厄洛替尼二、三线治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

背景与目的厄洛替尼是通过口服治疗非小细胞肺癌的靶向药物,本研究旨在探讨厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效、影响因素和毒副作用。方法对接受过1个周期以上含铂化疗方案失败的晚期非小细胞肺癌患者,每天口服150mg厄洛替尼直至疾病进展,观察疗效、生存时间和不良事件。采用Kaplan-Meier法分析生存率,Cox模型分析影响因素。结果2005年12月-2006年9月,共有48例入组厄洛替尼(erlotinib)EAP(ExpandedAcessProgram)项目,随访截止至2008年12月08日,中位随访时间为30个月。患者依从性为100%。症状改善中位时间为7天。部分缓解为33.4%(16/48),稳定为22.9%(11/48),进展为43.7%(21/48),有效率为33.4%(16/48),疾病控制率为56.3%(27/48)。中位无进展生存时间为5个月,总的中位生存时间为8个月,1、2年无肿瘤进展生存率和总生存率分别为25%(事件36例)、8.3%(事件40例)和43.8%(死亡27例)、20.8%(死亡38例),3年总生存率为5.6%,对总生存时间多因素分析结果显示,功能状态为具有统计学意义预测因子。皮疹发生率为93.7%,有1例患者由于肛周脓肿而停止厄洛替尼治疗。结论对于化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者,厄洛替尼是治疗的另一个选择,部分病人可获得长期疗效并安全耐受。

皮疹与厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效相关性研究

背景与目的:厄洛替尼(erlotinib)是治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一种靶向性抗肿瘤药物,皮疹是使用厄洛替尼的主要不良反应,本研究旨在探讨不同程度皮疹与厄洛替尼治疗晚期NSCLC疗效是否存在相关性。方法:对接受过1个周期以上含铂化疗方案失败的晚期NSCLC患者,每日口服150mg厄洛替尼直至疾病进展,将出现0、1～2、3度皮疹患者分为3组,观察出现不同程度皮疹的患者接受厄洛替尼治疗后的疗效和生存时间。采用Kaplan-Meier法分析比较各组间的生存率差异。结果:0度皮疹组共有3例,有效率为0(0/3),1～2度皮疹组有36例,有效率为22.2%(8/36),3度皮疹组有9例,有效率为88.8%(8/9),各皮疹组之间有效率差异具有统计学意义(P<0.001)。1～2度皮疹出现中位时间为7d,3度皮疹出现中位时间为21d。0、1～2和3度皮疹组的中位无进展时间分别为2、4和10个月,各组之间差异无统计学意义(P=0.067)。中位生存时间分别为5、6和23个月,各组之间差异亦无统计学意义(P=0.146)。0～2度和3度皮疹组中位无进展生存时间分别为3和10个月,2组之间差异有统计学意义(P=0.036);中位生存时间分别为6和23个月,2组之间差异无统计学意义(P=0.073)。结论:对于不同程度皮疹与厄洛替尼治疗晚期NSCLC有效率之间存在一定相关性,皮疹较重患者有效率较高,3度皮疹患者无进展生存时间长于其他患者。

新辅助化疗对非小细胞肺癌预后影响的Meta分析

目的应用Meta分析的方法探讨新辅助化疗对非小细胞肺癌预后的影响。材料和方法在MEDLINE、Cochrane图书馆及CBMdisc数据库检索有关非小细胞肺癌新辅助化疗的临床对照研究。分别对入选的研究进行文献评价,最后提取资料进行Meta分析。结果从1994-2004年共有8个研究入选,试验组共1001例,对照组共有964例。分析结果显示新辅助化疗后手术治疗与直接手术治疗相比,死亡风险优势比OR=0.68(95%CI,0.56～0.83),P值等于0.0002,差异有统计学意义。对纳入研究进行分层分析后,研究质量评分≥8分的研究Meta分析结果显示新辅助化疗后手术与直接手术相比,死亡风险优势比OR=0.80(95%CI0.58～1.09),P值等于0.15。研究质量评分小于8分的研究Meta分析结果显示新辅助化疗后手术与直接手术相比,死亡风险优势比OR=0.62(95%CI0.48～0.80),P值等于0.0002。结论非小细胞肺癌新辅助化疗后手术治疗与直接手术治疗比较能否提高患者生存率仍不明确,需要进一步研究。

高效液相色谱质谱串联法检测厄洛替尼血浆浓度

目的建立高效液相色谱-电喷雾串联质谱法测定人血浆中厄洛替尼的浓度。方法 血浆样品经甲醇蛋白沉淀后,以甲醇-(0.1%甲酸+5mmol.L-1 NH4Ac)(60∶40,v/v)为流动相,采用Ultimate XB-C18(4.6mm×150mm,5μm)色谱柱进行分离,流速为0.9mL·min-1,通过电喷雾离子化串联质谱,以多反应监测(MRM)方式进行检测。结果厄洛替尼的线性范围为1～2 000ng·mL-1,平均方法回收率在103.5%～109.0%,日内和日间变异均<15%。结论本法简单、快速、灵敏、重现性好,成功应用于厄洛替尼的血药浓度监测。

厄洛替尼治疗不同病理类型晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的探讨厄洛替尼治疗不同病理类型晚期非小细胞肺癌的疗效。方法对接受过1个周期以上含铂化疗方案失败的晚期非小细胞肺癌患者48例,每天口服150mg厄洛替尼直至疾病进展,观察厄洛替尼治疗不同病理类型晚期非小细胞肺癌的疗效、生存时间。采用Kaplan-Meier法分析比较两组间生存率差异。结果腺癌组36例,有效率为36%(13/36),非腺癌组12例,有效率为25%(3/12),腺癌组与非腺癌组有效率差异无显著性。采用Kaplan-Meier法比较不同病理类型组间的无进展时间、总生存时间差异。腺癌组中位无进展时间为6个月,非腺癌组中位无进展时间为3个月,两组之间差异无显著性。腺癌组中位生存时间为14个月,非腺癌组中位生存时间为4个月,两组之间差异有显著性。结论对于不同病理类型晚期非小细胞肺癌患者,厄洛替尼均有效,且腺癌患者生存期较非腺癌组长。

LC-MS/MS法同时检测人血浆中厄洛替尼及其代谢物去甲厄洛替尼的浓度

目的 建立LC-MS/MS法测定人血浆中厄洛替尼及其代谢产物去甲厄洛替尼的浓度.方法 血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,以甲醇-水（含40 mmol/L NH4Ac）=70∶30（体积比）为流动相,采用ultimate XB-C18（4.6 mm×150 mm,5μm）色谱柱进行分离,流速为0.9 mL/min,通过电喷雾离子化串联质谱,以多反应监测（MRM）方式进行检测.结果 厄洛替尼线性范围为0.5～2 000 ng/mL（r=0.999 0）,去甲厄洛替尼线性范围为0.5～2 000 ng/mL（r=0.999 7）,最低定量下限均为0.5 ng/mL,厄洛替尼平均方法回收率为106.1％～ 108.7％,去甲厄洛替尼平均方法回收率为103.5％～ 105.5％,日内和日间变异均小于15％.结论 该方法具有快速简便、灵敏准确等特点,可满足厄洛替尼及其代谢物临床药物浓度测定的需要.

戈舍瑞林在绝经前、淋巴结阳性乳腺癌辅助治疗中的作用

1 文献类型 治疗2 证据水平 1b3 文献来源Jonat W,Kaufmann M,Sauerbrei W,et al. Goserelin Versus Cyclophosphamide, Methotrexate, and Fluoro-uracil as Adjuvant Therapy in Premenopausal patients With Node-Positive Breast CancenThe Zoladex Early Breast Cancer Reseach Association Study [J]. J Clin Oncol,2002, 20:4628-46354 背景 戈舍瑞林(Goserelin,Zoladex,商品名诺雷得)是应用最广的促黄体生成激素释放激素类似物。

吸烟状况对厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效影响

背景与目的厄洛替尼(erlotinib)是治疗晚期非小细胞肺癌的有效靶向药物之一,吸烟状况可能是影响厄洛替尼疗效的因素之一,本研究旨在探讨吸烟状况对厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效影响。方法对接受过1个周期以上含铂化疗方案失败的晚期非小细胞肺癌患者,每天口服150mg厄洛替尼直至疾病进展,观察不同吸烟状况患者使用厄洛替尼治疗的疗效、生存时间。采用Kaplan-Meier法分析比较两组间生存率差异。结果2005年12月-2006年9月,共有48例入组厄洛替尼EAP(Expanded Acess Program)项目,随访截止至2008年12月08日,中位随访时间为30个月。患者依从性为100%。吸烟组共有28例,有效率为32.1%(9/28),非吸烟组有20例,有效率为35%(7/20),吸烟组与非吸烟组之间有效率差异无统计学意义(P=0.836)。采用Kaplan-Meier法比较不同吸烟状况间的无进展时间、总生存时间差异:吸烟组中位无进展时间为3个月,非吸烟组中位无进展时间为9个月,两组之间差异有统计学意义(P=0.033);吸烟组中位生存时间为5个月,非吸烟组中位生存时间为17个月,两组之间差异无统计学意义(P=0.162)。结论对于不同吸烟状况的晚期非小细胞肺癌患者,厄洛替尼均有效,且对于非吸烟患者,无进展生存时间较长,差异有统计学意义。

DEB-TACE联合3D-CRT治疗巨块型肝癌伴门脉癌栓的临床研究

目的 探讨载药微球栓塞(drug-carrying microsphere embolization, DEB-TACE)联合三维适形放疗(3D conformal radiotherapy, 3D-CRT)治疗巨块型肝癌伴门脉癌栓的疗效。方法 选取2020年1月—2022年4月在茂名市人民医院接受规范化治疗的巨块型肝癌伴门脉癌栓患者40例,以随机数表法分为两组,每组20例。对照组采用DEB-TACE治疗,研究组采用3D-CRT联合DEB-TACE治疗,对比两组临床疗效。结果 治疗后,研究组侵犯门静脉管壁发生率(60.00%)、不良反应率(20.00%)均低于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=5.161、5.104,P<0.05)。治疗后,研究组的肝功能指标均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);在术后1个月,研究组的血生化指标水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);在术后6、12、18个月和24个月,两组的无进展生存期比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 在巨块型肝癌伴门脉癌栓的治疗过程中,3D-CRT联合DEB-TACE有一定的优越性和发展力,是一种高效的治疗方法,具有广泛的社会效益。

性别因素对厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效影响

目的:探讨性别因素对厄洛替尼(erlotinib)治疗晚期非小细胞肺癌疗效影响。方法:对接受过1个周期以上含铂化疗方案失败的晚期非小细胞肺癌患者,每天口服150 mg厄洛替尼直至疾病进展,观察不同性别患者厄洛替尼治疗的疗效、生存时间。采用Kaplan-Meier法分析比较两组间生存率差异。结果:2005年12月至2006年9月,共有48例入组厄洛替尼EAP(Expanded Acess Program)项目,随访截至2008年12月8日,中位随访时间为30个月。患者依从性为100%。男性组共33例,有效率为33.3%(11/33),女性组15例,有效率为33.3%(5/15),男性组与女性组之间有效率差异无显著性(P=1)。采用Kaplan-Meier法比较不同性别间的无进展时间、总生存时间差异,男性组中位无进展时间为4个月,女性组中位无进展时间为6个月,两组之间差异无显著性(P=0.301)。男性组中位生存时间为6个月,女性组中位生存时间为15个月,两组之间差异无显著性(P=0.248)。结论:对于不同性别晚期非小细胞肺癌患者,厄洛替尼均有效,且对于女性患者,可能有较长生存期,但差异无统计学意义。

^(18)FDG-PET诊断非小细胞肺癌时影响原发灶最大标准化摄取值相关因素的回顾性分析

背景与目的:18FDG-PET诊断非小细胞肺癌(NSCLC)时,原发灶最大标准化摄取值(maximal standard uptake value,SUVmax)起关键作用。本研究旨在探讨影响SUVmax的相关临床因素。方法:回顾性分析92例NSCLC患者完全性切除术前所作的18FDG-PET结果,对可能影响原发灶SUVmax的各种临床因素作偏相关分析、单因素方差分析、多重回归与相关分析。结果:偏相关分析提示SUVmax与原发灶大小、病理分期相关(P<0.05),但与年龄、病理分化程度、新辅助化疗疗效无相关性;单因素方差分析揭示腺癌(53例)、鳞癌(24例)、腺鳞癌(4例)、大细胞癌(4例)、鳞腺癌(2例)、巨细胞癌(2例)和细支气管肺泡细胞癌(2例)的平均SUVmax分别为5.18±4.46、7.65±3.57、5.84±3.02、3.35±2.47、6.00±4.59、4.30±1.70和5.85±4.15,组间的平均SUVmax差异无显著性;多重回归与相关分析显示SUVmax仅与原发灶大小相关,但与病理类型、病理分化程度、病理分期、年龄、新辅助化疗无相关性。结论:偏相关分析提示NSCLC原发灶SUVmax与原发灶大小、病理分期相关,单因素方差分析揭示SUVmax在NSCLC各病理类型之间差异无显著性,多重回归与相关分析显示SUVmax仅与原发灶大小相关。

^(18)FDG-PET预测非小细胞肺癌化疗的最佳客观疗效

目的前瞻性地探索18-氟脱氧葡萄糖-正电子发射计算机断层扫描(18FDG-PET)的早期代谢疗效与RECIST标准评价的非小细胞肺癌(NSCLC)化疗最佳客观疗效的关系。方法初治不可切除的局部晚期和晚期NSCLC患者前瞻性入组,行含铂双药方案全身化疗。按RECIST标准和SUV值标准(2周期化疗后SUV值下降>30%)互为盲法分别评价肿瘤客观疗效。用配对计数资料的χ2检验和κ系数检验比较2周期后18FDG-PET代谢缓解与RECIST标准的最佳客观疗效是否具有一致性(SPSS13.0)。结果不可切除的局部晚期9例,晚期46例。18FDG-PET代谢缓解与按RECIST标准评价的最佳客观疗效具有明显的一致性(P<0.001)。18FDG-PET预测NSCLC化疗最佳客观疗效的敏感性、特异性、准确性、阳性预测值和阴性预测值分别是95%、67%、78%、66%和96%。结论18FDG-PET可以预测局部晚期和晚期NSCLC化疗的最佳客观疗效。

氨磷汀减轻非小细胞肺癌同期化放疗中放射性食管炎和肺炎的Meta分析

目的应用Meta分析的方法探讨氨磷汀减轻非小细胞肺癌同期化放疗中放射性食管炎和放射性肺炎的价值。材料和方法在MEDLINE、Cochrane图书馆、美国临床肿瘤学会、欧洲肿瘤协会的官方网站及中国生物医学文献数据库检索有关非小细胞肺癌同期化放疗期间用与不用氨磷汀的前瞻性随机对照研究。对发生严重放射性食管炎和放射性肺炎的相对危险度进行Meta分析。结果分别有5项和3项研究,各520和372例患者纳入分析,氨磷汀能使非小细胞肺癌同期化放疗期间发生严重放射性食管炎的相对危险度减少33%(P=0.003),而入组人数最多(242例)的研究中,氨磷汀并不能降低发生严重放射性食管炎的风险。另外Meta分析表明氨磷汀不能降低发生严重放射性肺炎的风险(P=0.42)。结论氨磷汀有可能降低非小细胞肺癌患者同期化放疗期间严重的放射性食管炎的发生率,但不能降低严重的放射性肺炎的发生,氨磷汀的给药方案需要进一步探讨。

EGFR-TKIs治疗老年非小细胞肺癌的生存获益及失败情况分析

目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)治疗老年非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的生存获益及失败情况。方法回顾性分析71例≥65岁的NSCLC患者,接受吉非替尼或厄洛替尼治疗后出现失败。直接测序法检测肿瘤组织的EGFR基因突变。分析不同亚组的生存获益及病灶进展部位。结果全组mPFS为10.0个月;mOS为18.0个月,EGFR基因活化突变组、野生型及状态未知的mOS组间差异没有统计学意义(P=0.200)。EGFR-TKIs一线治疗与二线或以上治疗的mOS没有统计学差异(18.0个月vs 17.8个月,P=0.631)。失败情况包括3种:26.8%为原有病灶进展,42.2%仅出现新病灶导致进展,31.0%为原有病灶进展合并新发病灶。失败情况与EGFR基因状态无相关(r=-0.05,P=0.648)。25.4%患者的进展局限于颅外,仅有8.5%患者进展局限于颅内,其中颅内新发病灶导致进展的有4例;颅内原有病灶导致进展的有2例,占有脑转移病例的11.1%。结论 EGFR-TKIs治疗中国老年NSCLC可以带来较佳的生存获益;治疗失败后多数合并新发病灶,只有少数病灶进展局限于颅内。

预防性脑照射或早期检查是否适用于局部晚期非小细胞肺癌?

1文献来源 Carolan H, Sun AY, Bezjak A, et al. Does the incidence and outcome of brain metastases in locally advanced non-small cell lung cancer justify prophylactic cranial irradiation or early detection？ [J]. Lung Cancer, 2005,49： 109-115.

新辅助化疗对非小细胞肺癌SUVmax及VEGF表达的影响

[目的]探讨非小细胞肺癌(NSCLC)新辅助化疗客观疗效对18氟脱氧葡萄糖(18FDG)SUVmax(最大标准化摄取值)及VEGF表达的影响。[方法]回顾性分析41例对新辅助化疗的NSCLC患者,其中24例患者化疗结束后行全身18FDG-PET,术后用免疫组化法检测原发灶VEGF表达情况,用独立样本t检验比较新辅助化疗有效组与无效组的平均SUVmax,用χ2检验比较两组的原发灶VEGF表达情况。[结果]新辅助化疗有效12例,无效29例,其中作了全身18FDG-PET的有效组(10例)与无效组(14例)的平均SUVmax分别为5.43±3.44和5.26±4.13,差异无显著性(P>0.05)。有效组患者VEGF表达阳性率为41.7%(5/12),显著低于无效组的75.9%(22/29)(P<0.05)。[结论]NSCLC新辅助化疗有效组与无效组的平均SUVmax无显著性差异;有效组的原发灶VEGF表达阳性率显著性低于无效组。

多层大孔径CT模拟定位机引导下经胸粗针穿刺活检术的应用价值

目的探讨多层大孔径CT模拟定位机引导下经胸粗针穿刺活检术在胸部疾病诊断与建设肿瘤组织标本库中的意义与安全性。方法接受多层大孔径CT模拟定位机引导下经胸粗针穿刺活检术的101例患者组织病理学诊断结果、留取肿瘤组织建设标本库及穿刺并发症进行回顾性分析。结果101例患者确诊肺癌89例(88.1%),恶性纵隔肿瘤3例(3.0%),肺良性疾病9例(8.9%)。首次穿刺确诊率达97.0%,敏感性、特异性、准确性、阳性预测值和阴性预测值分别是98%、100%、98%、100%和33%。发生气胸6例(5.9%),少量咯血47例(46.5%),血气胸1例(1.0%),没有针道种植转移病例。结论多层大孔径CT模拟定位机引导下经胸粗针穿刺活检术是一种安全、可靠的检查方法,对胸部疾病的诊断及建设标本库具有重要意义。

2008年度值得一读的国际肺癌研究文献

每年各大期刊都会发表大量的肺癌文献，认真研读其中高质量、影响大的论文对于掌握肺癌发展的动向、学习和借鉴科研方法具有重要意义。我们邀请从事肺癌基础和临床研究的专家推荐出2008年度最佳的肺癌研究文献，并从中筛选出以下影响力较大的文献以飧读者。

肺部肿物,腥臭脓痰

疾病的正确诊断和合理治疗是患者和医务工作者共同的心愿。在广东省人民医院肿瘤中心,吴一龙教授指导临床医生应用循证医学理论进行肿瘤的多学科综合治疗,开展临床病例讨论。讨论会上各学科共同围绕一个病例或一个病种进行会诊,临床、病理、B超、放射影像等资料齐全,除相关科室提前准备的中心性发言外,到会人员各抒己见,气氛热烈。参会人员受益匪浅,提高了对疑难病例的诊治水平。为了将他们的诊治经验传播出去,让更多的临床医生获益,我刊开辟“循证病例讨论”栏目,希望广大医务工作者关注此栏目。

2009年临床肿瘤学重大进展——美国临床肿瘤学会年度报告

美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）每年都会回顾总结临床肿瘤领域的各项研究并筛选出本年度最有影响力的进展。2009年重点报告了51项年度最有意义的研究．其中包括15项有可能降低癌症死亡率的“主要进展”。