NLRP3炎性小体活化与细胞焦亡在肝纤维化中的作用

NLRP3炎性小体是由天然免疫受体蛋白NLRP3、衔接蛋白ASC和pro-Caspase-1组成的多蛋白复合体。NLRP3炎性小体活化后,pro-Caspase-1自活化为Caspase-1。Caspase-1一方面促使pro-IL-1β和pro-IL-18转变为IL-1β和IL-18,另一方面剪切gasdermin D(GSDMD)并释放N末端,形成Gasdermin D-NT。Gasdermin D-NT转移至细胞膜上,在细胞膜上形成孔道,将IL-1β和IL-18分泌至细胞外,同时细胞发生焦亡。此过程有助于抵抗病原体感染、应激反应,发挥天然免疫的防御作用并维持机体平衡状态。NLRP3炎性小体活化和细胞焦亡是肝纤维化发生发展的关键因素。肝纤维化形成中涉及多种细胞的NLRP3炎性小体活化和细胞焦亡过程,比如肝实质细胞、Kupffer细胞和肝星状细胞等。本文主要总结了NLRP3炎性小体的活化机制,并阐述了NLRP3炎性小体活化及细胞焦亡在肝纤维化中的作用。