基于AMPK信号通路的附子在不同机体状态下对神经—内分泌—免疫网络的生物学效应表达机制研究

目的基于腺苷酸激活蛋白激酶(AMP-activiated protein kinase,AMPK)信号通路,研究附子在寒热不同机体状态下对神经—内分泌—免疫(neural-endocrine-immune,NEI)网络的生物效应表达机制。方法84只雄性KM小鼠随机分为空白组、虚热模型组、虚寒模型组、虚热附子低剂量(10 g/kg)组、虚热附子高剂量(20 g/kg)组、虚寒附子低剂量(10 g/kg)组、虚寒附子高剂量(20 g/kg)组,每组12只。采用醋酸地塞米松建立虚热模型、氢化可的松琥珀酸钠建立虚寒模型,各组灌胃相应药物,连续14日。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测环腺苷酸(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)、环鸟苷酸(cyclic guanosine monophosphatec,cGMP)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、多巴胺(dopamine,DA)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3)、甲状腺素(thyroxine,T4)、补体C3(complement 3,C3)、C4、免疫球蛋白G(immunoglobin G,IgG)、IgM;通过反转录—荧光定量PCR法(reverse transcript quantitative PCR,RT-qPCR)检测心脏组织脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)、6-磷酸果糖激酶-2/果糖-2,6-二磷酸酶3(6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphatase 3,PFKFB3)、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(stearoyl coenzyme A desaturase 1,SCD1)、胰岛素受体底物2(insulin receptor substrate,IRS2)的mRNA表达。结果与虚寒模型组比较,附子高剂量能够显著升高虚寒证小鼠的环核苷酸cAMP、cAMP/cGMP含量(P<0.01),神经递质NE、DA、5-HT含量(P<0.01),内分泌激素T3、T4含量(P<0.01),免疫因子C3、C4、IgG、IgM含量(P<0.01),显著降低虚寒证小鼠cGMP含量(P<0.01),FASN、PFKFB3、SCD1、IRS2的mRNA表达(P<0.01,P<0.05,P<0.01,P<0.01);与虚热模型比较,附子对虚热证小鼠的FASN、SCD1、PFKFB3的mRNA表达则无统计学意义。结论辛热中药附子作用于寒热不同机体状态下通过调控AMPK信号通路上FASN、PFKFB3、SCD1基因mRNA表达进而影响NEI网络的生物学效应表达不同,并且无论是虚寒状态还是虚热状态,附子均能显著抑制IRS2的mRNA表达,可能是其“效—毒”效应表达不同的机制。

构建和谐社会与网络舆论导向

互联网是信息全球流通的最为恰当的工具和象征，因其超过传统媒体的时效性、超时空和互动性等特点，使得无论是发生在我国周围的大小事情，还是发生在地球每个角度的重大事件，人们都可以通过网络媒体把人们关注的信息最快地向全球传播。而且由于互联网所具有的互动性特点，成为了大众参与国家政治活动的舞台。特别是在和谐社会的构建中，网络舆论的正确导向对于维护社会稳定，促进社会进步，提高公民道德素质，引导受众理性思维和舆论监督都有不可替代的作用。