IDH1基因在肝内胆管癌细胞HuCCT1增殖与迁移中的作用及其初步机制

目的探讨异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)在肝内胆管癌(iCCA)细胞HuCCT1增殖与迁移中的作用及其可能的分子机制。方法采用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建IDH1基因敲除的HuCCT1细胞(HuCCT1^(IDH1-/-));CCK-8法和克隆形成实验检测IDH1野生型HuCCT1(HuCCT1^(WT))细胞和HuCCT1^(IDH1-/-)细胞的增殖能力;细胞划痕和Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭能力;Western blotting检测细胞上皮间质转化(EMT)相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、Wnt3a、β-连环蛋白(β-catenin)的表达水平。生物信息学方法分析上述两种HuCCT1细胞的转录组测序结果,Western blotting验证转录组信息通路相关蛋白的表达。结果与HuCCT1细胞比较,HuCCT1^(IDH1-/-)细胞增殖和克隆形成数目明显减少(P<0.05),阻滞在G_(2)/M期细胞的比例明显增加(P<0.01),划痕愈合率明显降低(P<0.01),迁移细胞数目(P<0.001)和侵袭细胞数目(P<0.05)明显减少;q RT-PCR检测结果显示,HuCCT1^(IDH1-/-)细胞IDH1、Vimentin、MMP-9和调控G_(2)/M期增殖相关基因Cyclin A2、Cyclin B1及CDK1 mRNA表达水平降低(P<0.05),编码E-cadherin的CDH1 mRNA表达水平升高(P<0.01);Western blotting检测结果显示,HuCCT1^(IDH1-/-)细胞中E-cadherin表达水平升高(P<0.05),N-cadherin、Vimentin及MMP-9蛋白表达水平降低(P<0.05)。转录组测序结果显示,HuCCT1^(WT)与HuCCT1^(IDH1-/-)存在1476个差异表达基因(DEGs);基因本体论(GO)分析显示上述DEGs显著富集在炎症反应、细胞信号转导和细胞代谢等生物学过程;KEGG通路分析显示上述DEGs显著富集在Wnt、MAPK、Rap1、Hippo、TNF等与肿瘤细胞增殖和侵袭转移密切相关的信号通路。Western blotting验证结果显示,与HuCCT1^(WT)比较,HuCCT1^(IDH1-/-)细胞Wnt信号通路的Wnt3a和β-catenin蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论IDH1基因参与调控iCCA细胞HuCCT1的迁移、侵袭及EMT过程,其机制可能与激活Wnt/β-catenin信号通路有关。

隧洞软弱围岩快速凿挖与支护施工技术研究——以港口湾水库灌区工程为例

在对安徽省港口湾水库灌区工程十标段(佟李干渠郎溪段)的Ⅳ~Ⅴ类围岩隧洞开挖施工中,通过组织科技创新团队,对铣挖机进行研究改装,将铣挖改为凿挖,通过凿挖机施工对较硬围岩实施破碎和及时支护作业,施工取得到了良好效果,不但提高了效率,缩短了开挖时间,而且保证了隧洞轮廓周边围岩的整体性,确保洞室稳定。文章据此案例总结成隧洞软弱围岩快速凿挖与支护施工技术,阐述其施工技术特点与工艺原理,对施工要点和质量控制措施进行详细分析,以供参考。

异柠檬酸脱氢酶基因突变治疗的研究进展

异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)作为三羧酸循环的关键酶,在细胞能量代谢中发挥重要作用。IDH基因突变可引起该酶的活性发生改变,导致大量肿瘤代谢物2-羟基戊二酸蓄积,从而引起严重的表观遗传调控紊乱和基因表达失调,促进肿瘤发生。近年来研究表明,IDH1和IDH2突变与胶质瘤、急性髓系白血病、肝内胆管癌等多种肿瘤的发生发展及其临床治疗具有密切关系。将IDH基因突变作为检测胶质瘤、急性髓系白血病、肝内胆管癌等肿瘤发生的分子标志物,以及靶向药物的开发位点具有重要意义。本文就IDH突变机制及其与多种肿瘤发生发展的关系,以及IDH突变治疗在基础研究和药物临床研究中的进展作一综述。

两种骨水泥注射器在双侧经皮椎体成形术中的应用效果

目的:探讨两种骨水泥注射器在双侧经皮椎体成形术中的应用效果。方法:回顾性分析2021年1月~2022年2月东莞市中医院收治的64例接受双侧经皮椎体成形术治疗的骨质疏松性椎体压缩骨折患者的临床资料,根据术中所使用的骨水泥注射器不同分为对照组与研究组各32例,对照组采取前开口骨水泥注射器治疗,研究组采取侧方开口骨水泥注射器治疗,比较两组患者的手术时间、骨水泥注入量、术中失血量、临床指标、骨水泥分布及渗漏情况。结果:研究组的手术时间短于对照组,骨水泥注入量多于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组术中失血量比较差异无统计学意义(P>0.05);研究组的骨水泥渗漏率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组患者的骨水泥分布等级优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者术后1个月的疼痛视觉模拟评分(VAS)、Oswestry功能障碍指数(ODI)评分较术前均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),但两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在双侧经皮椎体成形术中应用侧方开口骨水泥注射器有利于缩短手术时间,控制骨水泥弥散方向,提高骨水泥的分布等级,降低骨水泥渗漏率。

西秦岭宕昌地区晚三叠世酸性火山岩的锆石U-Pb年代学、地球化学及其地质意义

西秦岭造山带在早中生代发育了以印支早期(245~234Ma)和印支晚期(225~205Ma)两期高钾钙碱性花岗岩占绝对优势,并伴有少量火山岩的强烈岩浆活动。本文报道的西秦岭宕昌火山岩总体上是一套以流纹岩为主,并含粗面岩和英安岩的酸性火山岩组合。流纹岩锆石U-Pb测年结果为229Ma,限定其喷发时代为晚三叠世早期。宕昌火山岩属于过铝质的高钾钙碱性-钾玄岩系列,以富集Rb、Ba、Th、U、K并相对亏损Nb、Ta、Ti、P为特征,(87Sr/86Sr)i=0.7048~0.7068,εNd(t)=-4.3^-4.0,亏损地幔模式年龄(t DM)为1.20~1.24Ga。宕昌火山岩起源于下地壳富钾变基性岩的部分熔融,部分岩浆还可能受到了少量地幔或上地壳物质的混染,源区深度约40km。西秦岭地块存在扬子型的中新元古代基底,但不同地段的基底特征存在较大差异。华北板块与扬子板块在西秦岭地区的初始碰撞可能接近229Ma,宕昌火山岩则形成于以整体挤压为主、局部剪切伸展为辅的地壳逐渐加厚的动力学环境。

西秦岭印支期高Sr/Y花岗岩类的成因及动力学背景--以同仁地区舍哈力吉岩体为例

西秦岭印支期花岗岩类分布十分广泛,形成时代集中于248~234Ma和224~211Ma两个阶段。其中,夏河岩体(248~238Ma)和温泉岩体(223~216Ma)的部分样品被厘定为埃达克岩(Sr>400×10-6,Yb<2×10-6),指示陆壳厚度大于50km。本文对西秦岭同仁地区舍哈力吉岩体进行了锆石U-Pb定年、岩石学、地球化学和Sr-Nd同位素研究。舍哈力吉岩体主要由石英二长岩组成,同时含有许多暗色镁铁质微粒包体(MME)。寄主岩中发育少量的钾长石巨晶,并且部分巨晶具有环斑结构。舍哈力吉石英二长岩化学成分比较均一,而且也显示出类似埃达克岩的一些地球化学特点,如富Si O2(66.07%~67.52%)和Al2O3(14.85%~15.95%),高Sr(560×10-6~692×10-6),低Y(11.4×10-6~12.9×10-6)和Yb(0.99×10-6~1.09×10-6),并具有较高的(La/Yb)N比值(27.8~34.3)和微弱的负Eu异常(δEu=0.77~0.95)。锆石U-Pb测年结果为234.1±0.5Ma,表明其形成于印支早期。岩石为偏铝质、高钾钙碱性系列且K2O/Na2O>1,高Mg#(59~60)、Cr(69.1×10-6~81.2×10-6)和Ni(31.6×10-6~36.1×10-6),以富集大离子亲石元素(Rb、Ba、Th、U)而相对亏损高场强元素(Nb、Ti、P)为特征,(87Sr/86Sr)i=0.7075~0.7077,εNd(t)=-6.3^-6.1,亏损地幔模式年龄为1.25~1.33Ga。舍哈力吉石英二长岩起源于石榴角闪岩相古老下地壳的部分熔融,之后经历了壳幔岩浆混合作用和以斜长石为主的分离结晶作用。寄主岩的环斑结构和相对一致的地球化学特征,很可能是高温幔源熔体对壳源富钾高黏度岩浆改造所导致的晶粥快速再活化的结果。西秦岭在印支早期可能并未经历显著的地壳加厚过程。西秦岭印支早期花岗岩类形成于活动大陆边缘局部伸展环境,可能与古特提斯洋壳俯冲极性的改变有关。

西秦岭甘加地区OIB型钾质拉斑玄武岩的发现:对西秦岭晚中生代大陆裂谷作用的启示

西秦岭晚中生代火山岩出露于青海省泽库县多福屯地区、甘肃省夏河县红墙和甘加地区。初步研究表明,甘加火山岩属于一套钾质拉斑玄武岩。该玄武岩富集REE、LILE及HFSE,但轻、重稀土元素分馏程度及不相容元素含量均略低于典型OIB和西秦岭晚中生代钠质碱性玄武岩。岩浆起源于软流圈释放的小体积富挥发份硅酸盐熔体交代形成的富集岩石圈地幔,并在上升中经历了较大程度的镁铁质矿物的分离结晶作用。岩石具有典型的陆内OIB成因特点,既不同于前人提出的甘加海山玄武岩,也不属于"二叠纪隆务峡—甘加蛇绿岩"组成部分,而与西秦岭晚中生代钠质碱性玄武岩均为大陆裂谷系OIB型岩浆作用的产物。甘加玄武岩可能具有比较复杂的岩石组合,跨越了晚古生代到晚中生代的一个较长时间范围。西秦岭晚中生代的大陆裂谷作用夭折于岩石圈拉张的早期阶段,它的出现及研究区广泛发育的近SN向或NW向断裂,可能是贺兰—川滇南北构造带与大型走滑断裂系复杂叠加并相互影响与改造的表现。

术前双氯芬酸钠滴眼液联合术后妥布霉素地塞米松滴眼液对家兔白内障术后炎症反应的影响

目的:探讨术前双氯芬酸钠滴眼液联合术后妥布霉素地塞米松滴眼液对家兔白内障术后炎症反应的影响。方法:新西兰大白兔40只随机分为对照组(术前玻璃酸钠滴眼液点眼+术后玻璃酸钠滴眼液点眼)、双氯芬酸钠组(术前玻璃酸钠滴眼液点眼+术后双氯芬酸钠滴眼液点眼)、妥布霉素地塞米松组(术前玻璃酸钠滴眼液点眼+术后妥布霉素地塞米松滴眼液点眼)、联合组(术前双氯芬酸钠滴眼液点眼+术后妥布霉素地塞米松滴眼液点眼),每组10只。分别记录术后第1天、术后3周、术后6周角膜水肿程度分级评分、前房闪辉分级评分、晶状体后囊膜混浊(PCO)分级评分、房水中前列腺素(PG)水平;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法及蛋白免疫印迹(WB)法测定晶体Toll样受体4(TLR-4)、核因子κB(NF-κB) mRNA和蛋白水平。结果:各组术后第1天角膜水肿分级评分、前房闪辉分级评分、PCO分级评分、房水PG水平相近(P>0.05);术后3周、6周时,其余3组以上各指标显著低于对照组(P<0.05),联合组各指标分别低于双氯芬酸钠组和妥布霉素地塞米松组(P<0.05),双氯芬酸钠组和妥布霉素地塞米松组间差异无统计学意义(P> 0.05);随术后时间的增加,各组角膜水肿分级评分、前房闪辉分级评分、PCO分级评分、房水PG水平呈现出降低趋势,在术后6周时达到最低值(P<0.05)。其余3组晶状体TLR-4、NF-κB mRNA和蛋白水平显著低于对照组(P<0.05),联合组晶状体TLR-4、NF-κB mRNA和蛋白水平分别低于双氯芬酸钠组、妥布霉素地塞米松组(P<0.05),双氯芬酸钠组、妥布霉素地塞米松组晶状体TLR-4、NF-κB mRNA和蛋白水平相近(P>0.05)。结论:术前双氯芬酸钠滴眼液联合术后妥布霉素地塞米松滴眼液对家兔白内障术后炎症反应具有明显抑制作用,其机制可能与术前双氯芬酸钠滴眼液联合术后妥布霉素地塞米松滴眼液可明显抑制家兔白内障术后晶状体TLR-4、NF-κB mRNA和蛋白的表达进而抑制TLR-4/NF-κB炎症通路的激活有关。

宽带多普勒声纳信号频谱特性分析

宽带多普勒声纳采用重复相位编码技术和脉冲-脉冲相关技术,解决了窄带技术存在的距离分辨力和速度分辨力的矛盾。本文主要研究了重复相位编码信号的频谱特性,并与矩形正弦填充脉冲的频谱进行比较,同时研究了回波信号的频谱特性,推导出频域上的测速公式,并根据回波的频谱特性分析了宽带多普勒声纳产生测速模糊的原因,并提出一种解决测速模糊的方法。

新型偶氮化合物的合成及其非线性光学特征

采用不同合成路线 ,合成了一类多功能偶氮化合物。用溶剂变色法测算得这类化合物的二阶极化率与化合物基态偶极矩的复合量 ( βCTμg)数量为 10 - 2 8esu·D ,其 βCTμg 值与化合物“推—拉”电子发色团取代基的“推—拉”电子强度密切相关 ,其中含杂环的化合物有很高的 βCTμg 值。掺杂 2_甲基_4′_咔唑己基_4_硝基偶氮苯(CHNA)的聚甲基丙烯酸甲酯薄膜有良好的光致变色性能。

大气化学实验教材建设的探索与实践

大气化学实验课程建设需求非常急迫,但配套实验教材却较为缺乏。该文介绍了《大气化学实验》教材的思路、特色和编写实践。该教材凸显了大气科学学科特点,既包含参照国标方法的基础性业务部门标准实验,又突出引入大型仪器设备的热点前沿实验技术方法,内容基本覆盖大气化学理论知识点,鼓励自主设计实验,旨在帮助培养大气科学实用型和创新型本科人才。该教材的建设,有望解决大气化学实验教材不足的问题,为本课程及相关课程建设提供参考和借鉴。

声学多普勒速度仪陆上仿真方法研究及其实现

随着声学测速精度的不断提高,声学多普勒速度仪已应用于多种载体的水下导航。根据多普勒速度仪的陆上仿真的需要,研究了多普勒速度仪的测速原理及矢量合成原理和坐标变换方法,推导了深度仿真和速度仿真公式,给出了仿真方法,同时设计了一种基于PXI的波形采集和回放模块,试验证明了所推导的公式的正确性和仿真方法的有效性。这种仿真方法对于不同类型的声学多普勒速度仪具有通用性,仿真电路实现了模块化设计,适用于其它的工程应用。

一种解决BBADCP测速模糊的方法

宽带声学多普勒海流剖面仪采用重复相位编码信号和复协方差方法进行频移量的估计。具有较高的测速精度,但是在测速上具有速度模糊,在不改变原有的系统结构的基础上对宽带多普勒海流剖面仪的信号处理方法进行改进,提出采用回波自相关的第一个旁瓣的位置解决测速模糊的方法,并推导了计算公式,最后进行了数字计算和仿真,结果证明了这种方法的正确性和可行性。

相控阵多普勒计程仪半实物仿真方法研究及其实现

相控阵声多普勒计程仪采用宽带相控阵技术,提高了多普勒计程仪的测量深度和精度,已成为声学测速的重要设备之一,并广泛应用各种水下平台的导航.根据相控阵多普勒计程仪的半实物仿真的需要,分析了相控阵多普勒计程仪的测速原理,研究相控阵多普勒计程仪速度和深度仿真的原理,设计了半实物仿真系统,给出了仿真系统工作流程,同时设计了基于PXI总线的仿真模块,最后通过试验验证了系统的性能和精度.

宽带多普勒计程仪速度解模糊方法研究

为了解决宽带多普勒计程仪在较高速度下存在的速度模糊问题,建立了宽带多普勒计程仪的回波模型,分析了回波的自相关特性。在不改变系统结构的基础上,提出了采用回波自相关的第1个峰值位置的方法确定速度范围,并与复协方差方法结合实现无模糊地估计速度,从而解决测速模糊问题,同时提出采用三点相关插值算法估计自相关峰的位置。最后采用湖试数据分析和数字仿真证明了这种解模糊方法的有效性。

宽带多普勒声纳信号波形设计

宽带多普勒声纳相对窄带多普勒声纳提高了测速精度,并已广泛应用于多种载体的导航。为了研究其提高精度的机理和设计波形,从海底回波特性出发,从频域推导了窄带多普勒声纳的克拉美-罗界;利用重复相位编码信号的等效时域形式推导了宽带多普勒声纳的克拉美-罗界,分析了引起单波束测速误差的因素以及宽带相对窄带提高精度的原因;最后对波形参数与精度的关系进行了分析并给出了波形参数选择方法。数字仿真表明了理论分析结论的正确性。

多普勒计程仪作用距离估计

多普勒计程仪已成功应用于多种载体的导航,而其最大作用距离对于设计和使用都具有重要的意义。根据声纳方程各项的定义并根据多普勒计程仪工作时的特点,推导出不同条件下声纳方程中各项的计算公式,从而对多普勒计程仪的最大作用距离进行估计,最后将某型多普勒计程仪的相关参数代入推导的公式中,并进行计算得到理论计算值。同时还计算了多普勒计程仪在不同条件下的作用距离。

带锁髓内钉静力固定治疗下肢长管状骨肥大型骨不连

目的 :分析下肢长管状骨肥大型骨不连的原因及带锁髓内钉静力固定的优点。方法 :对 2 6例下肢长管状骨肥大型骨不连扩髓后应用带锁髓内钉静力固定 ,根据需要决定是否植入同种异体骨或自体骨。结果 :所有病例 4～ 6个月内均达骨性愈合。结论 :带锁髓内钉静力固定能有效控制有害的剪应力 ,同时对骨折有一定的加压作用 ,是治疗下肢肥大型骨不连的理想方法。

咔唑-偶氮二元化合物的合成及其二阶非线性光学研究

合成了一类咔唑－偶氮二元化合物，其分子的吸收光谱中，咔唑环与偶氮部分的吸收叠加形成一特征双峰．调节分子内烷链碳数可有效地控制化合物的熔点．用溶剂化变色法测得这类化合物的二阶极化率与其基态永久偶极矩的复合量约为 ２００ × １０－３０ｅｓｕ·Ｄ．

ADCP载体运动参数的控制

声学多普勒海流剖面仪(ADCP)是近20年国际上迅速发展起来的新型海流剖面仪,是一种有着广泛应用前景的先进水文遥测仪器。在实际的走航式测量过程中,载体的多种运动会对ADCP的测量造成不同程度的影响。因此,从声呐方程出发,分析了载体的水平面运动、横滚角速率及纵倾角速率在不同测量深度下对回波强度的影响,从而确定不同测量条件下的载体运动参数控制。最后给出部分条件下的载体运动参数数据。