右美托咪定调节RhoA/ROCK信号通路对子宫平滑肌收缩的影响

目的探究右美托咪定(DEX)是否通过调节Ras同源基因家族蛋白A(RhoA)/Rho相关蛋白激酶(ROCK)信号通路进而影响子宫平滑肌收缩。方法取已孕临产雌性Wistar大鼠20只,每只子宫分离3段平滑肌组织,置于恒温水浴槽中,静息张力设定1.0 g,采用累积给药法观察终浓度为0、1×10^(-7)、1×10^(-6)、1×10^(-5)mol/L的DEX对子宫平滑肌自主收缩的频率和幅度的影响。原代分离大鼠子宫平滑肌细胞通过免疫荧光技术鉴定,激光共聚焦显微镜检测细胞中Ca^(2+)浓度;Western blot检测RhoA、ROCK2和肌球蛋白磷酸酶(MYPT1)磷酸化(p-MYPT1)蛋白以及DEX和RhoA激活剂干预各蛋白质的表达。结果DEX终浓度为1×10^(-6)和1×10^(-5)mol/L时离体大鼠子宫平滑肌收缩强度减弱,收缩频率与时间延长(P<0.05);DEX处理大鼠子宫平滑肌细胞显著降低Ca^(2+)浓度(P<0.05),DEX与水仙环素(narciclasine,Nac)联合处理大鼠子宫平滑肌细胞Ca^(2+)浓度增加(P<0.05)。DEX处理大鼠子宫平滑肌细胞,RhoA、ROCK2和p-MYPT1蛋白表达降低(P<0.05),RhoA激活剂水仙环素干预后,RhoA、ROCK2和p-MYPT1蛋白表达有所升高(P<0.05)。结论右美托咪定通过调节RhoA/ROCK信号通路,影响子宫平滑肌收缩。