角质细胞生长因子-2对右旋葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠炎和肠道黏膜屏障的保护作用

目的探究角质细胞生长因子-2(keratinocyte growth factor 2,KGF-2)对右旋葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导的小鼠结肠炎和肠道黏膜屏障的保护作用及其作用机制。方法 36只C57BL/c雄性小鼠随机分为正常对照组、DSS模型组、中剂量KGF-2(5mg/kg)组和高剂量KGF-2(10mg/kg)组。除正常对照组外小鼠饮用水中均添加3.5%DSS,KGF-2组同时腹腔注射相应剂量的KGF-2。检测小鼠体重、疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠长度缩短、结肠组织病理评分评价KGF-2对结肠炎的保护作用,多功能酶标仪检测血清异硫氰酸荧光素葡聚糖(fluorescein isothiocyanate-dextran,FITC-D)肠道渗透率,免疫组化和Western blot检测结肠组织ZO-1和occludin蛋白的表达,ELISA分析结肠组织匀浆的TNF-α、IL-6、IL-10、TGF-1β、IFN-γ、IL-1β浓度,以探讨KGF-2对肠道屏障功能保护作用机制。结果与DSS模型组相比,高剂量KGF-2组结肠DAI显著下降(P=0.021 1),体重减轻明显改善(P=0.017 6),HE评分显著降低(12.17±1.222vs.7.000±0.632 5,P=0.001 1),FITC-D渗透率显著降低(168.5±27.01 vs.14.62±1.812,P=0.004 7),结肠较长(4.956±0.2583 vs.6.289±0.2157,P=0.001 1);ZO-1(0.158 6±0.010 51 vs.0.387 9±0.028 64,P<0.000 1)和occludin(0.300 5±0.026 56 vs.0.445 0±0.056 62,P=0.043 4)蛋白表达水平显著升高;肠道组织TNF-α表达显著降低(68.93±3.379 vs.40.41±1.576,P<0.000 1),而IL-10(304.0±21.47 vs.521.2±49.40,P=0.002 4)和IL-6(3755±309.8 vs.5 640±418.0,P=0.004 7)的表达显著升高,疗效呈剂量依赖性。结论 KGF-2能够减轻DSS导致的肠道黏膜损伤,修复肠道黏膜屏障。KGF-2对肠道黏膜屏障的保护作用可能与增加ZO-1和occludin等紧密连接蛋白的表达、抑制TNF-α及促进IL-6和IL-10分泌有关。

炎症性肠病合并原发性胆汁性肝硬化1例报道

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种慢性非特异性肠道炎性疾病,部分患者具有肠外表现。原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)是一种慢性自身免疫性疾病,发病机制尚不明确。IBD合并PBC的报道较少。本文报道1例IBD合并肝硬化的中年女性,行肝移植后病理学确诊为PBC。

痛泻要方联合双歧杆菌三联活菌对IBS模型大鼠肠道动力及SCF/C-Kit信号通路的影响

目的探讨痛泻要方联合双歧杆菌三联活菌对肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)大鼠结肠动力及干细胞因子(stem cell factor,SCF)/酪氨酸激酶受体(C-Kit)信号通路的影响。方法将150只清洁级雄性Wistar大鼠进行IBS造模,随机分为对照组、模型组、痛泻要方组、双歧杆菌三联活菌组、联合用药组,每组30只。观察比较大鼠体重变化、直肠玻璃小球排出时间、小肠推进率,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)血浆中C-Kit、SCF的表达,Western blot检测结肠组织中C-Kit、SCF的表达。结果与模型组比较,双歧杆菌三联活菌组、痛泻要方组、联合用药组的玻璃小球排出时间延长(P<0.05),小肠推进率降低(P<0.05),血清及结肠组织中C-Kit、SCF的表达降低(P<0.05),且联合用药组的疗效更为显著。结论痛泻要方联合双歧杆菌三联活菌有效改善了IBS模型大鼠结肠的转运功能及小肠推进率,效果优于单独用药,其机制可能是通过调控SCF/C-Kit信号通路进而调节肠道的运动。