抗生素类药物中基因毒性杂质检测分析进展

杂质是引起药品不良反应的重要因素,近几年来,国内外发生的多起重大药品安全事件无不与其密切相关[1]。而基因毒性杂质的危害更严重。基因毒性杂质(genotoxic impurity,GTI),也称遗传毒性杂质,可引起DNA突变和重组,从而导致基因癌症。由于种类繁多、毒性较大,严重性越来越受重视,风险评估和分析检测为重要手段。抗生素类药物临床用量较大,其中含有基因毒性杂质。本文对抗生素类药物中基因毒性杂质的检测与分析进行综述。

中药遗传毒性研究现状及探讨

中药的历史悠久,广泛应用于各种疾病。但由于中药的作用机理较复杂,其用药安全性备受关注。药物的安全性评价,除了大众熟悉的急性毒性试验和长期毒性试验,还包括病理组织学研究、生殖毒性试验、安全药理学研究、遗传毒性研究等。其中,遗传毒性研究在近十年发展迅速,已成为药物安全性评价的重要手段。

不同生产批次的银杏叶提取物注射液质量分析

对收集的4批次银杏叶提取物注射液进行多项目测定,对其质量进行分析与评价。参照国家药品标准YBH02612007及国家药品监督管理局药品补充检验方法的公告(2015年第142号)进行检验,比较了性状、鉴别、pH值、乙醇量、补充检验方法下的游离槲皮素、山奈素、异鼠李素、含量测定等项目,对检验结果进行统计分析和评价。4批次检验结果均符合标准要求,合格率为100%,但存在一定差异。不同批次银杏叶提取物注射液质量存在差异,有关制剂的原辅料、处方和制剂工艺等还具有很大的改进空间。

离子色谱法在药物分析及药典中的最新应用进展

离子色谱法作为一种新型高效液相色谱技术,在现今的化学分析中是非常常见的一种检测手法。离子色谱法具有检测速度快、操作简便、灵敏度高、分析能力强以及选择性好等优点。本研究主要介绍了离子色谱法在药物分析及药典中的最新应用进展,并探讨了离子色谱法在药物分析及药典中的应用前景。

微波辅助水解-DNFB柱前衍生化-HPLC法测定刺梨和无籽刺梨中氨基酸

目的:建立微波辅助水解-DNFB柱前衍生化-HPLC法对刺梨和无籽刺梨样品中的氨基酸含量进行测定。方法:色谱柱为Agilent XDB-C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相:A:50 mmol/L乙酸钠缓冲溶液,含1%(V/V)N,N-二甲基甲酰胺,pH 6.8;B:50%乙腈水溶液(V/V);流速1.0 ml/min,柱温37℃,进样体积5μl,波长360 nm。结果:18种氨基酸在0~500μmol/L浓度范围内线性良好(r=0.9994~0.9999)。精密度RSD为0.3%~1.5%,重复性RSD为0.7%~2.7%。各氨基酸回收率为81.8%~114.4%。刺梨和无籽刺梨样品中检出并定量了16种氨基酸,含量较高的有Ile、Arg、Glu、Pro、Asp、Trp、Ser、Ala等。结论:本方法准确可靠,可用于刺梨和无籽刺梨中氨基酸的定量分析。刺梨和无籽刺梨中氨基酸含量高,且蛋白质接近理想蛋白质的标准,营养价值和药用价值丰富。

人工胃肠液模型在药物稳定性研究中的应用现状

口服药物可能受胃肠液的消化作用而降解失活,所以进行胃肠道的稳定性研究具有一定的价值。人工胃肠液模型具有容易操作、重现性好的优点,是目前应用较广泛的研究药物胃肠道稳定性的体外模型。本文总结了目前采用该模型进行药物稳定性研究的不同实验设计方法、在新药研究中的应用和存在的不足,并提出包括时间、p H值、酶浓度和搅拌速度的四因素析因设计的实验方法,还认为可以将该模型应用于中药和天然产物的有效成分筛选,以期为更好地应用该模型提供参考。

β-内酰胺类抗生素聚合物检测中的质控方法分析探讨

聚合物是β-内酰胺类抗生素产生不良反应的主要诱因,其对照品难以制备,自身对照法是较为理想的测定方法。目前《中国药典》采用基于葡聚糖凝胶Sephadex G-10的自身对照外标法作为主要的质控方法,而后衍生的替代对照品法弥补了自身对照法的不足。近几年发展的高效凝胶色谱法和柱切换技术,也是基于自身对照法,有效地将凝胶色谱法的优势与指针性聚合物杂质的定位结合起来。对相关文献报道的聚合物测定结果进行统计,为相关质控方法的应用提出建议。

加校正因子的替代对照品法测定注射用头孢硫脒聚合物

目的建立加校正因子的替代对照品法测定注射用头孢硫脒中的聚合物。方法以头孢噻吩作为替代对照品,以紫外吸光系数比值法确定校正因子,以AKTA Prime LC高分子杂质分析仪测定聚合物含量;色谱柱:Sephadex G-10柱(14.0 mm×400 mm);流动相A:pH 8.0的0.2 mol·L^(-1)磷酸盐缓冲液[0.2 mol·L^(-1)磷酸氢二钠溶液-0.2 mol·L^(-1)磷酸二氢钠溶液(61∶39)],流动相B:超纯水;检测波长:254 nm;流速:0.9 mL·min^(-1)。结果头孢噻吩对照品在50~1000 ng·mL^(-1)内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9991),校正因子为0.7804。结论本方法能较好分离头孢硫脒与其聚合物杂质,为加校正因子的替代对照品法在抗菌药物聚合物定量中的应用做了有益探索。

注射用头孢硫脒两种聚合物分析方法比较及校正因子的应用

目的:分别采用基于交联葡聚糖凝胶和球状亲水硅胶为固定相的两种色谱法测定注射用头孢硫脒中的聚合物。方法:分析比较两种方法的测定结果,选择适合于注射用头孢硫脒的聚合物测定方法。结果:在以改性球状亲水硅胶为固定相的条件下,未检出聚合物;以传统的交联葡聚糖凝胶为固定相,以头孢噻吩为替代对照品,辅以校正因子,可对注射用头孢硫脒中的聚合物准确定量,且方法专属性较好。结论:注射用头孢硫脒中的聚合物含量较低,基于交联葡聚糖凝胶为固定相的色谱法,聚合物表现为单一色谱峰,相较于方法二,更合适。

消糖灵片和消糖灵胶囊中格列本脲含量及含量均匀度测定

目的采用高效液相色谱法(HPLC)测定消糖灵片和消糖灵胶囊中格列本脲的含量及含量均匀度,从而评价不同厂家产品的质量现状及存在问题。方法采用Agilent ZORBAX SB-Aq色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以甲醇-磷酸二氢铵溶液(取磷酸二氢铵1.725 g,加水300 ml使溶解,用磷酸调pH至3.5)(68:32)为流动相,流速1.0 ml/min,检测波长230 nm。结果格列本脲的线性范围为2.91~58.26μg/ml,格列本脲的平均回收率(n=9)为99.9%,RSD为1.2%。结论消糖灵片中格列本脲的质量控制较均一稳定,消糖灵胶囊中格列本脲的质量控制参差不齐,其现行标准应进一步提高,以保证该药物的安全性和有效性。

电子烟中依托咪酯的含量测定方法的研究

目的电子烟中违法加入毒品替代物质依托咪酯,对社会稳定和公众健康造成严重危害。此文建立高效液相色谱法测定电子烟中依托咪酯的含量。方法分析方法采用资生堂CAPCELL PAK C_(18)色谱柱(5μm,4.6mm×250mm);流动相甲醇-水(60∶40),等度洗脱;体积流量1.0ml·min^(-1);检测波长241nm;柱温50℃。结果依托咪酯在5.050-202.0μg·ml^(-1)范围内线性关系良好(r=0.9998),依托咪酯的平均加样回收率为99.25%,RSD为1.02%。结论该方法简捷、准确,可应用于电子烟中违法添加物依托咪酯的含量测定。

UPLC法测定氨酚咖那敏片中3种主成分的含量

目的建立超高效液相色谱法(ultra performance liquid chromatography,UPLC)测定氨酚咖那敏片中对乙酰氨基酚、咖啡因和马来酸氯苯那敏的含量。方法用ACQUITY UPLC®HSS T3(100 mm×2.1 mm,1.8μm)色谱柱,流动相为甲醇与含2 mL·L^(−1)三乙胺的冰醋酸水溶液(冰醋酸∶水=65∶1.5)(38∶62),等度洗脱。柱温为35℃,流速为0.2 mL·min^(−1),检测波长为262 nm。结果对乙酰氨基酚、咖啡因和马来酸氯苯那敏的线性范围分别是100.37~401.47、6.66~33.28、6.55~45.82μg·mL^(−1),相关系数均大于0.999;稳定性和重复性实验的RSD值均小于2.0%;氨酚咖那敏片中3个成分的平均回收率(n=9)分别为99.61%、103.95%、99.06%。结论与现行药品执行标准中的含量测定方法比较,该文建立的UPLC法在氨酚咖那敏片的质量控制上更具优势。

基于中药血清药物化学的活性成分筛选的现状和问题

为了探讨基于中药血清药物化学的活性成分筛选的优势和存在问题,查阅了2003—2013年关于中药血清药物化学的研究文献,并进行统计分析。结果显示共涉及88个复方或单味药;共检测到血中移行成分970个,其中原型成分582个,代谢产物388个;鉴定结构的原型成分270个,占入血原型成分的46.4%;鉴定结构的代谢产物为37个,占代谢产物的9.53%;80.37%的被鉴定结构的原型成分有活性报道。基于中药血清药物化学的活性成分筛选有快速、准确、低成本、易操作、应用面广等优点,是一种高效的中药活性成分筛选方法。但该方法应用范围有一定的局限性,应用现状还存在研究不规范、不系统、不深入、国际和产业推广度低等问题。