虫草清肺胶囊在慢性支气管炎大鼠中的药效学研究

目的:探讨虫草清肺胶囊治疗慢性支气管炎大鼠的疗效及作用机制。方法:采用混合烟雾吸入法构建大鼠慢性支气管炎模型。60只大鼠随机均分为对照组、模型组、乙酰半胱氨酸组、虫草清肺胶囊(低、中、高剂量)组。每天灌胃给药1次,连续给药14 d。每天观察大鼠的一般情况,记录造模前及末次给药后各组大鼠的体质量。给药完成后,采用张力换能器、生物采集系统对大鼠的呼吸功能进行检测;采用血液细胞分析仪对大鼠支气管肺泡灌洗液白细胞进行计数及分类;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对大鼠肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、IL-4、IL-10、P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)水平进行检测。结果:与模型组比较,虫草清肺胶囊可以显著改善慢性支气管炎大鼠倦怠、食欲减退、皮毛松弛无光泽、咳嗽、喘息、呼吸功能减退、体质量增长缓慢等特点(P<0.01)。此外,虫草清肺胶囊可以显著抑制慢性支气管炎大鼠支气管肺泡灌洗液中的白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞,增加巨噬细胞(P<0.01);可以显著抑制慢性支气管炎大鼠肺组织的TNF-α、IL-8、SP水平,增加IL-4、IL-10、VIP水平(P<0.01)。结论:虫草清肺胶囊具有抗慢性支气管炎作用,并与调节神经肽介导的炎症有关。

IL-10对细菌脂蛋白诱导乳大鼠心肌细胞凋亡的抑制作用

目的探讨白细胞介素-10(IL-10)对细菌脂蛋白(BLP)诱导大鼠乳鼠心肌细胞凋亡的抑制作用。方法 (1)体外培养大鼠乳鼠心肌细胞,以1μg/ml的BLP分别刺激心肌细胞0、12、24、36、48h。(2)以不同浓度的BLP(1μg/ml和5μg/ml)和TNF-α(20ng/ml和60ng/ml)分别刺激心肌细胞24h。(3)将细胞分为五组,正常对照组、BLP(1μg/ml)组、IL-10(20ng/ml)组、IL-10(20ng/ml)+BLP(1μg/ml)组及BLP(1μg/ml)+IL-10(20ng/ml)组,刺激细胞24h。提取细胞蛋白,Westernblot法检测心肌细胞procaspase-3、cleaved caspase-3、bcl-2及bax蛋白的表达水平。结果 (1)BLP刺激心肌细胞24h后,caspase-3被明显激活,表现为cleaved caspase-3的表达逐渐增加。(2)与正常对照组比较,不同浓度的BLP和TNF-α分别刺激心肌细胞24h后可明显促进cleaved caspase-3表达增加(P<0.01),且5μg/ml的BLP较1μg/ml的BLP刺激细胞后cleaved caspase-3的表达更高(P<0.05)。(3)与正常对照组相比,BLP组中心肌细胞cleaved caspase-3的表达明显升高(P<0.01),而bcl-2/bax的比率显著降低(P<0.01)。与BLP组相比,IL-10+BLP组和BLP+IL-10组中,心肌细胞cleaved caspase-3水平显著降低(P<0.01),而bcl-2/bax比率明显升高(P<0.05),但这两组间无统计学差异。结论 IL-10对细菌脂蛋白诱导的乳大鼠心肌细胞凋亡具有抑制作用。

脓毒症患者容量达标后不同液体管理策略对左心室舒张功能的影响

目的观察并探讨脓毒症患者在早期容量达标后给予不同液体管理策略对左心室舒张功能的影响及意义。方法前瞻性研究方法，选择南京医科大学附属苏州医院2015年10月2018年6月期间ICU收治的脓毒症患者96例，入选患者均已实施早期目标指导治疗，在容量达标实现后，随机分为液体限制组和液体非限制组，各48例。观察所有患者在各时间段内的液体平衡情况。观察比较人ICU28d两组患者机械通气时间、住ICU时间及多器官功能障碍综合征发生情况。采用超声监测患者左心室舒张功能，于入ICU1d、2d、3d及4d后测定二尖瓣舒张早期峰流速与二尖瓣环舒张早期运动速度比值（E/E1），同时测定心肌损伤标记物肌钙蛋白I（cTnI）及N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）变化情况。结果两组患者经早期目标指导治疗后，在转入ICU1d内均为液体正平衡。入ICU治疗期间液体限制组患者的液体净平衡量明显低于液体非限制组患者（P〈0.05）。入ICU治疗第3天起，液体限制组患者的E/E’及cTnI较液体非限制组开始明显下降，治疗第3天，液体限制组患者的NT-proBNP较液体非限制组患者明显下降（P〈0.05）。与入ICU第2天比较，液体限制组患者的E/E＇、cTnI及NT-proBNP值于第3天发生明显下降（P〈0.05）;而液体非限制组患者的E/E＇、cTnI下降不明显，且NT-proBNP有所升高（P〉0.05）。结论脓毒症患者在早期容量达标后，仍广泛存在左心室舒张功能障碍，通过限制性液体管理策略可明显缩短患者住ICU时间，并可有效改善患者左心室舒张功能，减轻心肌损伤，改善预后作用明显。

芍药苷对细菌脂蛋白诱导的THP-1细胞炎症因子表达的影响

目的研究芍药苷对细菌脂蛋白(BLP)诱导的人单核细胞系(THP-1)细胞炎症因子表达的影响。方法采用THP-1进行细胞培养,加入同一浓度BLP(1000 ng/ml)分别培养1、2、4、6、8、12、24、36、48 h,及将BLP刺激后的THP-1细胞与不同浓度芍药苷(10-8、10-7、10-6、10-5、10-4mol/L)分别作用4 h和48 h后,收集细胞上清液;用ELISA法分别测定肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平。结果给予BLP刺激后,TNF-α及IL-6均有明显增加,TNF-α在4 h达高峰,IL-6在24 h后显著升高,48 h达高峰。芍药苷体外作用可呈浓度依赖性抑制BLP刺激后THP-1细胞表达TNF-α、IL-6的水平(P<0.01)。结论芍药苷可通过抑制TNF-α、IL-6的释放,减轻炎症反应。