2型糖尿病肾病大鼠白细胞介素-6、白细胞介素-10、转化生长因子-β_(1)、组蛋白去乙酰化酶4表达及其与血糖、尿蛋白-肌酐比值的相关性

目的探讨2型糖尿病肾病(DN)大鼠白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、组蛋白去乙酰化酶4(HDAC4)表达及其与血糖、尿蛋白-肌酐比值(UACR)的相关性。方法采用随机数字表法将64只健康雄性Sprague Dawley大鼠分为对照组(n=32)和DN组(n=32)。DN组大鼠给予高脂高糖饲料及腹腔注射链脲佐菌素40 mg·kg^(-1)制备DN模型,DN模型大鼠造模成功后正常饮食饮水。对照组大鼠正常饮食饮水,经腹腔注射等剂量柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。于造模后第0、4、8、12周分批处死2组大鼠,于每次处死前称大鼠体质量;使用血糖仪及配套试纸检测大鼠血糖;收集尿液,使用全自动生物化学分析仪检测大鼠尿微量白蛋白、尿肌酐水平,并计算UACR;于大鼠处死后立即取出双侧肾脏,其中一侧肾脏去除包膜后称肾质量,并计算肾脏指数(KI)。采用Western blot法检测2组大鼠肾组织中IL-6、IL-10、TGF-β_(1)、HDAC4蛋白表达,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测2组大鼠血清中IL-6、IL-10、TGF-β_(1)和HDAC4水平,采用Pearson相关分析DN大鼠血清IL-6、IL-10、TGF-β_(1)、HDAC4水平与血糖、UACR的相关性。结果造模后第0、4、8、12周,DN组大鼠血糖水平及UACR均显著高于对照组(P<0.05)。造模后第0周,2组大鼠的体质量比较差异无统计学意义(P>0.05);造模后第4、8、12周,DN组大鼠的体质量均显著低于对照组(P<0.05)。造模后第0、4周,2组大鼠的KI比较差异无统计学意义(P>0.05);造模后第8、12周,DN组大鼠的KI显著高于对照组(P<0.05)。造模后第0、4、8、12周,DN组大鼠血清中IL-6、HDAC4、TGF-β_(1)水平均显著高于对照组,IL-10水平显著低于对照组(P<0.05)。造模后第0周,DN组大鼠肾组织中IL-10相对表达量显著高于对照组(P<0.05);造模后第8周,DN组大鼠肾组织中IL-10相对表达量显著低于对照组(P<0.05);造模后第4、12周,2组大鼠肾组织中IL-10相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05)。造模后第0、4、8、12周,DN组大鼠肾组织中IL-6、HDAC4相对表达量均显著高于对照组(P<0.05)。造模后第0周,2组大鼠肾组织中TGF-β_(1)相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05);造模后第4、8、12周,DN组大鼠肾组织中TGF-β_(1)相对表达量显著高于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,DN组大鼠血清IL-6、TGF-β_(1)水平与血糖呈正相关(r=0.614、0.514,P<0.05),血清IL-10水平与血糖呈负相关(r=-0.448,P<0.05),血清HDAC4水平与血糖无相关性(r=-0.177,P>0.05)。DN组大鼠血清IL-6、TGF-β_(1)水平与UACR呈正相关(r=0.405、0.470,P<0.05),血清IL-10、HDAC4水平与UACR无相关性(r=-0.134、-0.124,P>0.05)。结论DN大鼠IL-6、TGF-β_(1)、HDAC4表达上调,IL-10表达下调;DN大鼠血清IL-6、TGF-β_(1)水平与血糖、UACR呈显著正相关,血清IL-10水平与血糖呈显著负相关。

基于SoC的定位监控设计

为了优化定位监控系统性能,节约成本,缩短开发周期,采用高性能、高可靠性、低价位的SoC技术,定位监控终端。以SoC单片机C8051F021为核心控制器,通过2个UART串口对GPS模块和GPRS模块进行控制,实现定位信息的获取和发送。监控中心以VC为开发平台,用VC++进行MapX二次开发,实现定位信息的采集、处理和显示。通过实验,可以看出系统运行良好。

腹膜透析相关性腹膜炎危险因素分析及预测模型建立

目的分析腹膜透析患者发生腹膜透析相关性腹膜炎的危险因素,建立有效的腹膜透析相关性腹膜炎预测模型。方法选择2015年1月至2020年3月新乡医学院第一附属医院肾内科收治的441例行腹膜透析的慢性肾脏病患者为研究对象,根据规律腹膜透析后有无发生腹膜透析相关性腹膜炎将患者分为腹膜炎组(n=96)和非腹膜炎组(n=345),收集患者的性别、年龄、透析龄及血红蛋白(Hb)、血糖(Glu)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、胆固醇(CHO)、三酰甘油(TG)、肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、钙(Ca^2+)、磷(P)、全段甲状旁腺素(iPTH)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)、结合胆红素(DBIL)、红细胞沉降率(ESR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)水平等临床资料,分析发生腹膜透析相关性腹膜炎的相关危险因素,对有统计学意义的变量进行多因素logistic回归分析,分析发生腹膜透析相关性腹膜炎的独立危险因素;根据危险因素制定腹膜透析相关性腹膜炎风险预测模型,并通过计算受试者工作特征(ROC)曲线下面积对模型进行评价。结果腹膜炎组患者的透析龄、Glu、ESR、CRP和PCT水平显著高于非腹膜炎组(P<0.05),Hb、TP、ALB和Ca^2+水平显著低于非腹膜炎组(P<0.05)。2组患者的年龄、性别及ALT、AST、CHO、TG、Cr、BUN、P、PTH、ALP、TBIL和DBIL水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。多因素logistic回归分析显示,Glu、Ca^2+、ESR、CRP和PCT水平是发生腹膜透析相关性腹膜炎的独立危险因素(P<0.05),根据5个危险因素及其彼此的回归系数,建立预测腹膜炎的概率模型P=1/[1+exp(6.108-2.037×Glu-1.108×Ca^2+-1.249×ESR-2.355×CRP-2.239×PCT)],拟合优度检验显示回归方程拟合可行(χ2=6.980,P=0.539)。综合考虑Glu、Ca^2+、ESR、CRP和PCT这5个因素,得出其联合预测因子。联合预测因子及Glu、Ca^2+、ESR、CRP、PCT诊断腹膜透析相关性腹膜炎的ROC显示,联合预测因子的ROC下面积最大、最靠近左上角,ROC曲线下面积为0.910,95%置信区间(0.857,0.963),模型的敏感度为87.30%,特异度为89.70%,有较高的预测价值。结论Glu、Ca^2+、ESR、CRP和PCT是腹膜透析相关性腹膜炎发生的独立危险因素;腹膜炎预测模型的建立可以有效评估腹膜透析患者发生腹膜炎的风险程度。

血清总胆红素、红细胞沉降率和C反应蛋白检测对老年不典型性腹膜透析相关性腹膜炎的价值

目的探讨血清总胆红素(T-Bil)、红细胞沉降率(ESR)和C反应蛋白(CRP)检测对老年不典型性腹膜透析相关性腹膜炎(PDRP)的价值。方法选取新乡医学院第一附属医院肾内科病房2015年1月至2019年12月29例老年不典型性PDRP患者为观察组,同期未发生腹膜炎且资料齐全的老年腹膜透析患者85例为对照组,对比两组患者血清T-Bil、ESR和CRP水平,运用受试者工作特征(ROC)曲线,分析各检测指标对老年不典型性PDRP的诊断价值。结果(1)观察组T-Bil水平低于对照组,ESR和CRP水平高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。(2)T-Bil用于老年不典型性PDRP的ROC曲线下面积为0.664(95%CI:0.538~0.790)。以最大约登指数(即敏感性联合特异性-1)作为最佳界值的甄选标准,则T-Bil≤6.55μmol·L^-1是诊断老年不典型性PDRP的最佳诊断界值,相应的敏感度和特异度分别为77.60%和52.20%。(3)ESR用于老年不典型性PDRP的ROC曲线下面积为0.750(95%CI:0.606~0.893),敏感度和特异度分别为60.90%和88.00%。CRP用于老年不典型性PDRP的ROC曲线下面积为0.895(95%CI:0.806~0.983),敏感度和特异度分别为87.00%和85.20%。ESR和CRP联合检测,用于老年不典型性PDRP的ROC曲线下面积为0.935(95%CI:0.889~0.980),敏感度和特异度分别为96.00%和87.00%。结论血清T-Bil、ESR和CRP均对老年不典型性PDRP有一定的诊断价值。

炎症因子与糖尿病肾脏疾病的研究进展

糖尿病肾脏疾病(DKD)是长期慢性高血糖所致的肾小球硬化、肾小动脉硬化等肾脏微血管病变,也是导致终末期肾脏病的主要原因。炎症是DKD发病过程的关键环节,与DKD的发生、发展密切相关。在DKD发病过程中,白细胞介素、肿瘤坏死因子-α、血管内皮生长因子、转化生长因子-β、单核细胞趋化蛋白1及黏附分子等相关炎症因子大量释放,导致肾脏固有细胞增殖、转分化,进一步加重肾损伤。因此,对炎症因子的深入研究既有助于进一步阐明DKD的发病机制,也可为DKD的抗炎治疗策略提供理论依据。

糖尿病肾脏病大鼠造模方法的改进及肾组织IL-10表达水平

目的对糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠造模方法进行改进并检测IL-10在肾组织的表达水平。方法48只雄性SD大鼠被随机分为正常对照组(NC组,n=24)、糖尿病(diabetes mellitus,DM)组(DM组,n=24),DM组以链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)40 mg/kg一次性腹腔注射诱导DM模型。造模成功后分别于0周、4周、8周、12周检测血糖、尿糖、尿微量白蛋白、尿肌酐水平,观察大鼠肾脏病理在不同时间点的差别,应用免疫组化检测IL-10水平的表达。结果DM组大鼠造模成功率为75%,出现明显多饮、多食、多尿症状,至12周时,DM组大鼠平均体质量为(478.0±79.1)g,明显低于NC组(650.0±26.9)g;DM组大鼠血糖在造模成功后0周血糖(25.6±5.3)mmol/L显著高于NC组(5.2±0.2)mmol/L,直至实验结束发现血糖仍维持在(23.0±5.5)mmol/L;DM组大鼠尿微量白蛋白/尿肌酐比在8周、12周分别为(39.0±18.6)mg/g、(77.0±12.3)mg/g,均显著高于同期对照组(15.1±5.4)mg/g、(15.8±7.0)mg/g;光镜观察DM组大鼠0周即出现肾间质水肿、炎细胞浸润,第12周出现肾小球基底膜轻度增厚、肾小管上皮细胞空泡变性;免疫组化结果显示,NC组各期IL-10表达量均较DM组高。结论高糖高脂联合小剂量STZ建立DKD模型,在12周时肾脏才出现肾小球基底膜轻度增厚、肾小管上皮细胞空泡变性等病理改变,而不能单纯应用尾静脉血糖≥16.7 mmol/L判断DKD造模成功,肾组织IL-10表达降低进一步论证IL-10参与DKD发病并有可能作为DKD治疗的靶点。