TAZ蛋白在血管紧张素Ⅱ诱导的高血压小鼠主动脉纤维化中的作用及其机制

目的探讨PDZ结合域的转录共刺激因子(TAZ)蛋白在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的高血压小鼠主动脉纤维化中的作用及其机制。方法将18只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、AngⅡ组和AngⅡ+维替泊芬(Ve)组,每组6只。AngⅡ组和AngⅡ+Ve组小鼠皮下植入注满AngⅡ的渗透压微量泵,持续14 d释放AngⅡ(1.1 mg·kg^(-1)·d^(-1))诱导小鼠高血压模型;正常对照组小鼠不进行AngⅡ干预。AngⅡ+Ve组小鼠隔日腹腔注射1次Ve(60 mg·kg^(-1))至实验结束;AngⅡ组和正常对照组小鼠隔日腹腔注射等量生理盐水。造模结束后,采用尾动脉测压法测定小鼠收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和心率;使用水合氯醛麻醉小鼠,打开胸腔,分离主动脉,采用苏木精-伊红染色法检测小鼠主动脉厚度,Masson染色法检测小鼠主动脉纤维化情况,Western blot法检测TAZ、转化生长因子-β(TGF-β)、母亲信号蛋白同源物3(Smad3)、磷酸化母亲信号蛋白同源物3(p-Smad3)和Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ)表达。结果3组小鼠SBP、DBP比较差异有统计学意义(F=79.900、40.650,P<0.05)。AngⅡ组和AngⅡ+Ve组小鼠SBP、DBP显著高于正常对照组,AngⅡ+Ve组小鼠SBP、DBP显著低于AngⅡ组(P<0.05)。3组小鼠心率比较差异无统计学意义(F=0.090,P>0.05)。3组小鼠主动脉壁厚度比较差异有统计学意义(F=6.791,P<0.05);AngⅡ组小鼠主动脉壁厚度显著高于正常对照组(t=3.435,P<0.05),AngⅡ+Ve组小鼠主动脉壁厚度显著低于AngⅡ组(t=2.598,P<0.05),AngⅡ+Ve组与正常对照组小鼠主动脉壁厚度比较差异无统计学意义(t=0.361,P>0.05)。3组小鼠主动脉壁胶原纤维面积百分比比较差异有统计学意义(F=357.700,P<0.05)。AngⅡ组和AngⅡ+Ve组小鼠主动脉壁胶原纤维面积百分比显著高于正常对照组(t=25.810、4.882,P<0.05),AngⅡ+Ve组小鼠主动脉壁胶原纤维面积百分比显著低于AngⅡ组(t=20.580,P<0.05)。AngⅡ组小鼠主动脉中TAZ、TGF-β、p-Smad3、collagenⅠ蛋白相对表达量显著高于正常对照组(P<0.05);AngⅡ+Ve组小鼠主动脉中TAZ、TGF-β、p-Smad3、collagenⅠ蛋白相对表达量显著低于AngⅡ组(P<0.05);AngⅡ+Ve组小鼠主动脉中TGF-β蛋白相对表达量显著高于正常对照组(P<0.05),TAZ、p-Smad3、collagenⅠ蛋白相对表达量与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。3组小鼠主动脉中Smad3蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(F=46.010,P>0.05)。结论TAZ可通过增加纤维化相关蛋白p-Smad3及collagenⅠ表达,激活Hippo通路,促进AngⅡ诱导的高血压小鼠主动脉增生和纤维化。