益母草注射液通过其生物碱成分上调Tie-2、VEGFR2和VEGF促进斑马鱼血管新生

目的:研究益母草注射液在斑马鱼血管损伤模型中的促血管生成作用,并阐明潜在的物质基础和分子机制。方法:采用HPLC-PAD和TLC技术检测益母草注射液的主要成分;利用舒尼替尼诱导转基因Tg(flk1:eGFP)斑马鱼血管损伤模型,益母草注射液干预治疗后,测量斑马鱼节间血管(ISVs)长度,QT-PCR检测血管生成相关基因的表达水平。结果:发现益母草注射液的主要成分是水苏碱、胆碱和葫芦巴碱;其中,益母草注射液、葫芦巴碱和胆碱可减轻化学诱导的斑马鱼血管损伤,其作用机制涉及益母草注射液上调Tie-2、VEGF和VEGFR2的表达,其主要成分葫芦巴碱上调Tie-2和VEGF的表达,胆碱上调VEGF和VEGFR2的表达。结论:益母草注射液及其主要生物碱成分可通过上调Tie-2、VEGFR2和VEGF来促进血管生成。

虚拟筛选结合活性验证发现新型SHP2催化位点抑制剂

原癌蛋白SHP2是一种蛋白酪氨酸磷酸酶,其在多种恶性血液病和实体瘤中异常活跃表达。所以,研发靶向SHP2的抗肿瘤小分子抑制剂已成为当前研究的热点。通过基于SHP2抑制剂和非抑制剂的贝叶斯分类模型,药效团模型,及分子对接的组合虚拟筛选技术联合酶水平活性验证,发现3个新型SHP2催化位点抑制剂。因蛋白酪氨酸磷酸酶催化位点结构高度保守,靶向催化位点抑制剂一般选择性较差。检测了活性最高化合物cpd2在10μmol/L浓度下对SHP2,SHP1,PTP-1B和DUSP22的抑制作用,检测结果提示该化合物具有一定潜在选择性。通过分析化合物cpd2与药效团的匹配结果,及分子对接技术预测的cpd2与SHP2催化活性位点间相互作用,阐明该化合物抑制SHP2催化活性的作用机制。所得结果为发现更多高活性和高选择性SHP2催化位点抑制剂奠定了新的基础。