明赶饮对急性酒精中毒模型大鼠解酒保肝作用及其机制研究

目的:观察明赶饮对急性酒精中毒(AAI)模型大鼠的解酒保肝作用,并探索其治疗机制。方法:将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组和明赶饮高、低剂量组,每组12只。空白组、模型组予生理盐水灌胃,阳性对照组予牡蛎大豆肽肉碱口服液0.101 g/kg灌胃,明赶饮高、低剂量组分别予7.6、3.8 g/kg明赶饮水煎浓缩液灌胃,30 min后,除空白组外其余各组大鼠予50%食用酒精溶液15 mL/kg灌胃建立AAI模型,空白组续予生理盐水灌胃。第2次灌胃结束后,各组大鼠随机取6只进行翻正反射试验。各组另6只大鼠分别于第2次灌胃后0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、5.0 h在浅麻醉状态下经尾静脉取血,测定不同时间点的血乙醇浓度,并获得血乙醇动力学参数。各组所有大鼠于第2次灌胃后12 h,麻醉后腹主动脉取血,分离血清,检测血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)等肝功能指标含量;取肝脏,检测肝组织中乙醇脱氢酶(ADH)活性,并进行苏木精-伊红(HE)染色,观察肝组织病理情况。结果:各给药组大鼠酒后精神状态、活动能力均较模型组明显改善。与模型组比较,阳性对照组和明赶饮高剂量组大鼠醉酒潜伏期明显延长(P<0.05,P<0.01),各给药组睡眠时间、醒酒时间显著缩短(P<0.01),其中明赶饮高剂量组大鼠睡眠时间、醒酒时间显著短于阳性对照组(P<0.05)。灌胃50%食用酒精后0.5 h,明赶饮高剂量组大鼠血乙醇浓度明显低于模型组(P<0.05);灌胃后1.0、1.5、2.0、3.0、5.0 h,各给药组大鼠血乙醇浓度明显低于模型组(P<0.01),其中灌胃后5.0 h明赶饮高剂量组大鼠血乙醇浓度明显低于阳性对照组(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠的血乙醇浓度达峰时间均有所缩短,而达峰浓度、血乙醇浓度-时间曲线下面积均显著降低(P<0.01),其中明赶饮高剂量组血乙醇浓度-时间曲线下面积明显低于阳性对照组(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠血清AST、ALT、TBil、DBil含量均显著降低(P<0.01,P<0.05),ADH活性均显著升高(P<0.01),肝组织病理学评分显著降低(P<0.01);其中明赶饮高剂量组大鼠上述肝功能指标显著低于阳性对照组(P<0.05,P<0.01),ADH活性明显高于阳性对照组(P<0.01)。结论:明赶饮对AAI模型大鼠有显著解酒、保肝作用,其机制可能为提高ADH活性,以高效降低血乙醇浓度。

赶黄草治疗常见肝病的研究进展

中药赶黄草具有清热解毒、利水消肿、利胆退黄、活血化瘀之效,在治疗肝炎、酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝、肝纤维化、肝癌等常见肝脏疾病中有一定的疗效。本文概述了赶黄草单味药、复方、中成药在常见肝病中的临床运用及其有效化学成分研究进展,旨在为赶黄草进一步开发利用提供一定的依据。

人参皂苷Rg1对心肌纤维化模型小鼠TLR4/MyD88通路的影响

目的观察人参皂苷Rg1(GRg1)对心肌纤维化模型小鼠Toll样受体4/髓样分化因子88(TLR4/MyD88)信号通路的影响。方法30只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组和人参皂苷Rg1干预组,造模成功后取各组小鼠心肌组织,苏木精-伊红染色法(HE)、马松染色(Masson)染色观察心肌组织学改变,免疫印迹试验(WB)检测各组小鼠心肌组织中TLR4/MyD88信号通路TLR4、MyD88、Bax及Bcl-2等凋亡蛋白的表达,聚合酶链式反应(PCR)检测心肌组织中TLR4、MyD88、Bax、Bcl-2等基因表达。结果HE染色和Masson染色结果均显示,对照组小鼠心肌细胞形态规则正常,细胞间排列顺序整齐;ISO组中纤维化后的小鼠心肌细胞形态和心肌细胞不规则;WB结果表明,与对照组比较,ISO组小鼠心肌组织中TLR4、MyD88、Bax蛋白表达明显升高,Bcl-2表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);与ISO组比较,Rg1组小鼠心肌组织中TLR4、MyD88、Bax的表达明显降低,Bcl-2表达升高,差异有统计学意义(P<0.05);PCR结果表明,与对照组比较,ISO组小鼠心肌组织中TLR4、MyD88、Bax的mRNA明显升高,Bcl-2mRNA表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);与ISO组比较,Rg1组小鼠心肌组织中TLR4、MyD88、Bax的mRNA明显降低,Bcl-2mRNA表达升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论人参皂苷Rg1可能通过影响心肌纤维化模型小鼠心肌细胞TLR4/MyD88信号通路活化,延缓心肌纤维化进程,发挥心脏保护作用。

基于PI3K/Akt通路探讨芪灵方对慢性萎缩性胃炎伴肠化大鼠的保护作用

目的:探讨芪灵方干预慢性萎缩性伴肠上皮化生(GIM)的潜在作用机制。方法:将80只SPF级SD大鼠随机分为8组(每组10只):空白组、空白加芪灵方组、模型组、芪灵方高、中、低剂量组、叶酸组、摩罗丹组,除空白组、空白加芪灵方组外,其余各组大鼠使用0.02 mol·L-1的N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)溶液灌胃,并佐以饥饱失常法造模。造模成功后,空白组、模型组予蒸馏水,空白加芪灵方组、芪灵方高、中、低剂量组分别予7.60、15.21、7.60、3.80 g·kg-1芪灵方水煎剂,叶酸组予0.002 g·kg-1叶酸悬浊液,摩罗丹组予1.40 g·kg-1摩罗丹悬浊液灌胃,1次/d,给药8周,期间观察大鼠的一般情况与体质量。麻醉后取大鼠胃组织行苏木素-伊红(HE)染色;免疫组化法(IHC)检测胃组织黏蛋白2(MUC2)、尾部型同源框转录因子2(CDX2)水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胃组织PI3K、Akt及磷酸化水平。结果:动物实验显示,与空白组比较,参与造模的大鼠体质量自16周起有下降趋势;与模型组比较,芪灵方高、中剂量对大鼠精神状态、体质量均有改善作用。病理结果显示,第24周造模成功,与空白组比较,参与造模的大鼠胃黏膜固有腺体减少,排列相对紊乱;与模型组比较,芪灵方高、中剂量组杯状细胞明显减少或消失,可改善大鼠胃黏膜病理。与空白组比较,模型组胃组织MUC2、CDX2水平升高(P<0.01);与模型组比较,芪灵方高、中剂量可明显降低胃组织MUC2、CDX2水平(P<0.05,P<0.01)。与空白组比较,模型组大鼠血清中IL-6、IL-1β、TNF-α、Caspase-3、PI3K、Akt水平均提高(P<0.05);与模型组比较,高剂量芪灵方可显著降低血清中IL-1β、Caspase-3、PI3K、Akt含量(P<0.01),中剂量可显著降低血清中IL-6、IL-1β、TNF-α、Caspase-3、PI3K、Akt含量(P<0.05)。与空白组比较,模型组大鼠胃组织中PI3K、Akt表达显著升高;与模型组比较,高剂量芪灵方显著抑制Akt蛋白表达(P<0.01)。结论:芪灵方可能通过抑制PI3K/Akt通路,抑制促炎因子释放,抑制胃黏膜上皮细胞凋亡,多成分、多靶点、多途径一定程度逆转肠化,延缓炎-癌转化。