抗IL-17A单克隆抗体对系统性硬化病小鼠纤维化病变的抑制作用及其机制

目的观察抗白介素17A(IL-17A)单克隆抗体对系统性硬化病(SSc)小鼠纤维化病变的影响,并探讨其相关机制。方法将24只小鼠随机分为正常对照组、模型组、抗体组、同型对照组,每组6只。模型组于背部中央区域皮下注射博来霉素(BLM),抗体组注射BLM+抗IL-17A单克隆抗体,同型对照组注射BLM+同型对照抗体,正常对照组注射磷酸盐缓冲液,共3周。取其皮肤和肺组织,观察病理变化;测量皮肤厚度,进行皮肤炎症评分和肺炎症、纤维化评分;采用实时荧光定量PCR法检测皮肤和肺组织IL-17A、转化生长因子β1(TGF-β1)、Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)mRNA相对表达量。结果正常对照组皮肤无明显炎症细胞浸润及胶原增生,肺泡结构正常。模型组真皮层和肺泡间隔明显增厚,皮肤胶原明显增生;肺间质内有大量炎症细胞浸润,纤维组织增生,可见胶原束形成。同型对照组皮肤和肺组织病理改变与模型组相似。抗体组皮肤增厚,皮肤和肺组织炎症细胞浸润,肺纤维组织增生,但程度均轻于模型组和同型对照组。与正常对照组比较,模型组、抗体组、同型对照组皮肤厚度和炎症评分、肺炎症和纤维化评分均升高,皮肤和肺组织IL-17A、TGF-β1、CollagenⅠmRNA相对表达量均升高,但模型组和同型对照组均高于抗体组(P<0.05或<0.01)。模型组和同型对照组上述指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论抗IL-17A单克隆抗体可抑制SSc小鼠的皮肤和肺纤维化病变;减少TGF-β1和CollagenⅠ生成可能是其作用机制。

IL-17 A对系统性硬化病小鼠模型皮肤和肺部纤维化病变的作用

目的 研究白细胞介素（IL）-17A在博莱霉素（BLM）致系统性硬化病（SSc）小鼠模型中的表达及对皮肤、肺部炎症和纤维化病变的作用.方法 24只雌性BALB/c小鼠随机分为4组,包括正常对照组（小鼠背部皮下注射磷酸盐缓冲液）、模型组（小鼠背部皮下注射BLM）、抗体组（BLM＋抗IL-17A单克隆抗体）、同型对照组（BLM＋同型对照）.观察各组小鼠背部注射部位皮肤和肺部的病理改变、炎症和纤维化评分,免疫组化和实时荧光定量PCR（RT-PCR）检测小鼠皮肤和肺部的IL-17A、TGF-β1、Ⅰ型胶原mRNA的表达.体外培养小鼠肺成纤维细胞（FB）,分别加入IL-17A细胞因子和单克隆抗体,检测各组细胞Ⅰ型胶原mRNA、TGF-β1 mRNA的表达,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测培养液上清IL-6、TGF-β1的水平.结果 （1）抗体组小鼠皮肤厚度、皮肤炎症、肺组织炎症和纤维化评分明显低于模型组及同型对照组（P＆lt;0.05）.（2）免疫组化提示模型组IL-17A在皮肤和肺组织的表达明显高于正常对照组,抗体组皮肤和肺组织IL-17A蛋白的表达均低于模型组和同型对照组（P＆lt;0.05）.（3）模型组IL-17A mRNA在皮肤和肺组织的表达明显高于正常对照组,抗体组小鼠皮肤和肺组织中IL-17A、TGF-β1、Ⅰ型胶原mRNA的表达均低于模型组和同型对照组（P＆lt;0.05）.（4）体外细胞培养SSc小鼠肺FB,IL-17A单克隆抗体阻断组TGF-β1、Ⅰ型胶原mRNA水平、 细胞上清液IL-6、TGF-β1水平均低于IL-17A细胞因子刺激组（P＆lt;0.05）,而均高于对照组（P＆lt;0.05）.结论 IL-17A可促进SSc小鼠模型皮肤和肺脏炎症和纤维化的发展,阻断IL-17A可能通过抑制TGF-β1、IL-6和Ⅰ型胶原的产生进而抑制SSc纤维化病变.

CXCL4在系统性硬化病患者血清中的表达及临床意义研究

系统性硬化病（SSc）是一种以皮肤及内脏器官纤维化为主要特点的结缔组织病（CTD），发病率2．3～22．8／100万，肺间质病变（ILD）及肺动脉高压（PAH）为其主要的致死因素。SSc发病机制尚不明确，普遍认为血管、