山椒子烯酮对急性T淋巴细胞白血病的抗肿瘤药效及安全性评价

目的:探究山椒子烯酮对急性T淋巴细胞白血病的抗肿瘤药效、机制及安全性。方法:体外培养Molt-4细胞,不同浓度山椒子烯酮(0.2,0.4,0.8,1.6,3.2μmol·L^-1)给药48 h,通过细胞增殖-毒性检测法(CCK-8)检测Molt-4细胞的活性。非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠随机分为正常组,模型组,长春新碱组(1 mg·kg^-1),山椒子烯酮低、中、高剂量组(12.5,25,50 mg·kg^-1)。除正常组外,小鼠预先照射60Co,皮下接种Molt-4细胞建立Molt-4细胞移植瘤小鼠模型。第13天,小鼠脱臼处死并解剖。计算抑瘤率、相对肿瘤增殖率、肝指数及脾指数;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织、脾组织的病理变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肿瘤组织中磷酸化信号转导与转录激活因子-3(p-STAT3),B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax),半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白的表达。结果:体外实验结果表明,与空白组比较,山椒子烯酮对Molt-4细胞有明显的抑制作用,半数抑制浓度(IC50)为1.49μmol·L^-1。体内实验结果表明,与模型组比较,山椒子烯酮中剂量组和高剂量组抑瘤效果显著,抑制率分别为50.24%和60.75%(P<0.01)。病理结果表明,与长春新碱组比较,山椒子烯酮对肝组织、脾组织损伤较小,安全性更好。蛋白印迹结果表明,与模型组比较,山椒子烯酮中剂量组和高剂量组可以显著下调p-STAT3,Caspase-3,Bcl-2蛋白的表达(P<0.05,P<0.01),上调Bax蛋白的表达(P<0.05,P<0.01)。结论:山椒子烯酮有明显抑制Molt-4细胞增殖,诱导Molt-4细胞凋亡的作用,其作用机制可能与下调p-STAT3,Caspase-3,Bcl-2蛋白的表达,上调Bax蛋白的表达有关。同时,山椒子烯酮对肝组织、脾组织的损伤较小,安全性更好。