左乙拉西坦辅助治疗难治性局灶性癫痫的系统评价

目的 评价左乙拉西坦(LEV)辅助治疗难治性局灶性癫痫的疗效与安全性。方法 检索中英文数据库中有关左乙拉西坦辅助治疗难治性局灶性癫痫的临床随机对照试验(RCT),检索时限为建库至2023年3月;2名研究者对纳入文献进行严格质量评价;采用RevMan 5.3软件对各效应指标进行Meta分析。结果 纳入7篇临床随机、双盲、安慰剂试验。共纳入病例1 223例,左乙拉西坦组647例,安慰剂组576例。Meta分析结果显示:相比安慰剂组,观察周期内的左乙拉西坦组难治性局灶性癫痫发作平均次数每周减少≥50%应答率(OR=3.44,95%CI:2.62~4.52,P<0.05)和≥75%应答率(OR=4.89,95%CI:2.69~8.88,P<0.05)差异有统计学意义,2组药物相关的严重不良反应(RR=1.93,95%CI:1.06~3.53,P<0.05)、困倦(嗜睡)(RR=1.46,95%CI:1.08~1.99,P <0.05)、肌肉骨骼和结膜组织并发症(RR=1.93,95%CI:1.15~3.25,P<0.05)的发生率差异有统计学意义,头晕、头痛、胃肠不适(如恶心、腹痛、腹泻)、感染(侵袭)、血生化异常、心电图异常、复视、耳鸣、皮肤瘙痒、鼻咽炎、记忆缺陷的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 左乙拉西坦辅助治疗难治性局灶性癫痫具有巩固疗效、减少癫痫发作次数的作用。

黄水枝醇提物对CCl_(4)致小鼠肝纤维化的改善作用及其机制初探

目的:考察黄水枝醇提物(TPME)对四氯化碳(CCl_(4))致小鼠肝纤维化的改善作用,并初步探讨其可能的作用机制。方法:将60只雄性昆明种小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、阳性对照组(秋水仙碱0.1 mg/kg)和TPME低、中、高剂量组(250、500、1000 mg/kg),每组10只。除正常组外,其余各组小鼠均腹腔注射20%CCl_(4)橄榄油溶液诱导肝纤维化,每周2次,连续8周。从造模的第5周起,各给药组小鼠灌胃相应药液,正常组和模型组小鼠灌胃等体积生理盐水,每天1次,连续4周。末次给药12 h后,称定各组小鼠肝脏质量并计算肝指数,检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、层粘连蛋白(LN)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)含量;采用Westernblot法检测肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))和Smad3蛋白的表达水平;以苏木精-伊红(HE)、Masson染色后观察肝组织病理变化。结果:与正常组比较,模型组小鼠肝指数和血清中ALT、AST活性以及MDA、PC-Ⅲ、C-Ⅳ、LN、TNF-α、IL-6含量均显著升高,SOD活性显著降低(P<0.01),肝组织中α-SMA、TGF-β_(1)和Smad3蛋白的表达水平均显著升高(P<0.01),镜下可见肝组织出现明显的纤维化病变。与模型组比较,阳性对照组和TPME各剂量组小鼠肝指数和血清中ALT、AST活性以及MDA、PC-Ⅲ、C-Ⅳ、LN、TNF-α、IL-6含量均显著降低,SOD活性均显著升高(P<0.05或P<0.01),肝组织中α-SMA、TGF-β_(1)和Smad3蛋白的表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),镜下可见肝纤维化病变均有不同程度的改善。与TPME低剂量组比较,TPME高剂量组小鼠血清中PC-Ⅲ、LN、IL-6含量和肝组织中TGF-β_(1)、Smad3蛋白的表达水平均显著降低(P<0.05)。结论:TPME对CCl_(4)诱导的小鼠肝纤维化具有一定的改善作用,该作用可能与抑制胶原合成、抑制氧化应激反应、降低炎症因子含量、下调α-SMA和TGF-β_(1)/Smad信号通路相关蛋白的表达有关。

芪斛楂颗粒对脾虚模型大鼠胃肠功能及免疫系统的影响

目的探讨芪斛楂颗粒对脾虚模型大鼠胃肠功能及免疫系统的影响。方法取雄性SD大鼠30只,采用饮食不节、过度疲劳和苦寒破气相结合的复合因素法建立脾虚大鼠模型,于造模成功后将脾虚大鼠随机分为模型组、阳性对照组(补中益气颗粒630 mg/kg)和芪斛楂颗粒组(芪斛楂颗粒200 mg/kg),每组10只,另取10只同批次未造模大鼠作为对照组(生理盐水5 mL/kg);末次给药后观察大鼠外观行为变化并评分,随后取血及取各组大鼠的胸腺及脾脏,计算胸腺指数及脾指数,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠血清中胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、生长抑素(SS)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的含量。结果与对照组比较,模型组大鼠外观行为学评分明显升高(P<0.01),体质量、胸腺指数、脾指数、血清GAS、MTL含量均明显降低(P<0.01),血清SS、TNF-α、IL-1β含量明显上升(P<0.01);与模型组比较,阳性对照组和芪斛楂颗粒组大鼠外观行为学评分值显著下降(P<0.01),体质量、胸腺指数、脾指数、血清中的GAS、MTL含量均明显升高(P<0.01),血清SS、TNF-α、IL-1β含量明显降低(P<0.01)。结论芪斛楂颗粒对脾虚模型大鼠具有改善胃肠功能及调节免疫系统功能的作用,其机制可能与提高血液中GAS、MTL含量,降低SS、TNF-α、IL-1β含量有关。

芪斛楂颗粒不同部位对小鼠巨噬细胞增殖和吞噬活性及细胞周期的影响

目的探讨芪斛楂颗粒不同部位对小鼠巨噬细胞增殖、吞噬活性及细胞周期的影响。方法取芪斛楂颗粒浸膏制备多糖部位(Fr.A)、非多糖水洗脱部位(Fr.B)、非多糖75%乙醇洗脱部位(Fr.C)及非多糖95%乙醇洗脱部位(Fr.D),取对数生长期的小鼠单核巨噬细胞株RAW264.7,分别加7.81、15.73、31.25、62.50、125.00、250.00、500.00及1000.00 mg/L芪斛楂颗粒Fr.A、Fr.B、Fr.C及Fr.D处理24 h,同时设空白组(不含药完全培养基);采用四唑盐(MTT)法检测各组RAW264.7细胞的吸光度(OD)值并计算细胞增殖率;取对数生长期RAW264.7细胞,分为空白组(完全培养基)、脂多糖(LPS)组(5.00 mg/L LPS)及低(30.00 mg/L)、中(60.00 mg/L)、高剂量(120.00 mg/L)Fr.A组,采用中性红吞噬试验测定各组RAW264.7细胞的OD值并计算中性红吞噬率,采用流式细胞术测定各组细胞周期。结果MTT法检测显示,与空白组相比,15.73~1000.00 mg/L Fr.A和Fr.C组、500.00~1000.00 mg/L Fr.B组RAW264.7细胞的增殖率均上升(P<0.05或P<0.01),其中Fr.A组的细胞增殖率较空白组升高最为明显,7.81~1000.00 mg/L Fr.D组细胞增殖率无变化(P>0.05);中性红吞噬试验结果显示,与空白组比较,各质量浓度Fr.A组中性红吞噬率均上升(P<0.05或P<0.01);流式细胞仪检测结果显示,与空白组比较,中、高剂量Fr.A组RAW264.7细胞G0/G1期的比例上升(P<0.05或P<0.01),S期的细胞比例无变化(P>0.05),G2/M期的细胞比例降低(P<0.05或P<0.01)。结论芪斛楂颗粒Fr.A、Fr.B及Fr.C部位能促进小鼠巨噬细胞RAW264.7的增殖,以Fr.A部位作用最强,且可促进RAW264.7细胞的吞噬能力,增加处于G0/G1期的巨噬细胞比例。

30例甲巯咪唑致胰岛素自身免疫综合征的文献分析

目的分析甲巯咪唑致胰岛素自身免疫综合征(IAS)临床特点与发生规律,为适宜人群筛查及合理用药提供参考。方法检索PubMed、EBSCO、中国知网(CNKI)、万方医学网及维普中文期刊(VIP)等数据库中有关甲巯咪唑致胰岛素自身免疫综合征(IAS)的个案报道,并对相关指标进行统计分析和关联性评价。检索时间为建库至2022年9月。结果共得到27篇个案报道,中文19篇,英文8篇,文献质量评价均较高;发生IAS共计30例,其中女性风险高于男性(80.00%vs 20.00%),41~60岁年龄层(36.67%)、自由职业者(42.10%)发生占比最高,其次患者有过治疗中断或停药史也会影响IAS的发生;诱导期以21~30 d为主,占比37.04%,且相较于联合用药,单次给药差异有显著性(63.33%vs 23.33%);关联性评价肯定4例(13.33%),很可能20例(66.67%),可能6例(20.00%)。结论药学门诊或临床医生在对甲亢患者开具甲巯咪唑时,开展必要的药物流行病学问询可有效降低患者服用甲巯咪唑致IAS的发生风险。