炎症性细胞因子IL-17A和免疫抑制细胞在DEN诱导小鼠肝癌中的作用

目的探讨炎症性细胞因子IL-17A及免疫抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSC)在二乙基亚硝铵(1,2-diethylnirtosamine,DEN)诱导的小鼠肝癌模型中的作用。方法建立小鼠肝癌模型,取肝脏,实时荧光定量RT-PCR法检测IL-17A的mRNA表达;通过免疫组化法检测IL-17A的蛋白水平表达;胞内细胞因子染色法检测产生IL-17A的细胞来源;细胞表面分子染色法检测MDSC的浸润。结果肝癌小鼠中瘤内和瘤周IL-17A的mRNA表达显著高于正常小鼠,分别是正常小鼠的7.3倍和2.8倍;在肝脏局部中CD4+T细胞、γδT细胞能产生大量的IL-17A,而CD8+T细胞也能产生少量的IL-17A;肝癌小鼠肝脏局部浸润的M DSC要明显高于正常小鼠,M DSC在正常小鼠肝脏局部免疫细胞中分别约占1.7%,而在肝癌小鼠中达到了15.8%。结论炎症细胞因子IL-17A以及免疫抑制细胞M DSC在肝癌的病理进程中均起着非常重要的作用。

TARC和MDC在日本血吸虫感染小鼠Th2应答及肝纤维化中的作用

目的探讨胸腺活化调节趋化因子（ thymus activation regulated chemokine, TARC）和巨噬细胞来源的趋化因子（ macrophage-derived chemokine, MDC）对日本血吸虫感染宿主Th2应答及肝脏纤维化的影响。方法建立日本血吸虫感染小鼠模型，取肠系膜淋巴结及肝脏，胞内细胞因子染色法和ELISA法检测Th2应答；实时荧光定量RT—PCR法检测TARC和MDC的mRNA表达；通过测定肝脏羟脯氨酸含量以反映其纤维化水平。结果宿主肝脏Th2应答趋势与肠系膜淋巴结一致，但感染7周时肝脏局部浸润T细胞中IL-13＋Th2约为5．3％，高于肠系膜淋巴结T细胞中IL-13＋Th2水平（3％）；肝脏羟脯氨酸含量在感染第5、7、10周分别为2．9μg／mg、5．1μg／mg和8．3μg／mg，随感染进程呈进行性加剧。感染第7周时宿主肠系膜淋巴结中的TARC和MDC的表达分别为对照组的0．5倍和0．4倍，而此时宿主肝脏中TARC和MDC的表达则显著增高，分别为对照组的12．8倍和8．2倍，并且在感染进入慢性期时仍维持较高水平，分别为对照组的3．8倍和4．4倍。结论血吸虫感染刺激宿主肝脏产生Th2类趋化因子TARC和MDC，促进Th2从外周淋巴器官向肝脏局部募集从而参与肝脏病理变化。