LINC00475在多发性骨髓瘤中的表达与临床意义

目的:探讨LINC00475在多发性骨髓瘤(MM)患者血清中的相对表达水平及临床意义。方法:用实时荧光定量PCR技术检测108例MM患者血清及RPMI 8226、NCI-H929、U266、OPM2、CAG这5个MM细胞系中LINC00475的表达情况,受试者工作特征曲线评估其对MM的诊断价值,并结合患者的临床资料分析LINC00475与患者临床特征的关系。结果:与健康对照组相比,MM患者血清及MM细胞系中LINC00475的表达明显上调(均P<0.05)。受试者工作特征曲线分析显示,LINC00475的最佳截断值为262.4,曲线下面积为0.924(95%CI:0.884-0.964),灵敏度83.3%,特异度91.7%,表明LINC00475在MM患者中具有良好的评估价值。与LINC00475低表达组的MM患者相比,高表达组的患者具有较高水平的β2-微球蛋白和胱抑素C(均P<0.05),但白蛋白水平较低(P<0.05)。与ISS分期Ⅰ期的MM患者相比,Ⅱ期和Ⅲ期患者LINC00475的表达水平均明显增高(均P<0.05)。结论:检测LINC00475的相对表达水平有助于区分MM患者和正常人群,其相对表达水平与MM患者的β2-微球蛋白、白蛋白、ISS分期等预后指标相关。

CAR-T细胞治疗复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤1例报告并文献复习

1例复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(R/RDLBCL)患者在接受多线治疗后,疾病仍进展,后采用嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗。该患者在输注CAR-T细胞后第1天出现3级细胞因子释放综合征,经治疗后缓解,目前处于部分缓解状态。证实CAR-T可被视为治疗R/RDLBCL的有效选择。

原发性睾丸淋巴瘤临床特征及预后评分系统的建立

目的:分析原发性睾丸淋巴瘤(primary testicular lymphoma,PTL)的临床特征,探讨影响预后的可能因素,建立新的预后评分系统。方法:收集89例PTL患者的临床资料,对临床特征进行回顾性分析,采用log-rank检验及Cox多因素回归模型分析影响预后的可能因素,并建立预后评分系统。结果:89例患者中以弥漫性大B细胞淋巴瘤为主(94.38%)。单因素分析显示,年龄、IPI评分、结外器官受累、CD5表达与PTL患者总生存期(OS)有关(P<0.05)。多因素分析显示,年龄≥60岁、IPI 3~5分、CD5(+)表达是影响PTL患者OS的独立预后因素(P<0.05)。根据Cox回归模型分析结果,建立预后评分系统,PTL风险总分=0.137×年龄评分+0.439×CD5评分+0.305×IPI评分,Kaplan-Meier生存曲线显示高危组(风险总分>1.5分)患者OS最短,中危组(风险总分1~1.5分)次之,低危组(风险总分<1分)最长,差异有统计学意义(P=0.000)。受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)5年OS曲线下面积(area under curve,AUC)为0.722。结论:年龄、CD5表达水平、IPI积分是影响PTL患者预后的独立因素,新建立的预后评分系统对评估患者预后有一定价值。

硼替佐米对多发性骨髓瘤患者破骨细胞生成的影响及机制研究

目的:观察多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者破骨细胞在体外诱导分化成熟过程中,硼替佐米(Bortezomib,Btzmb)对其分化和功能的影响,以及破骨细胞分化过程中上游关键信号分子肿瘤坏死因子受体相关蛋白6(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)的改变。方法:患者外周血单个核细胞在经核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)及巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony stimulating factor,M-CSF)诱导后向破骨细胞分化过程中,采用不同剂量的Btzmb进行处理,观察抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrateresistant acid phosphatase,TRAP)染色阳性的破骨细胞数量,检测培养液中的TRAP活性,并观察骨片上骨陷窝数量的变化。采用Western印迹和RT-PCR法,分析Btzmb对破骨前体细胞中TRAF6蛋白和mRNA的影响。结果:2.5和5 nmol/L Btzmb组破骨细胞数量分别为(157±21)和(98±15)个,较对照组(307±25)明显减少(P均<0.05),骨陷窝形成数量分别为对照组的(53±24)%和(29±7)%(P均<0.05),上清液中破骨细胞活性分别为对照组的(86±24)%和(60±25)%(P均<0.05)。破骨前体细胞经Btzmb处理后观察24 h,TRAF6蛋白活性逐渐降低,TRAF6 mRNA水平也有所下降。结论:Btzmb抑制MM患者破骨细胞的分化和功能,该作用可能与TRAF6有关。

益肺胶囊对COPD稳定期疗效及对SIRT1表达的影响

目的:观察益肺胶囊对COPD稳定期疗效及其对外周血SIRT1蛋白的影响。方法:将本院70例COPD稳定期患者纳入研究,随机分为对照组和治疗组,各35例,对照组接受COPD常规治疗,治疗组在此基础上口服益肺胶囊,均接受为期3个月的治疗,疗程结束后比较肺功能变化、生活质量以及SIRT1蛋白的变化。结果:1)治疗后2组肺功能及生活质量有明显提高(P<0.05),其中治疗组提高的更为明显(P<0.05)。2)治疗后2组患者外周血单核细胞的SIRT1蛋白均有所增加(P<0.05),其中治疗组增加的幅度更明显(P<0.05)。结论:益肺胶囊可以减缓COPD病情进展,提高患者生活质量,其可能与增加外周血SIRT1含量有关。

外周血单个核细胞诱导培养破骨细胞

目的:从人外周血单个核细胞诱导培养获得高产量高纯度破骨细胞,为破骨细胞的体外研究提供丰富的细胞来源。方法:从外周血分离单个核细胞贴壁培养,采用0.25%胰蛋白酶/0.02%EDTA联合消化,纯化后以RANKL和M-CSF加以诱导(A组),并与未经消化之传统方法(B组)比较。结果:与B组相比,A组可获得(1426±204)个破骨细胞(P<0.05),0.25%胰蛋白酶/0.02%EDTA联合消化可使破骨细胞纯化率达90%。诱导生成的破骨细胞TRAP染色阳性,功能试验显示具有噬骨能力。结论:联合消化结合RANKL/M-CSF诱导培养法可产生大量的破骨样细胞,方法简便而且经济实用。

硼替佐米对多发性骨髓瘤患者破骨细胞分化和功能的影响

目的观察硼替佐米在多发性骨髓瘤患者破骨细胞体外诱导分化成熟过程中对分化和功能的影响。方法取患者外周血,进行单个核细胞经核因子κB受体活化因子配体(RANKL)及单核细胞集落刺激因子(M-CSF)诱导破骨细胞分化,采用0.5、1.0、2.5、5.0nmol/L硼替佐米进行处理,14d后观察TRAP(+)破骨细胞数量,检测各孔培养液中的耐酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)活性,28d后观察骨片上骨陷窝的数量。结果2.5、5.0nmol/L硼替佐米组破骨细胞数量为(157±21)和(98±15)个,较对照组(307±25)个明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);骨陷窝形成数量分别为对照组的(53±24)%和(29±7)%(P均<0.05);上清液中破骨细胞活性分别为对照组的(86±24)%和(60±25)%(P均<0.05)。结论硼替佐米能抑制骨髓瘤患者破骨细胞的分化和功能,可能成为骨髓瘤骨病治疗的新方法。

重症肺炎血清脑钠肽、降钙素原、C反应蛋白水平与病情变化的关系及其在临床预后中的价值

目的探讨重症肺炎血清脑钠肽(BNP)、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)水平与病情变化的关系及其在临床预后中的价值。方法我院收治的82例重症肺炎患者(重症组)、50例普通肺炎患者(普通组)和50例健康体检人群(对照组),重症组28 d预后结果为53例存活(存活组)、29例死亡(死亡组)。三组均检测血清BNP、PCT、CRP水平,肺炎患者采用急性生理和慢性健康状况(APACHE)Ⅱ系统评估病情,比较各组指标差异,分析血清学指标与APACHEⅡ结果的关系,评价4项指标对重症组患者预后的评估价值。结果入院当天,三组血清BNP、PCT、CRP水平比较为重症组>普通组>对照组(P<0.05);相较于入院1 d,存活组入院3、7 d的APACHEⅡ评分和血清BNP、PCT、CRP水平更低,死亡组入院3、7 d的APACHEⅡ评分和血清BNP、PCT、CRP水平更高,且各时间点的4项指标比较均为死亡组>存活组(P<0.05);重症肺炎患者入院1 d的APACHEⅡ评分与BNP、PCT、CRP水平呈正相关(P<0.05);APACHEⅡ评分、BNP、PCT、CRP评估重症肺炎预后的曲线下面积为0.683、0.898、0.815、0.878。结论重症肺炎血清BNP、PCT、CRP水平均异常升高,且三者水平随病情加重而不断升高,可用于评估患者预后。

PCT、CRP及6h乳酸清除率对AECOPD患者合并呼吸衰竭的诊断及预后评估分析

目的分析降钙素原(procalcitonin,PCT)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)及6h乳酸清除率对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)患者合并呼吸衰竭的诊断及预后评估价值。方法选取凉山彝族自治州第一人民医院2015年10月至2019年6月收治的80例AECOPD患者合并呼吸衰竭患者作为研究对象。将AECOPD合并呼吸衰竭患者作为观察组,同时选取80例AECOPD患者作为对照组,比较对照组和观察组患者治疗前后的PCT、CRP、动脉血乳酸水平及观察组患者相关指标的阳性检出率,且比较AECOPD合并呼吸衰竭不同预后患者相关指标差异,分析影响AECOPD合并呼吸衰竭预后生存的危险因素,并采用ROC曲线分析PCT、CRP、6h乳酸清除率及三者联合对AECOPD合并呼吸衰竭患者预后生存的预测价值。结果两组患者治疗前PCT、CRP、动脉血乳酸水平比较差异具有统计学意义(P<0.05);观察组血清PCT的阳性检出率高于血清CRP的阳性检出率(P>0.05);采用ROC曲线分析PCT、CRP、6h乳酸清除率及三者联合对AECOPD合并呼吸衰竭患者预后生存的预测价值,各指标曲线下面积分别为0.797、0.836、0.862、0.935,其中以联合检测的预测价值最佳。结论 AECOPD合并呼吸衰竭患者的血清PCT、CRP和动脉血乳酸水平较高,联合检测患者血清PCT、CRP、动脉血乳酸水平,并计算6h乳酸清除率,对诊断AECOPD合并呼吸衰竭患者,判断其预后有重要的临床意义。

头孢哌酮钠/舒巴坦钠治疗AECOPD合并肺部感染的临床效果观察

目的探讨头孢哌酮钠/舒巴坦钠治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并肺部感染的临床疗效及安全性。方法选取符合标准的患者80例,随机分为观察组和对照组各40例,均给予常规治疗,观察组加用注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠,对照组加用盐酸左氧氟沙星注射液,疗程均为10d,观察二者临床症状、体征及相关检查变化。结果观察组患者体温恢复正常时间、中性粒细胞计数恢复正常时间、肺部湿罗音消失时间及住院时间均明显短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组痰培养分离出菌株36株,清除33株,清除率91.67%;对照组痰培养分离出菌株35株,清除27株,清除率77.14%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组痊愈23例、显效13例、进步3例和无效1例,对照组痊愈17例、显效13例、进步6例和无效4例,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗期间均未出现明显不良反应。结论头孢哌酮钠/舒巴坦钠治疗AECOPD合并肺部感染,可有效改善患者临床症状,清除病原菌,临床疗效显著,安全性高。

噻托溴铵联合沙美特罗替卡松对稳定期COPD患者肺功能及生活质量的影响

目的探讨噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗稳定期COPD患者的临床疗效。方法选取符合标准的患者80例,随机分为观察组和对照组各40例,观察组应用噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗,对照组单用沙美特罗替卡松,疗程6个月,比较二者肺功能及生活质量等改善情况。结果治疗6个月内,观察组患者急性加重次数明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前肺功能(FEV1、FEV1/FVC及FEV1/预计值)及生活质量(SGRQ评分)比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,两组患者肺功能及生活质量较治疗前均改善,差异有显著性(P<0.05),但是观察组改善程度优于对照组(P<0.05)。结论噻托溴铵联合沙美特罗替卡松治疗稳定期COPD患者,可有效预防急性加重的发作,改善患者的肺功能,提高生活质量。

IgH基因重排对骨髓瘤患者监测的临床意义

目的:探讨免疫球蛋白重链(IgH)基因重排在多发性骨髓瘤(MM)患者治疗过程中监测的临床意义。方法:回顾分析41例经治疗后达到非常好的部分缓解(VGPR)或以上疗效的MM患者外周血的PCR的结果,包括自体外周血干细胞移植(ASCT)患者21例和未移植患者20例。观察患者确诊时的IgH阳性率、达到上述疗效时的转阴率,以及两组患者的复发率和持续缓解时间(DOR)的差异。结果:41例患者IgH克隆性重排阳性35例(85.4%),经化疗后达疗效时IgH转阴率为25.6%。移植组未转阴者复发率为7/12,DOR为22.5个月,转阴者复发率为1/5,DOR为42.5个月。未移植组未转阴者复发率为7/13,DOR为22个月,转阴者复发率为1/5,DOR为21个月。结论:PCR技术检测MM患者IgH基因重排可作为诊断、疗效观察、预后判断及微小残留病灶监测的参考指标之一。

新形势下医学实践教学的难点与对策

进入21世纪以来,医疗科学技术迅猛发展,同时医学社会化程度正在加大,医疗人际关系日益复杂以及国民自我保护意识不断增强,临床医学教学工作面临新的挑战。临床教学是医学生由理论课程向临床实践的过渡阶段,临床实习教学质量的优劣,直接关系到医学生能否打下扎实的医学基础。笔者从近年临床医学教学实践的过程中体会到，新形势下医学临床教学存在诸多亟待解决的难点和问题。

低剂量硼替佐米联合环磷酰胺治疗多发性骨髓瘤的效果观察

目的观察低剂量硼替佐米联合环磷酰胺（CTX）治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效。方法将68例初治MM患者随机分为A组35例和B组33例,均予低剂量硼替佐米及地塞米松,A组联合CTX,B组联合沙利度胺。化疗4~10个疗程,观察两组疗效,并随访平均36个月。结果化疗结束后,A组完全缓解率28.57%、深度反应率82.86%,B组分别为9.09%、45.45%,P均〈0.05。两组疾病进展时间、总生存时间及主要不良反应比较,P均〉0.05。结论低剂量硼替佐米联合CTX治疗MM可提高近期疗效,且不增加不良反应,但远期疗效未提高。

骨髓增生异常综合征骨髓单个核细胞内负调控因子的研究

为研究MDS患者细胞凋亡与骨髓内不同T细胞亚群胞内负调控因子的关系 ,采用胞内细胞因子染色技术对骨髓内不同亚群T细胞胞内的TNF a和IFN γ水平进行检测和分析 ,用RT PCR技术测定BMMNC的凋亡基因Fas的mRNA水平。结果表明 ,MDS患者骨髓内产生TNF α增多的淋巴细胞为CD4 + CD4 5RO+ 、CD8+CD4 5RO+ 细胞 ,产生IFN γ增多的为CD4 + CD4 5RO+ 、CD8+ CD4 5RO+ 、CD8+ CD4 5RA+ 细胞 ,但均以CD8+CD4 5RO+ 细胞为主 ;MDS患者T淋巴细胞产生的IFN γ与FasmRNA存在相关性 ,而TNF α与FasmRNA相关性不强。结论 :MDS患者造血微环境中不仅T淋巴细胞亚群失调 ,而且各亚群分泌负调控因子增多 ;MDS患者髓内IFN γ主要来自于T淋巴细胞。

巨尾桉单宁的提取分离及其抗菌抗氧化性能

采用超声波辅助法提取了巨尾桉叶中的单宁,大孔树脂吸附法纯化了粗提物,考察了提取物对8种常见菌种的抑制作用和对H2O2、DPPH.和.OH的清除作用。结果表明,巨尾桉单宁的提取得率为4.01%;经树脂分离纯化后单宁质量分数达到53.12%;巨尾桉单宁对除大肠杆菌外的供试菌种均有较强的抑制作用,纯化后的单宁对金黄色葡萄球菌、酵母菌和痢疾杆菌的最低抑菌质量浓度(MIC)均为1.0 g/L,对蜡状芽孢杆菌和沙门氏菌的抑制作用优于阳性对照物;粗提物、纯化物在质量浓度为0.50 g/L时对H2O2有最大清除率,分别为80.00%、89.12%,其IC50分别为0.11、0.12 g/L;抗坏血酸、粗提物和纯化物均在质量浓度为1.50 g/L时对DPPH.有最大清除率,分别为98.43%、88.97%和92.21%。在清除.OH体系中,粗提物、纯化物均在质量浓度为4.00 g/L时有最大清除率,分别为87.52%和94.32%,各试样对.OH的清除能力依次为抗坏血酸>纯化物>粗提物。

机械活化固相法制备月桂酸淀粉酯的工艺研究

以月桂酸为酯化试剂,碳酸钾为催化剂,采用机械活化固相法对淀粉进行酯化改性。以取代度为评价指标,分别考察了反应时间、反应温度、催化剂用量、月桂酸用量对取代度的影响。较优工艺条件为:反应时间1.0 h,反应温度60℃,催化剂占淀粉的质量分数为2.5%,月桂酸与淀粉摩尔比为0.3,所得产品取代度为0.039 8。红外光谱显示产物中出现了酯羰基的特征吸收峰,证明淀粉成功接枝月桂酸形成淀粉酯。

巨尾桉叶中皂苷的提取分离及其抗氧化活性研究

开展了从巨尾桉叶中提取皂苷的工艺优化研究。考察了温度、时间,溶剂用量对皂苷得率的影响,并对粗提物进行纯化。结果表明,巨尾桉叶皂苷的优化条件是:提取温度61.8℃,提取时间5.02 h,溶剂与巨尾桉叶的液料比为20.09∶1,皂苷的提取得率(g/g)为5.51%。提取物经大孔树脂-丙酮沉淀联用分离法纯化后皂苷含量由16.22%提高到50.35%。对粗提物、大孔树脂纯化物和大孔树脂吸附-丙酮沉淀纯化物进行抗氧化活性研究。结果表明,它们对DPPH自由基的最大清除率分别为83.02%、84.20%和85.62%,对过氧化氢的最大清除率分别为80.10%、55.02%和48.21%,对超氧阴离子自由基的最大清除率分别为16.62%、13.43%和10.01%。

地西他滨联合曲古抑菌素A对MDS细胞株SKM-1作用的体外研究

本研究探讨去甲基化制剂地西他滨(decitabine)和(或)组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对MDS-RAEB细胞株SKM-1的影响及作用机制。用台盼蓝拒染法研究药物对SKM-1细胞生长曲线的影响;用四氮唑蓝还原试验和流式细胞术观察药物对SKM-1细胞分化作用;用AnnexinⅤ-FITC标记药物作用后的细胞,了解其早期凋亡的情况;用RT-PCR研究药物作用前后细胞Fas,survivin和P15INK4B基因表达的变化。结果表明:decitabine和(或)TSA对SKM-1细胞生长有抑制作用,能促进SKM-1细胞分化,细胞表面CD14、CD11b表达增加,HLA-DR表达减少;decitabine和(或)TSA处理SKM-1细胞后,SKM-1细胞凋亡增加,细胞Fas和P15INK4BmRNA表达增加,survivin mRNA表达减少。结论:decitabine和TSA均可以促进SKM-1细胞凋亡和分化,可能与Fas、P15INK4B和survivin基因表达有关,二者联用有协同作用。

分层治疗在不同预后急性早幼粒细胞白血病患者中的疗效

目的:观察不同预后的急性早幼粒细胞白血病(APL)患者中的不同治疗方案的近期和远期疗效。方法:回顾性分析182例APL成人病例,高/中/低危各67/74/41例,观察不同预后患者中以全反式维甲酸(ATRA)为主的方案和以三氧化二砷(ATO)为主的方案的完全缓解(CR)率、获得CR时间、总体生存率(OS)、无病生存率(DFS)及中枢神经系统累积复发率(CIR)。结果:以ATRA为主组患者OS在高危与低危组间存在差异(P=0.042),以ATO为主患者该统计学差异消失(P=0.23);中危(P=0.007)和高危(P=0.011)的ATO组患者较ATRA组患者OS明显延长。高危患者(P=0.001)和中危患者(P=0.002)在ATO组DFS明显提高,对于低危患者(P=0.28)是否以ATO为主该差异不明显。ATO组与ATRA组中枢系统CIR的差异无统计学意义(P=0.08)。结论:对于高、中危患者以ATO为主的方案能明显改善APL患者的预后,但对于低危患者可考虑仅以ATRA为主的方案。