非小细胞肺癌MET表达及基因改变与PD-L1表达及免疫微环境的关系

目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)MET表达及基因改变与程序性死亡分子配体1(PD-L1)表达及免疫微环境的关系。方法回顾性分析2019年1月—2020年12月医院收治的112例NSCLC患者,收集病理活检或手术切除组织标本。采用免疫组织化学染色法检测MET、PD-L1表达及CD8^(+)T细胞浸润水平;采用荧光原位杂交法检测MET基因状态;并分析MET表达及基因状态与临床病理特征、PD-L1表达及CD8^(+)T细胞浸润水平关系。结果NSCLC组织MET、PD-L1阳性率显著高于癌旁组织;<65岁、腺癌、临床分期Ⅲ~Ⅳ期、EGFR突变型、淋巴转移者MET阳性率显著升高;NSCLC组织MET基因扩增率为11.61%;腺癌、淋巴转移者MET基因扩增率显著升高;MET表达及MET基因扩增与PD-L1阳性表达有关;校正影响MET表达及基因状态因素后,MET表达及MET基因扩增为影响PD-L1表达的预测因素;NSCLC原发和转移病灶CD8^(+)T细胞浸润率分别为64.29%、39.29%;MET基因扩增与CD8^(+)T细胞浸润水平有关;校正影响MET表达及基因状态因素后,MET基因扩增与CD8^(+)T细胞浸润水平独立相关。结论MET表达尤其是MET基因改变可影响NSCLC中PD-L1表达和免疫微环境,其中MET基因扩增与CD8^(+)T细胞浸润水平独立相关。

miR-577靶向Ku80调控小细胞肺癌细胞中PD-L1表面表达的机制研究

目的探讨DNA损伤引起小细胞肺癌细胞NCI-H1688中PD-L1表面表达的潜在分子机制。方法使用DNA损伤诱导剂ETP、CPT、APH处理小细胞肺癌细胞NCI-H1688后,检测细胞中PD-L1的蛋白水平和mRNA水平。通过高通量测序检测ETP、CPT、APH处理小细胞肺癌细胞NCI-H1688前后miRNA表达差异。过表达差异miRNA,检测细胞中PD-L1的mRNA水平。通过miRDB在线分析和荧光素酶报告实验寻找miRNA的靶标。结果ETP、CPT、APH诱导小细胞肺癌细胞NCI-H1688DNA损伤后,PD-L1的表达在mRNA水平和蛋白水平上均上升(P<0.05)。将ETP、CPT、APH处理小细胞肺癌细胞NCI-H1688后的高通量测序结果取交集后,共有11种基因的表达受到调控。敲低上述基因后发现,敲低Ku80时,PD-L1的表达上升(P<0.05)。过表达Ku80后,PD-L1的表达下降(P<0.05)。ETP、CPT、APH处理小细胞肺癌细胞NCI-H1688后,Ku80的mRNA水平下降(P<0.05),但是Ku80的启动子活性没有显著变化(P<0.05)。miRNA mimics过表达miRDB在线分析Ku80的潜在miRNA后,发现10种miRNA能够显著降低Ku80的表达(P<0.05)。ETP、CPT、APH处理小细胞肺癌细胞NCI-H1688后,miR-577的表达水平显著上升(P<0.05)。过表达miR-577后,Ku80的m RNA和蛋白水平均上升(P<0.05);敲低miR-577后,Ku80的mRNA和蛋白水平均下降(P<0.05)。过表达miR-577后,PD-L1的mRNA和蛋白水平均下降(P<0.05);敲低miR-577后,PD-L1的mRNA和蛋白水平均上升(P<0.05)。结论miR-577通过靶向DNA损伤应答蛋白Ku80 mRNA的3端非编码区以影响其翻译水平,最终提高了PD-L1在小细胞肺癌细胞NCI-H1688中的表达水平。

盐酸多柔比星脂质体注射液对淋巴瘤患者的临床疗效观察

探讨盐酸多柔比星脂质体注射液对淋巴瘤患者的临床疗效观察。方法:将2018年1月-2019年12月在我院治疗的91例淋巴瘤患者随机分为两组,均以CHOP化疗方案为基础,对照组使用注射用盐酸多柔比星,观察组使用盐酸多柔比星脂质体注射液,对比两组的近期疗效、毒副反应。结果:观察组治疗有效率为78.26%,稍高于对照组的75.56%,差异无统计学意义(P>0.05);观察组脱发、血小板减少、Ⅳ度粒细胞减少、贫血、心脏毒性、肝功能异常、恶心呕吐、乏力、口腔炎等毒副反应发生率明显低于对照组,而手足综合征发生率高于对照组(P<0.05),两组腹痛腹泻发生率无明显差异(P>0.05)。结论:盐酸多柔比星脂质体注射液对淋巴瘤患者的临床疗效显著,耐受性好,毒副反应发生率较低,临床可优先选择。

加味扶正抑瘤汤辅助化疗对胰腺癌免疫功能、血清肿瘤标志物和不良反应的影响

目的:探究加味扶正抑瘤汤辅助化疗对胰腺癌免疫功能、血清肿瘤标志物和不良反应的影响。方法:选取2019年2月—2021年1月收治的62例胰腺癌患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组各31例。对照组采用吉西他滨化疗治疗方案,观察组在前者化疗方案基础上联用加味扶正抑瘤汤。比较2组治疗8周后疗效;比较2组治疗前及治疗8周后中医症状积分、免疫功能(CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、血清肿瘤标志物[糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原242(CA242)、癌胚抗原(CEA)]、生命质量[胰腺癌患者生存质量特异量表(QLQ-PAN-26)评分];比较2组治疗后3个月内不良反应发生情况。结果:治疗8周后,观察组总缓解率显著高于对照组(P<0.05);2组中医症状积分、CA19-9、CA125、CA242、CEA均有所下降(P<0.05),观察组降幅较对照组更显著(P<0.05);观察组QLQ-PAN-26评分有所下降(P<0.05),亦低于对照组(P<0.05);观察组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)较治疗前有所下降(P<0.05),但高于对照组(P<0.05)。治疗后3个月内,观察组不良反应总发生率为19.34%,显著低于对照组的45.16%(P<0.05)。结论:加味扶正抑瘤汤辅助化疗有助于胰腺癌患者症候改善及调节免疫功能,使肿瘤标志物水平得到一定调控,减少化疗不良反应,从而促进患者生命质量改善,临床应用价值较高。