氯沙坦对大鼠肾脏缺血再灌注足细胞损伤保护作用的实验研究

目的探讨氯沙坦对大鼠肾脏缺血再灌注足细胞损伤的保护作用。方法将健康雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组、缺血组、缺血再灌注组、氯沙坦治疗组。处死动物,留取肾组织行电镜观察足细胞损伤,免疫荧光及Western blot检测Nephrin表达变化。结果缺血再灌注组出现足细胞足突融合,部分脱落,Nephrin表达明显减少,氯沙坦治疗组足细胞损伤减轻,Nephrin表达有所恢复。结论血管紧张素Ⅱ部分介导了肾脏缺血再灌注中足细胞的损伤,给予其受体阻断剂可起到一定的足细胞保护作用。

肾病综合征患者尿蛋白成分分析的临床意义

肾病综合征是内科常见疾病之一，其基础的病理生理改变为大量蛋白尿。蛋白尿的选择性，以及尿中一些特殊蛋白成分与病理类型，临床表现，治疗反应及预后诸方面具有一定的相关性。

肾康治疗大鼠抗Thy-1抗体系膜增殖性肾炎的实验研究

目的 :探讨肾康对鼠抗Thy - 1系膜增殖性肾炎 (MsPGN)TNF -α及IL - 6的影响。方法 :本研究应用大鼠抗Thy - 1系膜增殖性肾炎 (MsPGN)动物模型 ,将大鼠随机分为 4组 :正常对照组、模型组、酶酚酸酯组、肾康治疗组 ,每组 10只大鼠。各实验组于第 35d处死大鼠 ,颈动脉取血 ,用于IL - 6、TNF -α实验指标的检测。结果 :模型组大鼠血浆TNF -α和IL - 6水平明显高于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ,MMF组及肾康组血浆TNF -α和IL - 6水平明显下降 (P <0 .0 5 ) ,两组间比较无统计学差异 (P >0 .0 5 )。结论 :肾康与酶酚酸酯比较具有相似的作用 ,能有效降低大鼠抗Thy - 1系膜增殖性肾炎血浆TNF -α和IL - 6水平 ,抑制系膜细胞增殖及细胞外基质增加 。

重组生长激素对肾病综合征患者血脂代谢的影响

目的观察基因重组生长激素(rhGH)对肾病综合征(NS)患者血脂TG、TC、HDL、LDL,与IGF-1和IGFBP-3的作用。方法原发性NS患者100例,随机分为2组:治疗组50例,在常规治疗的基础上加上rhGH治疗2周;对照组50例用常规治疗。另选健康人10名作为正常组。以放射免疫法测血清IGF-1和IGFBP-3水平,全自动生化仪检测血清TG、TC、HDL和LDL水平。结果与正常组相比,治疗组和对照组治疗前血清IGF-1、IGFBP-3水平均明显降低,两组在治疗前、后血清TC、TG、HDL和LDL水平均明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。与治疗前相比,治疗组rhGH治疗2周后血清IGF-1和IGFBP-3水平显著上升,TC和LDL水平显著下降,TG和HDL无明显变化;而对照组的各项检测指标在治疗前后均无统计学差异。结论IGF-1和IGFBP-3参与了肾病综合征血脂代谢紊乱的发生,短期小剂量rhGH可以通过提高IGF-1、IGFBP-3水平而改善患者的血脂代谢。

氯沙坦对血管紧张素Ⅱ诱导人足细胞分泌VEGF的影响

目的:研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对人足细胞分泌血管内皮细胞生长因子(VEGF)的影响及氯沙坦的保护作用。方法:将人足细胞与干预药物共培养。(1)按AngⅡ浓度梯度0、1、10、100nm和时间梯度0、3、6、12、24h分组培养,用RT-PCR检测VEGF的mRNA表达水平;(2)用100nmAngⅡ刺激足细胞,并按不同浓度氯沙坦干预分组培养,用RT-PCR检测VEGF的mRNA表达水平。结果:AngⅡ可以剂量和时间依赖性的诱导足细胞表达VEGF增高,而氯沙坦可以剂量依赖性的阻断VEGF表达增高。结论:AngⅡ对VEGF基因表达的增高呈剂量和时间依赖性,氯沙坦可拮抗AngⅡ诱导人足细胞表达VEGF增高。

全反式维甲酸对高糖培养的人肾小球足细胞synaptopodin蛋白表达的影响

目的 探讨高糖培养的人肾小球足细胞synaptopodin蛋白表达的变化以及全反式维甲酸对其表达的干预效应.方法 以体外培养的条件性永生人肾小球足细胞为研究对象,平均分为正常糖（NG）组、高糖（HG）组、HG＋5tmol/L全反式维甲酸干预组、HG＋ 15 μmol/L全反式维甲酸干预组.蛋白质印迹法检测HG组足细胞培养0、3、6、9d时和其他各组足细胞培养9 dsynaptopodin蛋白的表达.结果 HG组足细胞培养3、6、9d时synaptopodin蛋白表达灰度值与培养0d时比较明显降低[（1.15±0.04）％、（0.78±0.04）％、（0.41±0.05）％比（1.49±0.07）％,P＜0.05].培养9d后,与NG组比较,HG组、HG＋5μmol/L维甲酸干预组、HG＋ 15 μmol/L维甲酸干预组足细胞synaptopodin蛋白表达灰度值均明显下降[（0.41±0.05）％、（0.86±0.04）％、（0.90±0.07）％比（1.47 ±0.08）％,均P＜0.05].结论 高糖可以使体外培养的足细胞synaptopodin蛋白表达下降,全反式维甲酸具有潜在的保护足细胞和防治糖尿病肾病的作用.

IgA肾病尿巨噬细胞检测的临床意义

目的:研究尿巨噬细胞含量与IgA肾病(IgAN)患者临床表现、肾脏病理损伤程度的关系。方法:用流式细胞仪(FCM)测定38例IgAN患者尿巨噬细胞含量,并与临床表现、肾活检Katafuchi积分进行对照。结果:38例IgAN患者尿巨噬细胞含量与蛋白尿程度及小管间质积分呈正相关,相关系数分别为0.45(P<0.05);0.52(P<0.05);而与血尿、肾小球积分、血管积分无明显相关性。结论:流式细胞仪检测尿巨噬细胞含量可间接反映IgAN肾小管间质病变程度,协助判断疾病的预后。

流式细胞仪检测肾小球肾炎患者尿巨噬细胞的临床意义

目的研究尿巨噬细胞含量与肾小球肾炎细胞增生程度的关系。方法用流式细胞仪(FCM)测定69例肾小球肾炎患者尿巨噬细胞含量,并与肾活检结果进行对照。结果30例急性增生性肾炎患者尿巨噬细胞含量为(22.52±4.73)%;39例非急性增生性肾炎患者尿巨噬细胞含量为(5.13±1.92)%,急性增生性肾炎患者尿巨噬细胞含量明显高于非急性增生性肾炎组(P<0.05)。结论尿巨噬细胞含量检测可作为判断肾小球肾炎细胞增生程度的指标之一。

β_1-整合素在急性肾小管损伤大鼠中表达变化的实验研究

目的 :通过观察 β1-整合素在大鼠急性肾小管损伤中表达的变化 ,探讨β1-整合素在急性肾小管损伤中的作用。方法 :用庆大霉素建立大鼠急性肾小管损伤模型。将大鼠随机分为庆大组、庆大 +整合素抗体组及对照组 ,测定各组血肌酐 (Scr)、血尿素氮 (BUN)的变化 ,并用反转录 -多聚酶链式反应 (RT -PCR)方法测定肾组织 β1-整合素mRNA表达的变化。结果 :庆大组在各个时间点的血肌酐、血尿素氮值分别显著高于庆大 +整合素抗体组及对照组 ;β1-整合素mRNA的表达变化在各组也有相同的结果。结论 :β1-整合素在肾小管损伤中起着十分重要的作用 。

流式细胞仪检测IgA肾病患者尿巨噬细胞的临床意义

目的:研究尿巨噬细胞含量与IgA肾病(IgAN)患者肾脏功能损伤程度的关系。方法:用流式细胞仪(FCM)测定30例IgAN患者尿巨噬细胞含量,并与肾脏功能损伤程度进行对照。结果:轻度肾功能损伤组尿巨噬细胞含量为(10.5±2.7)%,中、重度肾功能损伤组尿巨噬细胞含量为(24.1±3.6)%,中、重度肾功能损伤组尿巨噬细胞含量明显高于轻度肾功能损伤组(P<0.05)。结论:尿巨噬细胞含量检测可作为协助判断IgAN肾功能损伤程度的指标之一。

肾缺血-再灌注对大鼠足细胞podocin的影响及乌司他丁干预研究

肾缺血-再灌注损伤是一种常见的临床现象，肾缺血后如使肾血流再通时，可见细胞的损伤继续加重。Seda-Neto等研究发现大鼠肾移植再灌注60min后，用电镜观察到足细胞肿胀且细胞质密度降低，有部分足细胞与基底膜分离。足细胞位于基底膜的外面，在正常肾小球中是最后一道屏障，对于防止尿蛋白的丢失起重要的作用。

氯沙坦钾逆转血管紧张素Ⅱ诱导人肾脏足细胞损伤的作用及其机制研究

目的探讨体外实验中氯沙坦钾对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的人足细胞损伤的保护作用及其机制。方法体外培养人足细胞,按照干预方式将其分为4组:正常足细胞组,AngⅡ刺激组,血管紧张素受体阻滞剂(ARB)干预组,蛋白激酶C(PKC)抑制剂干预组。通过噻唑蓝(MTT)试验、乳酸脱氢酶(LDH)释放试验观察不同浓度AngⅡ对足细胞生长的影响;通过苏木精-伊红染色(HE)和Gimsa染色观察足细胞形态变化;蛋白印迹法检测PKC活性改变;流式细胞术检测细胞裂隙隔膜蛋白nepnephrin和podocin表达变化。结果本研究成功培养人足细胞,同时发现在AngⅡ的作用下,足细胞生长受限,形态学也发生了显著改变,胞膜PKC/胞质PKC比例明显升高,nephrin和podocin表达减少,且平均荧光强度明显降低;而给予ARB及PKC抑制剂干预后上述改变有所恢复。结论 AngⅡ介导了人肾脏足细胞的损伤,给予其受体阻断剂可通过阻断PKC的表达从而一定程度上逆转损伤。

低钙透析液对维持性血液透析患者血清钙磷代谢的影响

目的探讨使用低钙透析液治疗对维持性血液透析患者钙磷代谢及血清甲状旁腺激素(iPTH)的影响。方法选择血清iPTH<150 pg/mL的维持性血液透析患者20例,使用钙离子浓度为1.25 mmol/L的低钙透析液治疗。观察治疗前及治疗后3、6个月时透析前后血清矫正钙、磷及iPTH水平变化。结果低钙透析液治疗3个月后患者透析前后血钙水平较前下降,iPTH水平明显升高,治疗6个月后水平进一步升高,与治疗前相比均有统计学意义。血磷水平无明显变化。皮肤瘙痒患者症状明显减轻。结论对于血清iPTH<150 pg/mL或高钙血症及皮肤瘙痒的患者,使用低钙透析液可减轻患者体内钙负荷,改善甲状旁腺功能,为含钙磷结合剂的使用提供更大空间,且不良反应较少。

大鼠肾脏缺血预处理中P_(38)MAPK、iNOS、COX_2间信号转导关系的研究

目的:探讨大鼠肾脏缺血预处理中P38MAPK、iNOS与COX2间的信号转导关系。方法:雄性wistar大鼠66只,随机分为6组,分别为:假手术(sham)组,缺血再灌注(IR)组,缺血预处理+缺血再灌注(IPC)组,SB203580药物干预(SB203580)组,AG药物干预(AG)组,NS398药物干预(NS398)组,在再灌注后24 h、48 h两个时间点取材,用苦味酸法测定血清肌酐反映肾功能变化情况;用Western blot法检测再灌注后48 h肾组织P38MAPK、iNOS与COX2蛋白的表达,进行半定量分析。结果:血肌酐在IPC组较IR组低(P<0.05)尤其在IPC后48 h明显(P<0.01);P38MAPK、iNOS与COX2在sham组,IR组,IPC组均有表达,尤在IPC组表达明显(P<0.01);在SB203580组无P38MAPK蛋白的表达,iNOS、COX2的表达均较IPC组低(P<0.05);在AG组无iNOS蛋白的表达,COX2蛋白的表达较IPC组低(P<0.05);在NS398组无COX2蛋白表达,P38MAPK、iNOS蛋白的表达与IPC组相差不明显(P>0.05),在AG与NS398组P38MAPK蛋白表达与IPC组相差不明显(P>0.05)。结论:缺血预处理时P38MAPK、iNOS与COX2蛋白均表达、活化,在其信号转导关系中,P38MAPK是iNOS的上游、并通过iNOS活化介导COX2表达。

血管紧张素Ⅱ通过p38丝裂原蛋白激酶通路上调人足细胞血管内皮生长因子表达

血管内皮细胞生长因子（VEGF）在肾脏主要由足细胞产生^[1]。VEGF可增加血管通透性，促进内皮细胞增生和血管形成，调节滤过膜机械屏障，在肾脏病进展中有重要作用^[2]。p38丝裂原蛋白激酶（MAPK）是细胞内重要的信号转导系统，

糖尿病肾病大鼠肾组织中神经胶质瘤相关蛋白-2表达及意义的观察

目的观察神经胶质瘤相关蛋白-2(GLIPR-2)在DN大鼠肾组织中的表达及意义。方法将Wistar大鼠30只分为正常对照(NC)组和DN组。造模成功16周末检测两组血肌酐(Scr)、24hUAlb水平。HE染色观察肾组织病理变化。采用免疫组织化学方法检测肾间质小管GLIPR-2表达水平。结果 DN组Scr、24hUAlb较NC组升高[(37.05±1.41)vs(1.22±0.83)μmol/L;(13.31±0.67)vs(3.10±0.49)mg/24h,P<0.05]。GLIPR-2主要表达在DN组肾间质小管上皮细胞中,GLIPR-2蛋白表达水平与Scr、24hUAlb呈正相关(r=0.905、0.913,P<0.05)。结论 DN大鼠肾间质小管GLIPR-2蛋白表达水平升高,与Scr、24hUAlb呈正相关。

血清β2微球蛋白、血清胱抑素C及血清淀粉样蛋白A在Ⅱ型糖尿病肾病中的临床价值研究

目的探讨血清β2微球蛋白(β2-MG)、胱抑素C(Cys C)及血清淀粉样蛋白A(SAA)与Ⅱ型糖尿病肾病病理特征的关系。方法选取2013年6月至2017年12月山西大医院肾内科收治的250例Ⅱ型糖尿病患者,根据尿微量白蛋白排泄率检查结果将患者分为Ⅱ型糖尿病肾病组与无并发症糖尿病组。比较两组患者血清β2-MG、Cys C及SAA水平,分析三者与Ⅱ型糖尿病肾病临床病理特征的关系,受试者工作特征曲线(ROC)分析三者在Ⅱ型糖尿病肾病中的诊断价值,多元logistic回归分析三者对Ⅱ型糖尿病肾病的发病风险评估价值。结果Ⅱ型糖尿病肾病组患者的血清β2-MG[(2.5±0.3)mg/L]、Cys C[(7.1±1.4)mg/L]及SAA[(32.4±2.8)mg/L]水平均高于无并发症糖尿病组患者[(1.5±0.1)mg/L、(0.9±0.2)mg/L、(6.4±1.2)mg/L],差异有统计学意义(P<0.05),且三者水平与Ⅱ型糖尿病肾病临床分期明显相关,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,联合血清β2-MG、Cys C和SAA区分Ⅱ型糖尿病肾病患者和无并发症糖尿病人群的曲线下面积(AUC)为0.974(95% CI:0.902~0.991,P<0.001),灵敏度为86.8%,特异度为94.6%。多项logistic回归分析表明,血清β2-MG、Cys C和SAA水平是Ⅱ型糖尿病肾病发病的独立危险因素,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清β2-MG、Cys C和SAA可协助Ⅱ型糖尿病肾病的诊断,同时三者对Ⅱ型糖尿病肾病发病风险的评估也具有潜在价值。