并收治在内科病房最后转入外科治疗的病例定为内科组。回顾性分析两组资料:①手术年龄(包括小于60 d手术患儿比例和大于90 d手术患儿比例),术前住院时间;②胆道闭锁诊断准确率;③Kasai术后3个月黄疸清除率;④总住院时间和住院费用。结果共收集患儿273例,根据首诊入径分为外科组237例和内科组36例,其中术中确诊为胆道闭锁者分别为202例和26例。对两组资料进行统计学分析,结果表明,外科组根治手术年龄较内科组低(66.50±20.52)d vs(72.58±27.01)d,差异不具有统计学意义(z=0.995,P=0.319 6);而术前住院时间,外科组(2.21±1.12)d,明显短于内科组(6.85±3.52)d(r=7.561,P<0.001);确诊率外科组(85.23%)高于内科组(72.22%),χ~2=3.842 5,P=0.05;Kasai术后3个月黄疸清除率两组差异不明显(P>0.05);胆道闭锁Kasai根治手术患儿外科组总住院时间明显短于内科组,(18.07±5.62)d vs(21.63±3.92)d,P<0.000 1,总住院费用明显低于内科组,(34 154.66±7 457.43)元vs(39 657.52±6 163.36)元,P<0.000 1)。结论内外科不同诊断入径虽然不明显影响胆道闭锁患儿的手术年龄,但外科入径对缩短住院时间和减少治疗费用均有积极作用,且诊断准确率并不低于内科入径,提示内外科统一诊断流程的必要性。

Kasai术中肝脏吲哚菁绿显像特点与胆道闭锁患儿早期预后的关系探索

目的本研究探索在Kasai术中使用ICG后的肝脏荧光显像特点与胆道闭锁早期预后的关系。方法本研究纳入2019年11月至2020年5月在复旦大学附属儿科医院外科行胆道探查与Kasai手术的Ⅲ型胆道闭锁患儿共87例,其中男38例,女49例,手术日龄(60.49±20.75)d,体重(4.83±0.76)kg。术前1天注射ICG。术中用近红外摄像系统观察肝门部及肝脏表面ICG荧光显像特点,计算相应部位的亮度值。根据肝门部显像快慢(快显像为ⅰ组,慢显像为ⅱ组,不显像为ⅲ组)、肝脏表面荧光特征(点状荧光为A组,均匀强荧光为B组,均匀弱荧光为C组)以及肝门部亮度比值比分别进行亚组分析,比较各组胆汁排泄速度、胆汁分布及瞬时胆汁流量与早期预后的关系。早期预后指标为术后3个月、6个月退黄率及术后1年自体肝生存率。结果87例患儿术后3个月、6个月总体退黄率分别为49.4%和59.8%,术后1年自体肝生存率为59.8%。其中ⅰ组(n=66)、ⅱ组(n=5)和ⅲ组(n=16)术后6个月退黄率分别为62.1%(41/66)、60%(3/5)和50%(8/16)(χ^(2)=0.929,P=0.679),ⅱ组术后1个月内各时间点(术后7天、14天、1个月)的血清胆红素数值与术前相似,但三组患儿术后6个月内胆红素总体下降趋势比较差异无统计学意义(P=0.0641)。A组(n=33),B组(n=40)和C组(n=14)术后6个月退黄率分别为41/66、3/5和8/16,(χ^(2)=0.299,P=0.876),组间术后6个月内退黄趋势比较差异无统计学意义(P=0.923)。肝门部亮度比值比与术后6个月退黄无关(P=0.432)。结论Ⅲ型胆道闭锁Kasai术中胆汁排泄慢的患儿黄疸消退需要更长时间,术中使用ICG检测肝门胆汁排泄速度、胆汁分布及瞬时胆汁流量结果与术后BA患儿早期退黄和生存情况无明显相关性。

改良Pena术一期根治肛门闭锁伴直肠前庭瘘的疗效分析

目的评估改良Pe a术一期根治肛门闭锁伴直肠前庭瘘的临床疗效。方法选取2003年1月至2017年12月复旦大学附属儿科医院109例肛门闭锁伴直肠前庭瘘患儿作为研究对象,其中行改良Pena术59例(改良Pena术组),经会阴肛门移位术50例(经会阴肛门移位术组)。对两种术式进行评估(包括术前准备时间、手术时间、术中输血量、术后禁食天数、抗生素应用时间、住院天数、费用及术后并发症),采用Krickenbeck分类和直肠肛管测压比较患儿术后排便控制能力。结果改良Pena术组手术年龄为(2.3±0.4)个月,经会阴肛门移位术组为(6.4±1.2)个月,差异有统计学意义(t=13.93,P<0.001)。改良Pena术组术前均未伴发直肠扩张,经会阴肛门移位术组有31例伴发直肠扩张,差异有统计学意义(χ2=51.118,P<0.001)。两组在伴发畸形和术前准备时间、手术时间、术中输血量、术后禁食天数、应用抗生素时间、住院天数及费用、近期并发症方面无统计学差异(P>0.05)。经会阴肛门移位术组再手术率(5/50,10.0%)高于改良Pena术组(1/59,1.7%),差异有统计学意义(χ2=105.644,P=0.043)。两组患儿术后污粪和便秘总发生率无统计学差别(P>0.05)。经会阴肛门移位术组术后2级便秘和3级便秘发生率分别为22.0%和6.0%,改良Pena组分别为10.3%和2.6%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患儿术后12个月行直肠肛管测压检查均未引出直肠肛管抑制反射,术后直肠静息压、主动收缩压、直肠感觉阈值差异无统计学意义(P>0.05)。虽然经会阴肛门移位术组患儿术后的直肠顺应性[(3.5±1.1)mL/mmHg]低于改良Pena术组[(5.3±1.4)mL/mmHg],但差异无统计学意义(P>0.05)。结论改良Pena术一期根治先天性肛门闭锁伴直肠前庭瘘患儿,术后远期排便功能优于经会阴肛门移位手术。

Shh/Bmp4信号通路在先天性肛门直肠畸形末端肠壁神经系统中的作用

肛门直肠畸形(anorectal malformation,ARM)是小儿外科常见的消化道畸形,手术是目前最主要的治疗方式,但仍有一部分ARM患者术后存在着不同程度的排便功能障碍,影响患者术后生活质量。虽然ARM的具体发病机制及术后排便功能障碍发生机制尚不明确,但有文献指出直肠末端肠壁神经系统(enteric nervous system,ENS)的发育与术后排便功能相关。目前有动物模型实验及相关临床研究证实,Shh/Bmp4信号通路可在ENS发生发展过程中发挥重要的调节作用。

先天性巨结肠经肛门Soave Ⅰ期拖出术后功能随访

目的评估先天性巨结肠经肛门Soave Ⅰ期拖出术后排便功能。方法随访2000年10月-2004年10月经肛门Ⅰ期拖出术44例，开腹Soave术35例，腹腔镜Soave术29例，Ikeda-soper术39例。术后随访1～5年。对围手术期疗效（术前准备时间、手术时间、术中输血量、术后禁食天数、应用抗生素时间、住院天数及费用）及术后排便控制能力（Kelly评分和直肠肛管测压）进行评估。结果经肛门Ⅰ期拖出术平均手术时间（75±20）min、费用（8198．81元）低于开腹术[（92±25）min；10264．45元]、腹腔镜术[（125±25）min；12504．67元]（P〈0．05）；术前肠道准备（2d）、手术时间（75±20）min、术中输血量（0例）、术后禁食天数（2d）、应用抗生素时间（4±1）d、住院天数（11±2）d及费用（8198．81）元较Ikeda-soper术[（4±1）d；（240±30）min；32例；（5±1）d；（7±2）d；（19±3）d；15243．78元]显著降低（P〈0．01）。经肛门Ⅰ期拖出术后的近远期并发症发生情况与开腹术、腹腔镜术无显著差别（P〉0．05）；Soave术后3个月小肠结肠炎的发生率（12例）高于Ikeda-soper术（3例）（P〈0．05），但就经肛门Soave术（5例）与Ikeda-soper术（3例）比较，差异无显著性意义（P〉0．05）。经肛门Ⅰ期拖出术和Ikeda-soper术患儿术后12个月Kelly评分无差别；术后1年直肠肛管测压均未引出直肠肛管抑制反射，术后肛管高压区长度、肛管静息压、直肠感觉阈值无统计学差异，但经肛门SoaveⅠ期拖出术后主动收缩压（52．3±15．6）mmHg低于Ikeda-soper术后（55．7±15．4）ramHg。结论经肛门SoaveⅠ期拖出术创伤小、并发症少、费用明显低于开腹、腹腔镜Soave术以及Ikeda-soper术，适用于治疗小年龄婴幼儿的短段型和常见型先天性巨结肠。

甲状腺内异位胸腺二例

临床上，儿童异位胸腺非常罕见。胚胎期，胸腺从下颌骨角到上纵膈的下降过程中，如果有组织残留于某一部位，均可形成异位胸腺组织。异位胸腺好发于颈部或纵膈，极少发生于肺门、心包、胸壁、腋窝等部位，而发生于甲状腺内的异位胸腺更极其罕见。我们报道2例儿童左侧甲状腺肿块，术前诊断甲状腺腺瘤可能性大，经手术切除、病理证实为甲状腺内异位胸腺组织。

孕期叶酸影响胎鼠肛门直肠发育畸形的实验研究

目的 观察孕期叶酸对胎鼠肛门直肠畸形的发生和末端直肠DNA甲基化水平.方法 SD成年雌性大鼠80只,随机分为叶酸缺乏组、高叶酸组、正常叶酸组和对照组.妊娠10d,叶酸缺乏组、高叶酸组和正常叶酸组经胃管注入乙烯硫脲；妊娠20d,剖宫取胎鼠.观察肛门直肠畸形发生率,PCR方法检测胎鼠末端直肠组织GDNF甲基化水平.结果 叶酸缺乏组血清叶酸浓度（3.23±0.11 ）μg/L明显低于正常叶酸组（3.86±0.11） μg/L（P=0.020 4）和对照组（4.00±0.11）μg/L（P=0.008 0）.叶酸缺乏组、高叶酸组和正常叶酸组肛门直肠畸形发生率分别为51.4％、42.8％、45.9％,组间无统计学差异（P＞0.05）.对照组末端直肠GDNF甲基化水平为（20.45±1.73）％,叶酸缺乏组有肛门胎鼠为（9.49±1.49）％,叶酸缺乏组无肛畸形胎鼠为（4.64±1.49）％均显著降低（P=0.0004,P＜0.0001）；而叶酸缺乏组和正常叶酸组肛门畸形胎鼠末端直肠中的甲基化水平又明显低于各自的无畸形胎鼠组[（4.64±1.49）％比（9.49±1.49）％,P=0.033 5；（14.49±1.71）％比（19.14± 1.73）％,P=0.026 7];丽高叶酸组无肛畸形的甲基化水平（37.90±2.34）％显著高于同组有肛门胎鼠组（23.38±2.34） ％（P=0.000 4）;与对照组（20.45±1.73）％比较,正常叶酸组的无肛畸形末端直肠则降低（14.49±1.71）％（P=0.0190）.结论 孕期叶酸水平对肛门直肠畸形发生无显著影响,但可能通过组织甲基化水平涉及畸形末端直肠神经发育程度.

孕期维生素A缺乏导致胎鼠肛门直肠发育畸形的实验研究

目的观察维生素A缺乏（vitamin A，VA）对胎鼠肛门直肠畸形（anorectal malformations，ARM）的发生和末端直肠肠壁内神经系统（enteric nervous system，ENS）发育的影响。方法SD成年雌性大鼠60只，随机分为三组（于孕前2周开始每组喂以不同剂量的VA饮食至孕期结束）：①VAD组（n=20只）：喂以VA缺乏饲料；②正常对照组（作为阴性对照组，n=20只）：喂以普通饲料；③ETU组（即乙烯硫脲组，作为阳性对照组，n=20只）：喂以普通饲料。于妊娠第10天，ETU组经胃管注入1％的乙烯硫脲（ethylenethiourea，ETU）（125mg／kg）；于妊娠第20天，所有孕鼠行剖宫术取胎鼠。观察活胎鼠ARM发生率以及用免疫组织化学方法检测胎鼠末端直肠PGP9．5和S100蛋白的表达水平。结果（1）血清VA水平：经VA缺乏饲料喂养2周后VAD组的血清VA浓度明显低于正常对照组（P=0．0310）和ETU组（P=0．0401）；（2）ARM发生率：VAD组和ETU组的胎鼠ARM发生率分别为64．5％（20／31）、45．9％（61／133），两组之间差异无统计学意义（P〉0．05）；正常对照组未发现ARM；（3）免疫组织化学结果：①在有肛门胎鼠末端直肠中，PGP9．5和S-100在VAD组中的表达明显低于ETU组（PGP9．5的P值=0．0156、S-100的P值=0．0105）和正常对照组（PGP9．5的P值＝0．0091、S-100的P值＝0．0024），而ETU组和正常对照组两组之间表达差异无统计学意义（P〉0．05）；②在无肛畸形胎鼠末端直肠中，PGP9．5和S-100在VAD组中的表达明显低于ETU组（P〈0．0001）；VAD组和ETU组的无肛胎鼠末端直肠中的表达均显著低于各自的有肛门胎鼠组（VAD组：PGP9．5和S-100的P值均〈0．0001；ETU组：PGP9．5的P值=0．0203、8-100的P值=0．0122）。结论孕期VA缺乏会导致胎鼠ARM的形成，胎鼠末端直肠ENS发育程度与其ARM有关。