m^(6)A甲基化修饰在消化系统恶性肿瘤免疫治疗中的研究进展

N^(6)⁃甲基腺苷(m^(6)A)作为转录表达的关键调节剂,是真核细胞中最为常见的表观转录组学修饰。通过三大调节因子甲基转移酶、去甲基化酶和结合蛋白的共同调节,m^(6)A在肿瘤的发生、发展中起有重要作用。免疫治疗作为多种晚期恶性肿瘤的一线治疗方案,在许多消化系统恶性肿瘤患者中表现出明显的耐药性。最近的研究证实,m^(6)A甲基化修饰对肿瘤免疫起有重要的调节作用,从而影响肿瘤患者免疫治疗的疗效。本文就m^(6)A甲基化修饰在消化系统恶性肿瘤免疫治疗中的研究进展作一综述。

外周血中5-羟色胺通过诱导中性粒细胞胞外诱捕网生成加重脓毒症小鼠肺损伤

目的观察外周5-羟色胺(5-HT)诱导中性粒细胞胞外诱捕网(NET)的生成对脓毒症小鼠肺损伤的影响。方法选择6~8周龄野生型(WT型)和Tph1基因敲除(Tph1^(KO))C57小鼠,按随机数字表法分为WT小鼠假手术组、WT小鼠脓毒症组和Tph1^(KO)小鼠假手术组、Tph1^(KO)小鼠脓毒症组。假手术组小鼠接受假手术处理(仅打开腹腔翻动盲肠但不结扎和穿刺,然后关腹);脓毒症组小鼠接受盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症模型。术后12 h处死小鼠,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)含量;同时收集小鼠肺组织标本,光镜下观察肺组织病理学改变,采用免疫荧光显微镜观察小鼠肺组织中NET生成情况。结果病理学结果提示:假手术组小鼠肺组织结构完好,未见渗出;而脓毒症组小鼠肺泡结构破坏,肺泡腔内可见明显渗出,肺泡壁增厚并伴有大量炎性细胞浸润,且WT小鼠脓毒症组肺损伤程度较Tph1^(KO)小鼠脓毒症组严重。ELISA结果显示:不同品系假手术组小鼠BALF中TNF-α和IL-6含量比较差异无统计学意义;而脓毒症组小鼠BALF中TNF-α和IL-6含量均较假手术组明显升高〔WT小鼠:TNF-α(μg/L)为158.20±28.46比14.00±3.28,IL-6(μg/L)为304.98±21.78比57.70±12.30;Tph1^(KO)小鼠:TNF-α(μg/L)为85.88±20.13比14.95±1.53,IL-6(μg/L)为169.50±45.61比55.05±12.68,均P<0.01〕,且WT小鼠脓毒症组上述指标水平均明显高于Tph1^(KO)小鼠脓毒症组〔TNF-α(μg/L):158.20±28.46比85.88±20.13,IL-6(μg/L):304.98±21.78比169.50±45.61,均P<0.01〕。免疫荧光染色显示:假手术组小鼠肺脏中均检测到极少量的NET生成;而脓毒症组小鼠肺组织中均检测到大量的NET生成,明显高于假手术组〔WT小鼠:(34.75±7.27)%比(1.75±0.96)%,Tph1^(KO)小鼠:(14.25±5.74)%比(2.50±1.29)%,均P<0.01〕,且WT小鼠脓毒症组小鼠肺脏组织中NET生成量较Tph1^(KO)小鼠脓毒症组明显增多〔(34.75±7.27)%比(14.25±5.74)%,P<0.01〕。结论脓毒症时,小鼠肺组织中炎性因子产生增加导致肺损伤,其机制与外周5-HT介导的肺组织中NET的生成增加有关;抑制外周血中5-HT的产生可有效减少肺组织中NET生成,从而减轻肺损伤。

慢阻肺康复护理自我管理对患者肺功能及生活质量的影响观察

以慢阻肺患者为对象,通过分组的方式来分析治疗期间康复护理自我管理的应用效果。方法 选择2021年12月-2022年12月在我院接受治疗的60例慢阻肺患者为对象,随机将其分为对照组(30例,接受常规护理)与观察组(30例,康复护理自我管理)。比较两组患者生活质量与肺功能改善情况。结果 虽然两组患者的自我管理能力在接受护理干预后均有所增强,但观察组明显比对照组高(P<0.05);同时比较两组患者护理后的生活质量评分与肺功能指标,观察组也比对照组明显要高(P<0.05)。结论 将康复护理自我管理应用于慢阻肺患者治疗过程中,意义重大,不仅能够显著改善患者肺功能,还可有效减少并发症的发生,让生活质量得到有效改善。