酒精性肝病与骨密度之间的因果关系:一项单变量和多变量孟德尔随机化研究

目的 本研究采用单变量和多变量孟德尔随机化设计,利用公开的全基因组关联研究(Genome-Wide Association Study,GWAS)的数据来评估酒精性肝病(Alcoholic liver disease,ALD)和骨密度(Bone mineral density,BMD)的因果关系。方法 从Finn Gen联盟获得ALD的GWAS汇总统计数据(1 416例病例和213 592例对照),从研究遗传因素的骨质疏松症协会获取4个部位的BMD[全身(n=56 284)、股骨颈(n=32 735)、腰椎(n=28 498)和前臂(n=8 143)]。使用逆方差加权(IVW)方法作为主要分析,并补充敏感性分析以检查结果的稳健性。结果 孟德尔随机化(Mendelian Randomization,MR)分析结果表明,基因预测的ALD对股骨颈BMD降低具有显著的因果效应(IVW:β=-0.029,95%CI:-0.049~-0.009,P=0.005),这种关联在调整了吸烟和酒精后,依然显著(β=-0.029,95%CI:-0.050~-0.008,P=0.006),但ALD对全身、腰椎和前臂没有显著影响。结论 我们支持ALD与股骨颈BMD降低之间的因果关系,提示了在ALD患者中进行股骨颈BMD监测的重要性。未来需要更多研究验证我们的结论并阐明背后的生物学机制。

基于两样本孟德尔随机化法探索儿童期肥胖和子痫前期的因果关系

目的观察性研究表明儿童期肥胖与子痫前期的发生有一定关系,然而其因果关系仍不清楚。本研究采用两样本孟德尔随机化设计,利用公开的全基因组关联研究(GWAS)数据评估儿童期肥胖与子痫前期之间的因果关系。方法儿童期体重指数(n=61111)的GWAS汇总数据来自GWAS-meta分析。子痫前期(6663例病例和194266例对照)的汇总数据来自FinnGen基因组研究项目网站。采用逆方差加权(IVW)作为主要分析,并进行敏感性分析以评估研究结果的稳健性。结果IVW支持儿童期肥胖与子痫前期风险之间的因果关系(OR=1.40,95%CI=1.14~1.72,P=0.001)。敏感性分析进一步支持研究结果的稳健性。结论儿童期肥胖与子痫前期风险增加有关,因此建议肥胖儿童早期采取有效的体重干预措施以降低未来发生不良妊娠结局的风险。