内脏脂肪组织与骨关节炎因果关联的分析

背景:尽管肥胖与骨关节炎之间存在关联,但作为肥胖关键因素的内脏脂肪组织与骨关节炎之间的因果关系尚不明确。目的:采用两样本孟德尔随机化方法探讨内脏脂肪组织与骨关节炎的因果关系。方法:从大规模全基因组关联分析(GWAS)中筛选出221个与内脏脂肪组织强相关且无连锁不平衡的单核苷酸多态性。骨关节炎的汇总数据来自一项大型全基因组关联分析,纳入了来自9个不同人群多达826690名受试者(177517名骨关节炎患者和649173名对照)。采用两样本孟德尔随机化评估内脏脂肪组织与早期任意部位骨关节炎(45岁之前)、任意部位骨关节炎、膝骨关节炎、髋骨关节炎、膝/髋骨关节炎、脊柱骨关节炎、拇指骨关节炎、手指骨关节炎之间的因果关联。以逆方差加权为主要方法进行孟德尔随机化分析,同时将加权中位数法、MR-Egger法用于补充说明。结果与结论:①逆方差加权分析结果显示,内脏脂肪组织对早期任意部位骨关节炎(OR=1.91,95%CI:1.64-2.24,P=6.04×10^(-16))、任意部位骨关节炎(OR=1.44,95%CI:1.38-1.49,P=3.65×10^(-75))、膝骨关节炎(OR=1.87,95%CI:1.75-2.00,P=1.29×10-79)、髋骨关节炎(OR=1.34,95%CI:1.24-1.45,P=2.84×10^(-14))、膝/髋骨关节炎(OR=1.71,95%CI:1.62-1.80,P=2.97×10^(-83))、脊柱骨关节炎(OR=1.42,95%CI:1.31-1.54,P=8.89×10^(-17))、拇指骨关节炎(OR=1.26,95%CI:1.10-1.44,P=6.21×10^(-4))、手指骨关节炎(OR=1.29,95%CI:1.13-1.49,P=2.68×10^(-4))具有正向因果效应;②敏感性分析结果显示,内脏脂肪组织对8种骨关节炎的因果效应没有异质性、多效性或异常值;③结果提示内脏脂肪组织是骨关节炎的风险因素,过多的内脏脂肪组织可能会增加患骨关节炎的风险。

甲状腺功能障碍与骨质疏松症的因果关系:双向两样本孟德尔随机化研究

目的通过双向两样本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析探索甲状腺功能障碍与骨质疏松症之间潜在的因果关系,为两者发病风险关联提供遗传学证据支持,并为早期防治骨质疏松症提供参考。方法根据全基因组关联研究中甲状腺功能减退(n=410141)、甲状腺功能亢进(n=460499)、桥本甲状腺炎(n=395640)和骨质疏松症(n=212778)的数据估计因果关系。以逆方差加权法为主要分析方法,以其他4种方法为补充分析方法,评估甲状腺功能障碍与骨质疏松症的因果效应。结果逆方差加权法结果显示,甲状腺功能减退[比值比(odds ratio,OR)=1.097,95%置信区间(confidence interval,CI)(1.017,1.183),P=0.017]、甲状腺功能亢进[OR=1.089,95%CI(1.000,1.186),P=0.049]、桥本甲状腺炎[OR=1.190,95%CI(1.054,1.343),P=0.005]对骨质疏松症因果效应均呈正相关。而反向MR分析结果不支持骨质疏松症会增加甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进及桥本甲状腺炎的发病风险(P>0.05)。正向和反向MR分析的Cochran Q检验无异质性,MR-Egger截距测试结果表明不存在水平多效性,留一法分析结果显示MR分析结果可靠。结论甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、桥本甲状腺炎会增加骨质疏松症的风险,而在反向研究中并未发现骨质疏松症可增加甲状腺功能障碍的发病风险。