首发精神分裂症患者抗N-甲基-D-天冬氨酸受体抗体和内源性皮质醇水平的关系

目的:探讨首发精神分裂症患者血清抗N-甲基-D-天冬氨酸受体抗体(NMDAR-Ab)和尿液内源性皮质醇/肌酐水平的关系。方法:纳入符合美国精神障碍诊断与统计手册第5版诊断标准的首发精神分裂症患者166例,正常对照129例。采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评估患者的精神病理症状;血清抗NMDAR-Ab水平应用酶联免疫吸附法检测(ELISA);收集12h尿液,采用免疫荧光法检测皮质醇和肌酐浓度,计算皮质醇/肌酐比(CCR)。结果:精神分裂症组血清抗NMDAR-Ab水平、12h尿皮质醇水平、CCR均高于正常对照组(均P<0.001)。精神分裂症组的抗NMDAR-Ab水平与PANSS的阳性症状(r=0.22)、阴性症状(r=0.23)得分和总分(r=0.26)正相关(均P<0.05),与CCR正相关(r=0.30,P<0.001);正常对照组抗NMDAR-Ab水平与CCR之间相关性无统计学意义(P>0.05)。结论:首发精神分裂症患者存在较高的抗NMDAR-Ab水平,并和皮质醇水平升高相关,提示自身免疫系统异常可能参与精神分裂症疾病的发生,而身体通过反馈调节促进内源性皮质醇释放以缓解自身免疫反应。

阿尔茨海默病患者血清S100B蛋白和抗脑抗体浓度与认知功能关系

目的:分析阿尔茨海默病(AD)患者血清S100B、抗脑抗体(ABAb)浓度变化及其与认知功能、生活能力间的关系,探讨S100B、ABAb在AD发病机制中可能的作用。方法:研究共纳入符合美国精神障碍诊断与统计手册第IV版(DSM-IV)AD诊断的患者32例(AD组),无认知障碍老年对照40例(对照组)。采用简易智能精神状态检查量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)评估所有研究对象认知功能和生活能力,采用阿尔茨海默病评定量表认知分量表(ADAS-Cog)进一步评定AD患者的认知功能;应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清S100B、ABAb浓度。结果:AD组血清S100B[(0.66±0.17)μg/L vs.(0.30±0.04)μg/L]、ABAb[(1.93±0.95)U/L vs.(1.31±0.25)U/L]浓度高于对照组(均P<0.01);AD组血清S100B浓度与MMSE总分负相关(r=-0.66),与ADAS-Cog总分、ADL评分呈正相关(r=0.57,r=0.53)(均P<0.005);血清ABAb浓度与MMSE总分呈负相关(r=-0.57),与ADAS-Cog总分、ADL评分呈正相关(r=0.52,r=0.34)(均P<0.05);AD组血清S100B与ABAb浓度正相关(r=0.51,P<0.005),在对照组中并未发现此相关关系(r=0.076,P>0.05)。结论:AD患者血清S100B、ABAb水平与认知损伤程度相关,提示S100B、ABAb可能在AD发病机制中起一定作用。

稳定期精神分裂症患者血浆炎症因子与症状相关性研究

目的探讨稳定期精神分裂症患者血浆炎症因子水平及其与临床症状的关系。方法纳入稳定期精神分裂症患者75例(研究组)和健康对照40名(对照组),采用流式多重蛋白分析技术(cytometric bead array,CBA)检测所有被试的血浆促炎因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)和抗炎因子白介素10(interleukin 10,IL-10)浓度,采用阳性与阴性症状量表(positive and negative symptom scale,PANSS)评估患者临床症状。结果研究组与对照组的促炎因子TNF-α浓度差异有统计学意义[中位数与上下四分位数:1.16(1.02,1.49)ng/L vs.0.67(0.61,0.76)ng/L,P<0.01],IL-10浓度差异无统计学意义(P>0.05)。偏相关分析示,研究组血浆TNF-α浓度与PANSS中反应缺乏因子(r′=-0.33,P=0.01)、偏执因子(r′=-0.32,P=0.01)之间呈负相关。结论稳定期精神分裂症患者血浆TNF-α水平高于正常对照水平,且患者TNF-α水平与临床症状严重程度存在一定联系。

稳定期精神分裂症患者血浆白介素-1β水平及其与症状关系

目的:探讨稳定期精神分裂症患者血浆白介素-1β(IL-1β)水平及其与临床症状的关系。方法:纳入稳定期精神分裂症患者75例(患者组)和健康对照者40名(对照组),采用流式多重蛋白分析技术检测血浆炎症因子IL-1β的浓度,采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定患者临床症状。结果:患者组IL-1β水平[(2.10±0.59)pg/ml]较对照组[(1.90±0.28)pg/ml]高(P<0.05);不同性别、是否吸烟、是否有精神疾病家族史患者之间血浆IL-1β水平差异无统计学意义(P均>0.05);患者组血浆IL-1β水平与性别、年龄、受教育年限、首次发病年龄、首次住院年龄、总病程、用药剂量(折合氯丙嗪等效剂量)无相关(P均>0.05)。患者组血浆IL-1β水平与PANSS中反应缺乏因子(r=-0.24,P=0.05)、偏执性因子(r=-0.36,P=0.00)、激活因子(r=-0.29,P=0.02)呈负相关。结论:稳定期精神分裂症患者血浆IL-1β浓度高于健康对照者,其与临床症状严重程度存在一定联系。

MPC基因甲基化在迟发性运动障碍发病机制中的作用

目的:探讨线粒体丙酮酸载体(MPC)基因差异甲基化在迟发性运动障碍(TD)发病机制中可能的作用。方法:共纳入符合DSM-IV精神分裂症诊断标准伴发TD患者14例(TD组)、不伴TD患者14例(NTD组)、首发患者14例(FE组)及正常对照组14例(HC组),运用MassArray系统检测精神分裂症患者和正常对照的MPC基因启动子区CpG位点的甲基化程度。结果:精神分裂症组MPC2基因CpG182∶187∶195位点的甲基化水平高于正常对照组[(-1.38±0.21) vs.(-1.58±0.02)];FE组MPC1的CpG87∶90位点[(-1.29±0.25) vs.(-1.61±0.28)]与MPC2的CpG 37位点[(-1.55±0.13) vs.(-1.90±0.14)]的甲基化水平高于慢性精神分裂症组;慢性精神分裂症组MPC1基因CpG276位点的甲基化水平高于FE组[(-0.86±0.21) vs.(-1.34±0.56)];TD组MPC1基因的CpG87∶90位点上的甲基化水平高于NTD组[-1.41±0.18) vs.-1.80±0.23)](均P﹤0.05)。相关分析结果显示,CpG CpG87∶90位点与AIMS总分呈正相关(r=0.59,P<0.01)。结论:本研究提示精神分裂症和抗精神病药物的作用可能影响着MPC基因甲基化的表达。MPC基因甲基化在精神分裂症伴TD患者中存在异常,提示其在TD的发病机制中可能起一定作用。

盐酸美金刚对阿尔茨海默病患者血清S100B和抗脑抗体的影响

目的 分析盐酸美金刚对阿尔茨海默病（AD）患者的疗效及对血清S100B、抗脑抗体（ABAb） 浓度的影响，探讨S100B、ABAb在AD疾病进展中可能的作用。方法 共纳入AD患者32例（AD组），采用 盐酸美金刚（10~20 mg/d）治疗，治疗周期6个月，分别于治疗基线、3个月、6个月进行访视；同期纳入无认 知障碍老年对照40名（对照组）。采用简易精神状况检查表（MMSE）、日常生活活动量表（ADL）评估所有研 究对象认知功能和生活能力，采用AD评定量表-认知（ADAS-Cog）进一步评定AD患者的认知功能；应用 酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清S100B、ABAb浓度。结果 与对照组比较，AD患者血清S100B、ABAb 浓度显著升高（P＜0.01）。经重复测量方差分析，AD患者治疗基线、3个月、6个月间S100B［ （0.66±0.17）， （0.58±0.18），（0.50±0.14）μg/L；F=35.22，P＜ 0.01］和ABAb浓度［（1.93±0.95），（1.65±0.81），（1.30±0.70）U/L； F=42.93，P ＜ 0.01］差异均有统计学意义；而MMSE、ADAS-Cog总分和ADL评分差异无统计学意义。 结论 盐酸美金刚可能通过降低中重度AD患者S100B、ABAb水平影响疾病的进程。

非稳态负荷与首次发病精神分裂症患者临床症状的关系及对发病的影响

目的探索非稳态负荷(allostatic load,AL)与首次发病精神分裂症患者临床症状的相关性及对疾病发生的影响。方法以2017年10月至2019年7月就诊于北京回龙观医院的首次发病精神分裂症患者(精神分裂症组,n=93)及同期招募的健康对照者(对照组,n=111)为研究对象,收集所有被试者的收缩压、舒张压、静息心率、体重指数、腰臀比、高密度脂蛋白胆固醇浓度、总胆固醇浓度、糖化血红蛋白、超敏C反应蛋白浓度、12 h尿肾上腺素浓度、12 h尿去甲肾上腺素浓度、12 h尿皮质醇浓度、血清脱氢表雄酮浓度以计算AL指数;采用阳性和阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)评估患者的精神病理症状。采用协方差分析比较2组AL指数及13个生物学指标的差异,采用Pearson相关分析探索AL指数与临床症状的相关性,采用Logistic回归分析探讨精神分裂症发病的危险因素。结果精神分裂症组AL指数显著高于对照组(5.87±1.90比3.50±2.21,F=65.97,P<0.001);AL指数与PANSS阳性症状分呈显著正相关(r=0.25,P=0.019);Logistic回归结果显示,AL指数升高是精神分裂症发病的危险因素(OR=1.76,95%可信区间:1.47~2.11,P<0.01)。结论AL与首次发病精神分裂症患者阳性症状相关,AL升高可能是疾病的重要诱发因素之一。