大剂量氯吡格雷在冠心病介入治疗中的应用效果观察

目的对应用大剂量氯吡格雷对患有冠心病的患者进行介入治疗的临床效果进行研究分析。方法抽取84例冠心病患者病例,将其分为标准剂量组和大剂量组,平均每组42例。标准剂量组应用标准计量氯吡格雷进行介入治疗;大剂量组应用大剂量氯吡格雷进行介入治疗。结果大剂量组的治疗前后的血小板聚集率的改善幅度明显大于标准剂量组;出现不良反应的人数明显少于标准剂量组;冠心病复发率明显低于标准剂量组。结论应用大剂量氯吡格雷对患有冠心病的患者进行介入治疗的临床效果非常明显。

急性冠脉综合征患者预后与多项代谢指标的关系的探讨

目的探讨急性冠脉综合征(ACS)患者24个月心血管事件与糖化血红蛋白(HbA1c)、腰围、体质指数(body mass index,BMI)的关系;比较以上指标对ACS患者24个月心血管事件发生的预测价值。方法选取2010年1月—2011年6月我院心内科通过冠脉造影检查确诊的ACS患者156例,进行体质量、身高、腰围、HbA1c水平测定,并追踪出院后24个月内不稳定型心绞痛加重、心肌梗死、心力衰竭再发或加重的发生情况;比较不同HbA1c、腰围及BMI水平的患者心血管事件的发生率。结果随访24个月,发生心血管事件32例(20.51%):不稳定型心绞痛加重11例(7.05%),心肌梗死4例(2.56%),心力衰竭再发或加重17例(10.90%);共2例死亡(1.28%)。发生心血管事件分布情况为:HbA1c正常组9例(12.50%),HbA1c增高组23例(27.38%),两组比较HbA1c增高组事件发生率高于HbA1c正常组,差异有统计学意义(P<0.05);腰围正常组11例(17.19%),腰围增高组21例(22,83%),两组比较腰围增高组事件发生率高于腰围正常组,差异有统计学意义(P<0.05);BMI正常组15例(20.00%),BMI增高组17例(20.99%),两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论较高的HbA1c、腰围水平与ACS患者24个月内较高的心血管事件发生率有关;两者均可预测ACS患者24个月事件发生,且HbA1c的预测准确率优于腰围。

急性冠脉综合征患者糖化血红蛋白水平与预后的关系

目的探讨急性冠脉综合征(ACS)患者糖化血红蛋白水平情况及其对ACS患者预后的影响。方法将102例急性冠脉综合征患者根据糖化血红蛋白水平分为糖化血红蛋白正常组(A组)(HbA1c<6.5%,n=31例)、糖化血红蛋白低危组(B组)(6.5%<HbA1c<7.5%,n=36例)、糖化血红蛋白高危组(C组)(HbA1c>7.5%,n=35例)3组,分别观察各组入院时、3个月后12个月后的极低密度脂蛋白(VLDL)、C反应蛋白(CRP)、体重指数(BMI)、射血分数(EF)及相关心血管不良事件,如心绞痛、严重心律失常、再发心肌梗死、肺部感染等并发症发生情况。结果①A、B组及C组患者入院时VLDL、CRP、BMI及EF值差异无统计学意义(P>0.05),而3个月后及12个月后C组EF值较入院时未明显改善(P>0.05);②住院及随访12个月期间C组心血管不良事件心绞痛发生率、肺部感染发生率及死亡率较入院时明显增高(P<0.05)。且HbA1c与心绞痛、严重心律失常、再发心肌梗死、肺部感染及死亡均呈正相关(r=0.412、0.271、0.319、0.251、0.134)。结论糖化血红蛋白异常可不同程度地升高急性冠脉综合征患者心血管不良事件的发生率。

48例老年高血压肾动脉狭窄患者采用介入治疗的长期效果分析

目的对应用介入治疗方法对患有高血压肾动脉狭窄的老年患者进行治疗的长期效果进行研究分析。方法抽取96例高血压肾动脉狭窄老年患者病例,将其随机分为两组(手术组、介入组),每组患者由48例患者组成。手术组采用经皮肾动脉球囊扩张术进行治疗;介入组采用肾动脉支架置入术进行治疗。结果介入组患者血压控制效果明显优于手术组;治疗前后的肌酐水平改善幅度明显大于手术组;围手术期并发症明显少于手术组。结论应用介入治疗方法对患有高血压肾动脉狭窄的老年患者进行治疗的长期效果非常明显。

GLP-1对AGEs诱导H9C2心肌细胞凋亡的保护作用研究

目的研究胰高血糖素样肽素-1(glucogon like pep tide-1,GLP-1)对晚期糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)诱导H9C2心肌细胞凋亡的保护作用机制。方法体外培养H9C2细胞,实验分为4组:正常对照组、100 mg·L^(-1)AGEs试验组、AGEs(100 mg·L^(-1))+GLP-1(10 nmol·L^(-1))组、AGEs(100 mg·L^(-1))+NAC(5 mmol·L^(-1))组,处理24 h。通过CCK-8比色法检测细胞存活率,相差显微镜观察细胞形态,双氯荧光素(DCFH-DA)染色荧光显微镜摄片观察细胞内活性氧(ROS)水平;RT-PCR法测定Bax、Bcl-2 mRNA基因的表达;运用Hoechst 33258检测试剂盒及流式细胞术检测心肌细胞的凋亡率,Western blot检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2的表达量。结果与正常组相比,100 mg·L^(-1)AGEs组降低H9C2细胞生存率,活性氧(ROS)生成量增加;与AGEs组相比,AGEs+GLP-1组细胞生成率提高,活性氧(ROS)生成量减少。与正常组相比,AGEs组促凋亡蛋白Bax表达增加,抑制凋亡蛋白Bcl-2减少,细胞凋亡率升高;AGEs+GLP-1组较AGEs组下调促凋亡蛋白Bax,上调凋亡抑制蛋白Bcl-2,细胞凋亡率减少。结论 GLP-1对AGEs诱导的心肌细胞凋亡具有保护作用,其保护机制与减少活性氧(ROS)有关。

胰高血糖素样肽-1对AGEs诱导H9C2心肌细胞自噬的影响

目的观察胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对晚期糖基化终产物(AGEs)诱导H9C2心肌细胞自噬(Autophagy)的影响,初步探讨GLP-1心肌细胞保护作用与自噬活性关系。方法将传代培养H9C2心肌细胞随机分4组:(1)Control组:加入0.9%生理盐水;(2)AGEs组:加入100 mg·L^(-1)AGEs;(3)AGEs+GLP-1组:同时加入100 mg·L^(-1)AGEs和10 nmol·L^(-1)GLP-1;(4)AGEs+GLP-1+Rapamycin组:同时加入100 mg·L^(-1)AGEs、10 nmol·L^(-1)GLP-1及5μmol·L^(-1)Rapamycin(自噬诱导剂)。各组在经上述预处理24 h后,分别用CCK-8法检测细胞存活率Hoechst 33258试剂盒检测细胞的凋亡率,DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)水平,流式细胞术检测细胞自噬溶酶体形成,Western blot法检测自噬相关蛋白(LC3Ⅱ,Beclin-1)表达。结果 (1)与Control组相比,AGEs组细胞生存率明显减少,细胞内ROS水平明显增高,细胞自噬溶酶体水平及自噬相关蛋白(LC3Ⅱ、Beclin-1)表达均明显增加;(2)与AGEs组相比,AGEs+GLP-1组细胞生存率明显增高,细胞内ROS水平、细胞自噬溶酶体水平及自噬相关蛋白(LC3Ⅱ、Beclin-1)表达均明显下降;(3)与AGEs组相比,AGEs+GLP-1+rapamycin组中细胞内ROS水平降低,而细胞生存率、细胞自噬溶酶体水平及自噬相关蛋白(LC3Ⅱ、Beclin-1)表达未见差异。结论 (1)AGEs可导致H9C2心肌细胞内ROS升高,诱导细胞损伤并激活细胞自噬;(2)GLP-1对AGEs诱导的H9C2心肌细胞损伤具有保护作用,其保护机制可能与抑制细胞自噬活性有关。

自噬在糖尿病心肌病中的作用机制研究

糖尿病是以高血糖为主要特征的慢性内分泌代谢性疾病，它对机体的危害源于其慢性并发症，尤其是糖尿病血管并发症。糖尿病血管并发症是糖尿病患者致残、致死的主要原因，严重威胁人类的健康和生命。2013年我国糖尿病发病率为11．6％，70％的糖尿病患者死于心血管疾病…。糖尿病心肌病（DCM）是糖尿病患者的主要心脏并发症，由代谢奈乱及微血管病变引发心肌广泛灶性坏死及纤维化进而导致心脏重构，并最终进展为功能异常和心力衰竭。糖尿病心肌病临床发病率高、危害大，

不同类型冠心病患者血清硫氧还蛋白还原酶研究

目的探讨血清硫氧还蛋白还原酶(TrxR)在不同类型冠心病患者中的水平,分析其与炎性因子的关联,探讨其在冠心病病理过程中的作用及可能机制。方法选择2011年12月—2012年12月在九江学院附属医院心血管内科住院并经冠状动脉造影确诊为冠心病的患者115例,其中稳定型心绞痛(SAP)组37例、不稳定型心绞痛(UAP)组37例、急性心肌梗死(AMI)组41例,同期另选择40例体检健康者作为对照组。根据Gensini评分系统对冠状动脉病变血管狭窄程度进行定量分析;并分别采用酶联免疫吸附试验与乳胶免疫比浊法检测血清中TrxR、肿瘤坏死因子α(TNF-α)与超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。分别比较各组TrxR水平及其与炎性因子和Gensini评分的相关性。结果 4组血清TrxR、TNF-α、hs-CRP水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其中与对照组比较,SAP组、UAP组和AMI组TrxR水平降低,TNF-α、hs-CRP水平升高(P<0.05);与SAP组比较,UAP组和AMI组TrxR水平降低,TNF-α、hs-CRP水平升高(P<0.05);与UAP组比较,AMI组TrxR水平降低,TNF-α、hs-CRP水平升高(P<0.05)。相关性分析结果显示,血清TrxR水平与TNF-α水平呈负相关(r=-0.919,P<0.001);血清TrxR水平与hs-CRP水平呈负相关(r=-0.885,P<0.001);血清TrxR水平与Gensini评分呈负相关(r=-0.812,P<0.001)。结论低水平的TrxR促进了冠心病的发生、发展,其机制可能是通过调节TNF-α和hs-CRP水平参与其中。

胰岛素对大鼠缺血后再灌注心肌细胞凋亡、Bad表达影响及机制研究

目的:观察胰岛素对大鼠缺血后再灌注心肌细胞凋亡及促凋亡蛋白Bad磷酸化表达的影响,以进一步探讨胰岛素在缺血再灌注损伤中的抗凋亡机制。方法:46只SD雄性大鼠随机分为四组:缺血再灌注对照组(I/R,n=12),实施30min缺血/180min再灌注;胰岛素组(INS,n=12),于再灌注期前5min颈静脉内输注胰岛素(60U/L,每小时4ml/kg)至灌注期结束;胰岛素+LY294002组(INS+LY,n=12),再灌注前10min静脉注射LY294002(0.3mg/kg),5min后再静脉输注胰岛素+LY294002(每小时30μg/kg);假手术组(SHAM,n=10):仅给予冠脉穿线,不实施结扎。实验结束后,用原位末端标记法(TUNEL)和DNA梯带法(DNA Ladder)标测细胞凋亡,用免疫组化和Western-blotting法检测磷酸化Bad(pBad)表达。结果:①与SHAM组相比,I/R组凋亡指数(AI)明显增加(P<0.01),pBad表达降低(P<0.05);②与I/R组相比,INS组AI值明显减少(P<0.01),pBad表达升高(P<0.01);③与INS组相比,INS+LY组AI值明显增加(P<0.01),pBad表达降低(P<0.05)。结论:①缺血再灌注可导致心肌组织pBad低表达;②胰岛素对大鼠在体缺血再灌注心肌有明显抗凋亡作用;③PI3K/Akt/Bad途径可能为胰岛素抗缺血再灌注诱导心肌凋亡的重要信号转导机制,其机制可能与胰岛素通过PI3K/Akt途径减少pBad表达有关。

GLP-1拮抗活性氧对AGEs诱导乳鼠成纤维细胞凋亡的保护作用

为研究胰高血糖素样肽-1(Glucogon like peptide-1,GLP-1)对晚期糖基化终产物(Advanced Glycation End Products,AGEs)诱导成纤维细胞凋亡的影响及其机制研究。体外培养成纤维细胞,实验分为5组:正常对照组,200 mg/L AGEs试验组,AGEs(200 mg/L)+GLP-1(5 nmol/L)组,AGEs(200 mg/L)+GLP-1(10 nmol/L)以及AGEs(200 mg/L)+GLP-1(20 nmol/L)组,处理24 h。通过CCK-8比色法检测细胞存活率,相差显微镜观察细胞形态,双氯荧光素(DCFH-DA)染色荧光显微镜摄片观察细胞内活性氧(ROS)水平;运用Hoechst33258检测试剂盒及流式细胞术检测成纤维细胞的凋亡率,Western Blot检测凋亡相关蛋白Caspase-3、Bcl-2的表达量。结果表明:与正常组相比,200 mg/L AGEs组降低成纤维细胞生存率,活性氧(ROS)生成量增加;与AGEs组相比,AGEs+GLP-1组成浓度依赖性提高细胞生成率,活性氧(ROS)含量减少。与正常组相比,AGEs组导致促凋亡蛋白Caspase-3增加,抑制凋亡蛋白Bcl-2减少,细胞凋亡率升高;AGEs+GLP-1组较AGEs组下调促凋亡蛋白Caspase-3,上调抑制蛋白凋亡Bcl-2,细胞凋亡率减少。由此可见,GLP-1可以通过拮抗活性氧(ROS)发挥对AGEs诱导的成纤维细胞凋亡的保护作用。

糖尿病心肌病治疗中GLP-1心血管系统保护效应的研究进展

糖尿病心肌病作为糖尿病常见的并发症,发病率高、对患者生活质量及预后影响大,是糖尿病临床治疗的重点和难点。源自肠道细胞的新型降糖药物胰高血糖素样肽-1(GLP-1)可与体内广泛分布的特异性受体结合,通过多种机制调控血糖;并且干预心血管疾病危险因素,调节心肌细胞凋亡、自噬,改善血管内皮细胞功能和心肌供血。同时,GLP-1还可降低心肌梗死、心力衰竭、心源性死亡等心血管事件的发生风险,发挥除降糖效应外的心血管系统保护效应,有望成为糖尿病心肌病临床治疗的新方法。

ROS调节mTOR信号通路参与自噬的研究进展

自噬是真核细胞中普遍存在的一种物质降解途径,通过自噬溶酶体介导,清除自身多余或受损的细胞器,参与正常细胞内稳态的维护,对机体生长、发育和衰老均起重要作用。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种丝/苏氨酸蛋白质激酶,接受并整合细胞内外的各种信号,是调节蛋白质翻译与细胞生长等多种生理活动的中心信号分子。而活性氧类(ROS)作为第2信使分子,可介导多种细胞信号通路并发挥广泛的生理效应。研究发现,在自噬的过程中,ROS可通过一定的途径激活或抑制mTOR通路,但其调节机制极其复杂。本文就自噬过程中ROS与mTOR之间相互调节机制的研究进展进行综述。

代谢综合征合并心房颤动患者的左房重构

目的探讨非瓣膜性心房颤动（房颤）伴或不伴代谢综合征患者的左房大小。方法60例持续性房颤患者纳入研究，根据有无代谢综合征，患者被分为两组，代谢综合征组患者26例，非代谢综合征组患者34例。代谢综合征诊断标准为美国国家胆固醇教育计划成人治疗组（NCEP-ATPⅢ）制定的诊断标准，超声心动图测量左房内径。结果代谢综合征组患者的左房内径（46．2±4．3）mm，非代谢综合征组左房内径为（41．6±1．9）mm（P〈0．05）。结论代谢综合征患者因左房内径增大可能与持续性房颤发生有关。