以GLP-1受体为靶点的药物筛选模型的建立及功能鉴定

目的以GLP-1受体为靶点,建立GLP-1类似物活性检测的细胞模型,为GLP-1类似物以及GLP-1受体激动剂的药物筛选提供一种简单可靠的评价方法。方法首先将人源GLP-1受体基因插入pEGFP-N3,构建真核表达载体pEGFP-GLP-1R,并转染至HEK293A细胞中,经G418压力筛选后获得稳定表达GLP-1R-GFP的293A细胞株,然后通过GFP荧光信号和Western blot检测GLP-1R-GFP融合蛋白在该细胞中的表达与分布;最后利用GLP-1类似物利拉鲁肽刺激细胞,均相时间分辨荧光法检测细胞内cAMP含量变化。结果成功构建了GLP-1R-GFP-293A稳转细胞株,GLP-1RGFP蛋白主要分布在细胞膜表面,该细胞对GLP-1类似物利拉鲁肽具有高灵敏度和产生cAMP的特异性反应。结论利用所构建的细胞模型,可对小分子和GLP-1类似物进行体外活性分析,为筛选GLP-1受体激动剂奠定了模型基础。

国产乌司他丁对丝氨酸蛋白酶抑制效果的体外研究

目的系统比较国产乌司他丁对凝血和抗凝血系统中的凝血因子10、纤溶酶、凝血酶、激肽原酶以及多形核粒细胞弹性蛋白酶活性的抑制效果,为临床研究的剂量选择提供依据。方法设计合成生色底物,分别采用灵敏的荧光检测方法,优化反应过程酶和底物的浓度。采用多点法测定并计算乌司他丁对各种丝氨酸蛋白酶的半数抑制率。结果乌司他丁可以明显抑制多型核粒细胞弹性蛋白酶(polymorphonuclear leukocyte elastase,PMNE)和纤溶酶,IC50均低于100 U/m L。对凝血因子Xa以及激肽原酶抑制均高于1000U/m L,但对凝血酶无抑制作用。结论国产乌司他丁对PMNE的抑制效果最强,与日本同类产品对这几种丝氨酸蛋白酶的抑制效果相似,为其在抗炎、抗凝、促凝及抗休克效果中选择合适的剂量区间提供了可靠数据。

大学生情绪智力对职业成熟度的影响——基于离校毕业生的调查研究

大学生职业成熟度低是导致其就业困难的原因之一。而情绪智力作为影响大学生就业的重要因素,已经逐渐受到研究者的重视。但是,目前对于大学生情绪智力与职业成熟度之间关系的探讨还不够深入。研究以修订后的情绪智力量表(EIS)中文版、大学生职业成熟度问卷为研究工具,对重庆3所高校的382名应届毕业生,在毕业月份进行统一施测。结果发现:(1)情绪智力与职业成熟度呈显著正相关;(2)情绪感知、管理他人情绪、情绪应用这三个子维度可以预测职业成熟度;(3)情绪智力可以预测职业成熟度9个三级指标中的7个指标。其中,对主动性、现实性和人际交往策略知识维度的预测效果最好。

基于肠道屏障功能研究乌司他丁对大鼠术后肠梗阻的影响

目的 研究乌司他丁(ulinastatin,UTI)对术后肠梗阻(postoperative ileus,POI)模型SD大鼠的作用,以及对肠道屏障功能的影响。方法在SD大鼠腹腔手术前、手术后及围术期分3种剂量给予UTI。术后48 h伊文氏蓝经口灌胃,30 min后解剖检测胃肠推进率;用回肠末端HE和AB/PAS染色切片,观察小肠绒毛和统计杯状细胞数量;D-乳酸和内毒素试剂盒评估肠通透性;提取肠组织cDNA进行qPCR,检测炎症因子及肠道屏障相关的mRNA水平。结果 POI模型组SD大鼠胃肠推进率下降,小肠绒毛结构严重破坏,D-乳酸和内毒素水平及炎症因子mRNA水平升高,隐窝处杯状细胞数量增高,黏蛋白2(mucin 2,MUC2)、黏蛋白3(mucin 3,MUC3) mRNA水平上升,人防御素5 (human defensing 5,HD5) mRNA水平下降。UTI中剂量预处理能明显逆转上述情况。结论 UTI中剂量预处理有效降低POI大鼠肠道炎症水平,恢复部分肠道屏障功能,从而预防和治疗POI造成的胃肠推进率的下降。

20世纪中国乡土文学的主题类型及创作特色

20世纪中国的乡土文学,是受外国文学尤其是俄罗斯以及东北欧等国描写乡村生活小说的启发和影响而形成的小说创作潮流。20世纪的乡土文学创作开始于20年代,以鲁迅及鲁迅影响下的乡土小说为代表。之后,乡土文学逐渐发展成为20世纪最为重要的小说创作现象,在不同的历史阶段都出现了许多非常优秀的作家和作品。乡土文学逐渐走向成熟,可以看作中国小说走向文学现代化的一个重要标志。

艾青“归来”之后对个体命运及价值的思考

本文以艾青"归来"时期的诗歌作为研究对象,简略分析诗人对个体命运及价值的思考。

灵魂的审判——浅析曹禺话剧《日出》中陈白露之死

《日出》作为曹禺的代表作,具有深刻的时代价值意义,剧本以30年代初期半殖民地半封建社会的中国社会为大背景,以陈白露的出现到消失为整个线索,控诉了“损不足以奉有余”的社会现实,将社会各个阶层的丑陋暴露无遗。生活似剧,但又超脱于剧,曹禺让人们认识了陈白露,却终归是一场悲剧。为什么陈白露要选择在日出之前死去,从人性的角度分析,这既是对自身的救赎,也是对自身灵魂的审判。

基于层次分析法的我国金融风险评价体系研究

本文结合我国今年经济的实际发展情况,构建了一个完整的金融风险综合评价指标体系,并运用层次分析法对各个指标进行赋权。结果表明,我国宏观经济环境对金融危机对影响最大,并且商业银行的经营状况和对外经济也对金融风险产生了较大的影响。并且根据结果,本文提出了几点政策建议。

我的祖国

我的祖国就像一支画笔画出了高山的巍峨大江的气魄任风云掠过她依然春色满目。