抗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子自身抗体阳性隐球菌性脑膜炎患者的临床特征分析

目的探讨抗粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)自身抗体阳性隐球菌性脑膜炎患者的临床特征和预后影响因素。方法回顾性纳入2014年1月至2021年12月于复旦大学附属华山医院住院治疗且隐球菌培养阳性的非艾滋病相关隐球菌性脑膜炎确诊病例216例, 采用酶联免疫吸附测定法检测血清抗GM-CSF自身抗体水平, 比较抗体阳性和阴性隐球菌性脑膜炎患者的临床表现和预后。统计学比较主要采用χ2检验或Fisher确切概率法。采用Cox回归模型分析患者预后相关危险因素。结果 216例患者中, 抗GM-CSF自身抗体阳性者23例(10.6%)。23例患者中格特隐球菌感染者7例, 新型隐球菌感染者16例。抗GM-CSF自身抗体阳性组中格特隐球菌感染占30.4%(7/23), 高于抗体阴性组的1.6%(3/193), 差异有统计学意义(χ2=38.82, P<0.001)。抗GM-CSF自身抗体阳性组患者肺部有肿块型病灶(直径>3 cm)的比例为30.0%(6/20), 1年全因死亡率为50.0%(10/20), 分别高于抗体阴性组的3.4%(5/145)和16.1%(29/180), 差异均有统计学意义(均Fisher确切概率法, P<0.01)。年龄≥60岁[风险比(HR)=4.146, P=0.002]、合并免疫低下因素(HR=3.160, P=0.021)、癫痫(HR=6.129, P=0.002)、抗GM-CSF自身抗体阳性(HR=2.675, P=0.034)、脑脊液白细胞计数<100 ×106/L(HR=2.736, P=0.039)、脑脊液隐球菌荚膜多糖抗原效价≥1∶1 280(HR=4.361, P=0.009)是隐球菌性脑膜炎患者1年全因死亡的独立危险因素。结论在非艾滋病相关隐球菌性脑膜炎患者中, 抗GM-CSF自身抗体阳性率高达10.6%,抗体阳性患者可感染新型隐球菌和格特隐球菌, 其肺部出现肿块型病灶的比例显著多于抗体阴性患者。抗GM-CSF自身抗体阳性患者1年生存率下降, 为影响隐球菌性脑膜炎预后的独立危险因素。