帕金森病的非运动症状及相关危险因素与疾病进展相关因素的临床研究

探讨早晚期帕金森病(Parkinson’s disease,PD)的非运动症状的影响因素,以早期识别并加以干预疾病进展。方法 选取2020年10 月-2022 年08月期间在广西壮族自治区民族医院病房及门诊收治的74例PD患者为研究对象。采用MDS 统一帕金森病评定量表(MDS-UPDRS)及Hoehn-Yahr(H-Y)分期综合评估PD的严重程度,将患者分为早期组〔H-Y分级<3 级〕 47例,晚期组(H-Y分级≥3 级)27例。分析汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、简易精神状态检查表(MMSE)、第三脑室宽度、血清Hcy水平以及血清UA水平与疾病分期有无相关性。采用皮尔逊(Pearson)相关系数分别度量第三脑室宽度与HAMA评分、第三脑室宽度与HAMD评分、血尿酸与MMSE评分之间的线性关系强度,分析第三脑室宽度、血清UA水平与PD患者非运动症状之间的关系。结果 两组患者的性别、年龄、病程以及疾病史等一般资料比较,无显著性差异(P>0.05)。晚期组血清UA水平明显比早期组的高,MMSE评分水平低于早期组,差异均具有统计学意义(均P<0.05);而HAMD、HAMA、第三脑室宽度、血清Hcy水平差异均无统计学意义 (P>0.05)。Pearson相关性检验结果显示,HAMA评分、HAMD评分与第三脑室宽度均存在负相关关系(r HAMA-17 = 0.405,r HAMA-14 =-0.351,均P<0.05);然而MMSE评分与血清UA水平之间无相关性(P>0.05)。结论 血清UA的水平与PD严重程度显著相关,血清UA可能是PD病情进展的生物标志物。

帕金森病患者睡眠障碍性别差异的临床研究

探讨帕金森病患者睡眠障碍的性别差异及其潜在的影响因素。方法 选取2020 年 12月至 2021 年 12 月广西壮族自治区民族医院神经内科招募的116例原发性帕金森病患者116例,采用帕金森病睡眠量表改良版( PDSS-2) 评估患者的睡眠情况,比较不同性别患者的睡眠情况;同时采用简易精神状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表( MoCA,根据受教育程度调整分数即校正MoCA)、 采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA) 、汉密尔顿抑郁量表( HAMD-17)、采用改良 Hoehn-Yahr( H-Y) 分期、采用帕金森病自主神经功能评定量表(SCOPA-AUT)和统一帕金森病 评定量表第三部分( UPDRS- Ⅲ)分别评估患者的认知、情绪、疾病严重程度、自主神经功能及运动症状,并将PDSS-2 评分分别与其他临床资料作相关性分析。结果 女性患者 PDSS-2 中肢体疼痛、肌肉抽筋、清晨肌张力障碍、觉醒震颤、早起困倦等条目评分及 PDSS-2 总分显著高于男性患者( 均P<0.05) 。Spearman相关性分析显示,帕金森病患者PDSS-2评分与病程、SCOPA-AUT、HAMA、HAMD-17、UPDRS -Ⅲ评分均呈正相关性 (r=0.328,P=0.000;r=0.558,P=0.000;r=0.527,P=0.000; r=0.650,P=0.000;r=0.414,P=0.000);与MMSE呈负相关(r=-0.240,P=0.010)。SCOPA-AUT结论 1.女性帕金森病患者的睡眠障碍较男性患者更严重;与帕金森病男性相比,帕金森病女性接受正规教育的时间较短,认知障碍更严重。2.帕金森病患者睡眠障碍与帕金森病患病病程、运动症状的严重性、自主神经功能的衰退程度及情绪状态等均有相关,并对认知功能产生影响。

疏血通联合依达拉奉治疗老年脑梗死患者的疗效

目的探讨疏血通联合依达拉奉用于老年脑梗死患者的临床疗效和安全性。方法随机选取在该院就诊的老年脑梗死患者108例,随机分为对照组和治疗组各54例;其中对照组单用依达拉奉,治疗组采用疏血通联合依达拉奉治疗;对比两组临床总有效率、脑卒中量表(ESS)及日常生活自理能力量表(ADL)评分。结果治疗前两组ESS及ADL评分比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后均升高(P<0.05);且治疗4 d及14 d后治疗组的ESS评分均高于对照组(P<0.05);治疗14 d后治疗组的ADL评分也高于对照组(P<0.05)。3个月后,对照组总有效率明显低于治疗组(P<0.05)。治疗组出现2例皮疹,未处理患者自行缓解;两组患者均未发生发热、颅内出血或胃肠道反应等并发症;两组患者并发症情况比较无统计学意义(P>0.05)。结论与单用依达拉奉相比,疏血通联合依达拉奉用于治疗老年人脑梗死疗效更显著,且安全性好,值得推广使用。

轻度认知障碍患者认知功能的临床研究

目的研究轻度认知障碍的认知功能损害特点。方法根据Peterson制订的MCI诊断标准,筛选出21例MCI患者(MCI组),11例正常对照者(NC组)。所有试验对象均用简易智力量表(MMSE)中的回忆检查部分来检测延迟回忆、用韦氏数字广度测定工作记忆和注意力,用积木测验检查对图形识别和构造能力。结果轻度认知障碍的认知功能损害特点:与NC组比较,在记忆损害类型中,MCI组主要以延迟回忆损害为主,组间差异有统计学意义(P=0.001);而在工作记忆和注意力检查中则与NC组比较差异无统计学意义(P=0.579)。在图形识别和构造能力方面,轻度认知障碍患者的能力也表现出比NC组显著下降(P=0.019)。结论轻度认知障碍患者在延迟记忆和图形识别和构造能力均存在显著衰退,而工作记忆相对保持完好。

脑脉泰胶囊治疗脑梗死康复期的疗效观察

目的观察脑脉泰胶囊辅助治疗脑梗死康复期的治疗效果。方法 100例脑梗死康复期患者随机分为对照组和观察组,每组50例,两组患者均给予常规治疗,观察组在常规治疗的同时,加用脑脉泰胶囊治疗,两组疗程均为8周。观察两组患者治疗前后神经功能缺损程度(NIHSS评分)和血液流变学指标的变化,比较两组患者的治疗效果。结果治疗后两组NIHSS评分、血液流变学指标均改善(P<0.01),观察组上述指标改善优于对照组(P<0.01);观察组疗效好于对照组(P<0.05)。结论脑脉泰胶囊有助于改善脑梗死康复期患者临床症状及血液流变学指标。

脑梗死后患者神经功能恢复不良的危险因素分析

目的分析导致脑梗死后神经功能恢复不良的危险因素,并探讨预防对策。方法采用神经功能缺损评分量表(NIHSS)将我院收治的76例脑梗死患者分为神经功能恢复良好组48例和神经功能恢复不良组28例。以患者脑梗死后神经功能恢复不良为因变量,以年龄、糖尿病、高血压、房颤史、脑梗死程度及hs-CRP、Hcy升高为自变量。予以单因素分析后,对单因素分析中差异有统计学意义的变量再进行多因素非条件Logistic回归分析。结果单因素分析结果显示年龄>65岁、有糖尿病史和房颤史、脑梗死程度为中重度及hs-CRP、Hcy升高均为影响患者神经功能恢复不良的重要因素(P均<0.05)。而年龄>65岁、有糖尿病史、脑梗死程度为中重度及hs-CRP、Hcy升高为影响患者神经功能恢复不良的高危因素(P均<0.05)。结论脑梗死后,加强对患者尤其高龄和中重度脑梗死患者糖尿病史的筛查和基础治疗,加强对hs-CRP、Hcy的监测和干预可作为预防脑梗死后患者神经功能恢复不良的重要措施。

蛇毒神经生长因子与神经可塑性

蛇毒中的神经生长因子含量非常丰富,具有很高的生物活性。不论中枢神经还是周围神经在其受到损伤后,NGF能够表现出特有的能够促神经可塑性发展的作用。其可能机制与TrkA受体调节的、激活L型钙通过促进乙酰胆碱的释放以及调节LTP和LTD等有关。对蛇毒神经生长因子促进神经可塑性的机制进行研究,可能对神经系统疾病的治疗与康复提供新的治疗途径和促进药物治疗的开发。

塞来昔布对大鼠局灶性脑缺血再灌注的保护作用及机制研究

目的探讨塞来昔布对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及可能机制。方法采用线栓法制作Wistar大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)90min再灌注模型,分为假手术组、等渗盐水组塞来昔布12.5mg/kg治疗组及塞来昔布25mg/kg治疗组。缺血后30min灌胃给予等渗盐水或两种剂量(12.5mg/kg或25mg/kg)的塞来昔布,检测各分组大鼠缺血侧额顶部皮质在再灌注不同时点前列腺素代谢物、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性的动态变化。结果(1)塞来昔布12.5mg/kg治疗及塞来昔布25mg/kg治疗均可明显缩小脑I/R时脑损伤范围,减轻脑水肿程度;(2)塞来昔布12.5mg/kg治疗和塞来昔布25mg/kg治疗均能不同程度的降低前列腺素E2(Prostaglandin E2,PGE2)、血栓素B2(Thromboxane B2,TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-ketto-prostaglandin F1α,6-K-PGF1α)在缺血侧额顶部皮质中聚集,同时使TXB2/6-K-PGF1α比值下降。也能不同程度的降低MDA含量,提高SOD活性。结论COX-2抑制剂可能通过减少PGE2的集聚,改善TXB2/6-K-PGF1α比值,减少氧自由基的产生,提高SOD活性而发挥脑保护作用。

蛇毒型神经生长因子对大鼠脑缺血-再灌注损伤后神经前体细胞增殖的影响

目的探讨经侧脑室给予蛇毒型神经生长因子(vNGF)对脑缺血-再灌注损伤后大鼠内源性神经前体细胞增殖的影响。方法取健康清洁级雄性Wistar大鼠90只,随机分为2、7、14 d组。每个时间点再分为5个亚组,vNGF25、50、100U组,对照组和假手术组。对照组和vNGF各亚组大鼠建立局灶性脑缺血-再灌注损伤模型,术后各亚组按照规定时间每天经侧脑室埋管给予相应剂量的vNGF或等渗盐水。采用免疫组化法测定各组大鼠缺血皮质周围和海马CA3/齿状回微管相关蛋白(DCX)阳性的神经前体细胞数量。结果①侧脑室给予vNGF后,在各时间点,vNGF各亚组的神经功能Longa评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。②缺血皮质周围和海马CA3/齿状回1DCX阳性细胞呈现相同的变化趋势。相同vNGF剂量时,7 d亚组的DCX阳性细胞数量高于2 d和14 d亚组,差异有统计学意义(P<0.01)。③相同时间点的不同vNGF剂量亚组比较中,vNGF 50 U亚组的DCX阳性细胞数量高于vNGF 25 U亚组和vNGF100 U亚组,差异有统计学意义(P<0.01)。④在各时间点,vNGF组的DCX阳性细胞数量均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论经侧脑室给予vNGF后可以增加脑缺血-再灌注损伤后大鼠缺血皮质周围及海马CA3和齿状回DCX阳性的神经前体细胞数量。

轻度认知障碍和阿尔茨海默病患者血白细胞介素-6水平变化

目的观察轻度认知障碍(MCI)和阿尔茨海默病(AD)患者血清白细胞介素-6(IL-6)水平变化。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测AD 14例、MCI 14例和对照组11例的血清IL-6水平。结果 3组血清IL-6水平比较差异有统计学意义(P<0.05),MCI组和AD组血清IL-6水平均高于对照组(P<0.05),MCI组与AD组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MCI及AD均有炎症改变,提示炎症反应可能是AD发病机制中的一个重要环节,在AD进一步病理变化过程中可能起重要作用。

溶栓治疗后脑卒中患者应用他汀类药物疗效分析

目的:探讨在脑卒中患者经溶栓治疗后,他汀类药物的应用问题及其疗效。方法:服用或未服用他汀类药物的经溶栓治疗后脑卒中患者共9例,根据美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)及改良Rankin评分(modified Rankin scale,mRS)评分来评价患者不同时期的脑功能恢复情况。结果:脑卒中急性期服用他汀者发病48 h NIHSS评分下降较未用他汀者明显(P<0.01),发病3个月mRS评分0～2分者4例,无病死病例(P<0.01)。结论:在接受溶栓治疗的脑卒中患者中,他汀类药物在急性期的应用可促进发病后脑功能的恢复。

塞来昔布对局灶性脑缺血-再灌注大鼠血管内皮生长因子表达的影响

目的探讨塞来昔布在大鼠局灶性脑缺血-再灌注(I/R)模型中,对血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法采用线栓法制作Wistar大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)90min再灌注模型。取192只大鼠分为假手术组12只、等渗盐水组60只、塞来昔布12.5mg/kg和25.0mg/kg治疗组各60只。缺血后30min灌胃,给予各组大鼠等渗盐水或2种剂量的塞来昔布,检测各组大鼠缺血侧额顶部皮质在再灌注6、12、24、48、72h时,前列腺素E2以及VEGF的动态表达。结果①给予塞来昔布12.5mg/kg和25.0mg/kg治疗均能不同程度降低前列腺素E2在缺血侧额顶部皮质中聚集,以24h为显著,前列腺素E2水平分别为(9.8±1.5)和(9.2±0.7)ng/ml,高剂量组表达更为明显(P<0.05)。两组与等渗盐水组的(12.7±1.1)ng/ml比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。②2种剂量均能减少脑I/R后12、24、48及72h缺血半暗带VEGF阳性细胞数。脑I/R后脑组织前列腺素E2含量与VEGF表达具有相关性(r=0.768)。结论塞来昔布可能通过抑制环氧化酶2活性,减少前列腺素E2在大脑皮质中聚集,而抑制VEGF的表达。

蛇毒神经生长因子对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经细胞GAP-43表达的影响

目的探讨蛇毒神经生长因子(vNGF)对大鼠脑缺血再灌注的保护作用。方法选用体重220～280g的健康雄性Wistar大鼠,分为假手术组、对照组及vNGF组(再分为25U、50U、100U3个剂量组)。所有大鼠侧脑室注药7d后处死。大鼠模型分别观察:按Longa法进行神经功能评分;免疫组化法检测GAP-43的表达。结果神经功能评分:假手术组神经功能评分为0分,其余各组均出现神经功能缺损,vNGF组大鼠评分低于对照组(P<0.05)。免疫组化:除假手术组外各组GAP-43均有表达。vNGF组的表达较对照组高(P<0.05)。vNGF组25U组GAP-43表达增加,50U组表达继续增高,100U组表达最高。结论在大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤后,vNGF能增强GAP-43的表达,对神经细胞有明显的保护作用。

阿尔茨海默病和轻度认知障碍血CD4^+T细胞计数变化

目的观察阿尔茨海默病(AD)和轻度认知障碍(MCI)患者外周血CD4+T细胞相对计数变化。方法采用流式细胞仪测定10例AD患者及14例MCI患者的CD4+T细胞相对数,并与对照组11例比较。结果 AD组外周血CD4+T细胞计数高于对照组(P<0.01)和MCI组(P<0.05),MCI组与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CD4+T细胞在AD炎症反应机制中起重要作用,但其对AD的影响作用还有待于进一步探讨。

银杏叶提取物(EGb761)对大鼠脑缺血再灌注后Caspase-9、Caspase-3活性的影响

目的探讨银杏叶提取物(EGb761)对大鼠局灶性脑缺血再灌注后Caspase-3、Caspase-9活性的影响。方法2月龄Wistar大鼠随机分为假手术组(组A)、缺血组(组B)、小剂量EGb组(组C)、大剂量EGb组(组D)。建立大鼠大脑中动脉缺血1.5h再灌注24h的模型。C、D组于术前1h分别腹腔内注射银杏叶提取物。采用四肽酶底物法检测Caspase-9、Caspase-3活性水平;用TTC法检测梗死体积。结果(1)Caspase-9、Caspase-3活性A组未检测到Caspase-9、Caspase-3活性升高,B组(再灌注24h)Caspase-9、Caspase-3活性明显高于C、D组,且C组高于D组;(2)梗死体积A组脑组织无损伤,再灌注24hB组脑梗死体积明显高于C、D组,且C组高于D组。结论EGb761能够减轻大鼠缺血性脑损伤,实现保护作用的机制可能是通过降低Cas-pase-9、Caspase-3活性实现的,并且疗效与剂量有关。

大鼠局灶性脑缺血-再灌注后X-连锁凋亡抑制蛋白和活化半胱氨酸蛋白酶-3p17的表达

目的研究大鼠局灶性脑缺血-再灌注(IR)后脑组织X-连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inh ib itor of apoptosis prote in,X IAP)和Caspase-3 p17的动态表达。方法30只雄性W istar大鼠,分为假手术组、缺血1.5 h后再灌注6、12、24、48和72 h组,每组5只。采用线栓法制作局灶性脑缺血1.5 h再灌注动物模型。用免疫组化法分别观察脑组织X IAP、Caspase-3 p17表达。结果假手术组和IR组非缺血侧可见少量X IAP阳性细胞,但未见Caspase-3 p17阳性细胞;与假手术组相比,X IAP阳性细胞再灌注6 h开始增加(P=0.00),12 h达高峰,24 h下降,48 h趋于正常(P=0.549);而再灌注6 h可见少量Caspase-3 p17阳性细胞,24 h达到高峰,至72 h仍较多,显著高于再灌注6 h时(P=0.004)。结论局灶性脑缺血可诱导凋亡抑制蛋白X IAP和促凋亡蛋白Caspase-3 p17短暂性表达增加,且前者表达的高峰时间早于后者。

c-TCD检测两侧大脑中动脉诊断右向左分流差异的对比研究

目的研究经颞窗探测下对两侧大脑中动脉(middle cerebral artery,MCA)进行对比增强经颅多普勒超声(contrast-enhanced transcranial Doppler,c-TCD)检测卵圆孔未闭-右向左分流(patent formen ovale-right to left shunt,PFO-RLS)的检出率及分流量大小的差异,为临床检查目标血管的选择提供更好的依据。方法选取2019年4月—2020年4月在广西民族医院就诊接受c-TCD检查的患者作为研究对象,有偏头痛、短暂性脑缺血发作或隐源性卒中病史,排除经CT血管成像或磁共振血管成像等检查发现颈动脉狭窄的患者,最终纳入研究共220例,均进行左右两侧MCA的同步颞窗探测,并分别在静息状态与改良Valsalva动作下进行。最后对比经颞窗探测的两侧MCA对于PFO-RLS的检出率与分流量差异,根据所得数据分析经颞窗探测的两侧MCA对诊断PFO-RLS的价值。结果220例检查者中PFO-RLS阴性139例,PFO-RLS阳性81例,RLS的发生率为36.82%。81例PFO-RLS阳性患者中,潜在型PFO-RLS 49例,占比60.5%,固有型PFO-RLS 32例,占比39.5%。PFO-RLS分流量:左MCA探测结果小量16例,中量8例,大量51例。右MCA探测结果小量19例,中量7例,大量51例,大量分流例数占比最大,达67.1%。结论(1)c-TCD经颞窗探测下,左右MCA的检出率及分流量的差异不大。除外已明确有颈动脉系统狭窄或闭塞的情况,选择任何一侧MCA进行c-TCD颞窗检查,并不会带来结果上的显著差异。(2)偏头痛、隐源性卒中、短暂性脑缺血发作患病人群中,PFO-RLS发生率比正常人群高,其中少量、中等量分流例数较少,大量分流较多。相比固有型分流,潜在型分流占多数,改良Valsalva动作对PFO检查有重要意义。

血清CysC、Hcy水平与帕金森病伴发脑白质病变的关系

目的探讨帕金森病(PD)患者的胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)水平及其对PD伴发脑白质病的评估价值。方法选择广西医科大学附属民族医院神经内科自2020年12月至2021年12月收治的124例PD患者,按照PD症状时期分为早期PD组(61例)、中晚期PD组(63例),采用头颅MRI检查PD患者中是否伴发脑白质病,并将患者分为伴发组和无伴发组。纳入同期于医院体检的115名健康志愿者为对照组。分别比较早期PD组、中晚期PD组和对照组、伴发组和无伴发组的血清CysC、Hcy水平,采用Logistic多元回归分析血清CysC、Hcy水平与PD患者伴发脑白质病变的关系,使用受试者工作特征曲线分析二者对伴发脑白质病变的评估价值。结果早期PD组、中晚期PD组患者血清CysC和Hcy水平均高于对照组,且中晚期PD组高于早期PD组,差异均有统计学意义(P<0.05)。124例PD患者中有35例伴发脑白质病变(伴发组),发病率为28.23%,余为无伴发组(89例)。伴发组患者血清CysC、Hcy水平明显高于无伴发组,差异有统计学意义(P<0.05)。年龄、PD病程、高血压病、糖尿病、血清CysC、Hcy均是PD伴发脑白质病变的独立影响因素(P<0.05)。血清CysC、Hcy水平评估伴发脑白质病变的Cut-off值分别为1.25 mg/L、21.02μmol/L,联合评估PD对脑白质病的敏感性、AUC均高于单独指标评估,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清CysC和Hcy水平异常变化可作为临床评估PD患者发生脑白质病风险的重要参考指标,尤其是二者联合的评估价值更高。

多系统萎缩患者的睡眠障碍研究进展

多系统萎缩可出现形式不同的睡眠障碍,包括失眠、快动眼期睡眠行为异常、睡眠呼吸紊乱、睡眠期周期性肢体运动及日间嗜睡等。文中将围绕多系统萎缩睡眠障碍的概念与分类、发病机制、临床特征、诊断及治疗做一综述,旨在加深临床医师对该类疾病的认识,有利于早期诊治。

神经生长因子与神经可塑性

无论是中枢神经还是周围神经损伤后,神经生长因子都能表现出其特有的促神经可塑性发展的作用,其可能机制与TrkA受体调节、激活L型钙通道、促进乙酰胆碱释放以及调节长时程增强和长时程抑制有关。对神经生长因子促进神经可塑性的机制进行研究,可能为卒中、Alzheimer病以及周围神经损伤等疾病的治疗和康复提供新的治疗途径,并促进相关治疗药物的开发。