基质金属蛋白酶-9基因多态性与河南汉族人群慢性心力衰竭的相关性

目的：探讨基质金属蛋白酶－9（MMP－9）基因多态性与河南汉族人群慢性心力衰竭（CHF）发病的相关性。方法采用限制性扩增片段长度多态性的方法检测116例CHF患者（ CHF组）和100例健康体检者（对照组）MMP－9基因－1562C＞T（rs3918242）、R279Q（rs17576）、P574R（rs2250889）多态性，根据酶切后的片段数目和大小判读等位基因和基因型；病例对照分析并运用SHEsis软件分析实验数据，判断MMP－9基因上3个SNPs是否与CHF有关。结果 MMP－9基因－1562C＞T位点的等位基因频率两组间差异无统计学意义（ P＞0．05），携带T等位基因个体患CHF的风险是C等位基因的1．25倍（OR＝1．254）；CHF组MMP－9基因 R279Q的AG基因型频率增加（P＜0．05）。 MMP－9基因P574R位点等位基因及基因型频率在两组间差异无统计学意义（P＞0．05）；MMP－9基因3个SNPs组成的单体型共推断出7种，其中单体型ACT和GCT 频率在CHF组和对照组中差异有统计学意义（P＜0．05），CHF组和对照组比较，单体型ACT OR＝2．823（95％CI 1．062～7．501）＞1，说明单体型ACT更易增加CHF患病风险。结论在河南汉族人群中，MMP－9基因－1562C＞T位点的等位基因T和R279Q位点AG基因型以及3个SNPs组成的单体型ACT、GCT可能增加CHF患病的风险性，而P574R位点可能与CHF的易感性无关。

NSD1缺陷可能相关婴儿胆汁淤积症1例病例报告

核受体结合SET域蛋白1（NSD1）属于组蛋白甲基化转移酶家族,包含多种功能区域，是一种转录调控因子，在胚胎早期发育中起调节作用。NSD1基因包含23个外显子，位于5q35,编码2696个氨基酸，表达在人体胚胎,成人的脑、肾、骨骼、肌肉、脾、肺和胸腺等组织，作为促进生长基因的辅阻遏物发挥作用［1］。NSD1功能的丧失可导致Sotos综合征、Beckwith-Wiedemann综合征(BWS)等，同时其在多发性骨髓瘤等肿瘤的发生中也起重要作用，NSD1基因的单倍剂量不足和突变是主要遗传学基础［2］。

儿童反复发热相关急性肝衰竭的诊治

婴儿及儿童急性肝衰竭是严重危及生命的疾病,病因复杂。反复发作的急性肝衰竭(RALF)是指出现两次或两次以上急性肝损伤且至少有一次达到肝衰竭的诊断标准。RALF患儿在急性肝损伤发病间期生化指标可完全恢复正常。临床上RALF患儿病因除了感染、免疫、药物及毒物等因素,还有遗传性或代谢性疾病。部分遗传性肝病引起的RALF每次发作均与发热相关。本文讨论了NBAS、SCYL1及RINT1等基因缺陷病导致的反复发热相关急性肝衰竭诊治。

拉米呋定治疗2岁以下婴幼儿乙型病毒性肝炎3例

目的评价拉米呋定治疗2岁以下婴幼儿乙型病毒性肝炎的疗效及安全性。方法回顾性分析2014年1月至2016年12月在复旦大学附属金山医院儿科和复旦大学附属儿科医院就诊的3例乙型病毒性肝炎患儿资料,分析患儿口服拉米呋定治疗前后肝功能、乙肝病毒(HBV)-DNA和乙肝血清学标志物的变化。结果 3例患儿均为婴儿期起病,表现为谷丙转氨酶(ALT)升高(病例1、病例2、病例3分别为594IU/mL、254IU/mL、526IU/mL),乙肝病毒DNA高滴度(病例1、病例2、病例3分别为4.6×10^(6)IU/mL、3.7×10^(6)IU/mL、3.8×10^(6)IU/mL),其中病例1、病例2的乙肝病毒e抗原(HBeAg)阳性,病例3 HBeAg阴性,病例1行肝脏活组织检查,病理学表现为小叶结构紊乱伴点状坏死,门管区中度炎症伴界面肝炎和桥接坏死。3例患儿经实验室检查均除外其他感染及代谢性因素所导致的ALT升高。口服拉米呋定3mg·kg^(-1)·d^(-1),病例1服药9个月,停药2年6个月,复查肝功能正常,乙肝病毒表面抗体(HBsAb)阳性,乙肝病毒DNA正常,乙肝病毒表面抗原(HBsAg)阴性。病例2服药20个月,停药1年,复查肝功能正常,HBsAb阳性,乙肝病毒DNA正常,HBsAg阴性。病例3目前正在用药中,肝功能正常,乙肝病毒DNA滴度正常,HBsAg阳性,HBeAg、乙肝病毒e抗体(HBeAb)均阴性。3例患儿母亲均为乙肝大三阳,患儿在出生24h内接种乙肝高价免疫球蛋白和乙肝疫苗。结论拉米呋定可作为2岁以下婴幼儿乙型病毒性肝炎急性加重的治疗选择之一,但需严格掌握用药指征,同时监测不良反应,确保用药安全。

DCDC2基因变异致新生儿硬化性胆管炎二例并文献复习

目的 总结DCDC2基因变异引起的新生儿硬化性胆管炎（NSC）的临床及遗传学特点.方法 采用全外显子组测序技术,复旦大学附属儿科医院在2017年5月明确诊断了来自同一家系的2例DCDC2缺陷致NSC患儿,对其临床特征和基因结果进行总结,并以“DCDC2”和“新生儿硬化性胆管炎”为关键词,检索建库至2018年4月中文数据库及PUBMED数据库进行文献复习.结果 例1男,3岁2月龄,发现胆汁淤积3年余,血清γ-谷氨酰转肽酶（161-1 092 U/L）和总胆固醇（5.4-7.7 mmol/L）升高,磁共振胰胆管造影示肝内胆管多发扩张和双肾积水.例2男,9岁9月龄,是例1的同胞兄长.发现胆汁淤积9年余,CT血管造影示脑积水和左侧颈内动脉交通段动脉瘤并有血管畸形.例1通过全外显子组测序发现DCDC2基因（NM_001195610） c.529dupA纯合移码变异.通过Sanger测序发现例2在该位点为纯合变异,父母均为杂合变异.共检索到英文文献2篇,中文文献0篇,11例DCDC2基因变异致NSC患儿.包括本研究2例共计13例患儿均在生后6个月之内发病,最常见的临床表现有高水平γ-谷氨酰转肽酶的胆汁淤积伴陶土样便,进展至门静脉高压;其次是肾脏和神经系统表型;仅有1例患儿有高胆固醇血症;影像学特征为肝内和（或）肝外胆管多灶性狭窄或扩张;肝脏病理表现为胆管板形成障碍、小叶间胆管缺乏、纤维化以及肝硬化等;13例患儿中有10例需要肝移植治疗.13例患儿中共检测到7种DCDC2基因变异.结论 DCDC2基因变异致NSC临床特征为：婴儿期出现高水平γ-谷氨酰转肽酶的胆汁淤积伴陶土样便,常在儿童期进展为肝硬化;胆道造影或磁共振胰胆管造影显示肝内和（或）肝外胆管多灶性狭窄;常伴有肾脏和神经系统表型.确诊依靠DCDC2基因检测.