远志对锰中毒小鼠学习记忆能力及海马区p-CREB表达的影响

目的:探讨远志对锰中毒小鼠海马学习记忆的影响以及和p-CREB表达的关系。方法:将60只健康雌性成年昆明小鼠随机分为5组,分别为对照组(CG),锰中毒组(MG),锰中毒加远志高剂量组(远志高剂量组,MHG)、锰中毒加远志中剂量组(远志中剂量组,MMG),锰中毒加远志低剂量组(远志低剂量组,MLG)。采用腹腔注射氯化锰的方式制作小鼠锰中毒模型,采用灌胃的方式进行远志给药。用Morris水迷宫实验测试其空间学习和记忆能力,用免疫组织化学的方法检测海马内CA1,CA3区p-CREB的表达。结果:在定位航行实验中,远志高、中、低剂量组与锰中毒组相比,其平均逃避潜伏期下降,差异有统计学意义(P<0.01),而与对照组相比,平均逃避潜伏期变化不大,差异无统计学意义(P>0.05),锰中毒组与对照组比较,逃避潜伏期明显延长,差异有统计学意义(P<0.01)。在空间探索实验中,远志高、中、低剂量组与锰中毒组相比,其穿越平台次数明显增多,差异有统计学意义(P<0.01),而与对照组相比,穿越平台次数变化不大,差异无统计学意义(P>0.05),锰中毒组与对照组相比,穿越平台次数减少,差异有统计学意义(P<0.01)。与锰中毒组相比,远志高、中剂量组海马内pCREB蛋白的表达显著增多,差异有统计学意义(P<0.01),而与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05),远志低剂量组与对照组相比,其蛋白的阳性表达减少,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:药物远志能够改善锰中毒小鼠学习记忆能力的机制可能与p-CREB的表达增加有关。

远志对锰中毒小鼠海马区CaMKⅡ表达的影响

目的:探讨远志对锰中毒小鼠学习记忆和海马CaMKII表达的影响。方法:将60只雌性昆明小鼠随机分为对照组(CG),锰中毒组(MG),锰中毒加远志低剂量组(MLG),锰中毒加远志中剂量组(MMG),锰中毒加远志高剂量组(MHG)。氯化锰(15 mg/kg)采用腹腔注射方式,远志干预(2.5,5,10 g/kg)采用灌胃给药。实验后,动物用Morris水迷宫检测其空间学习和记忆成绩。用免疫组织化学的方法检测海马齿状回区(DG)Ca MKII的表达。结果:在水迷宫的定位航行实验中,各组小鼠的逃避潜伏期与锰中毒组相比,对照组平均逃避潜伏期明显降低(P<0.01),远志干预低、中、高剂量组平均逃避潜伏期明显降低(P<0.01);在空间探索实验中,与锰中毒组相比,对照组穿越平台次数明显增高(P<0.01),远志干预低、中、高剂量组穿越平台次数明显增加(P<0.01)。免疫组织化学分析,与对照组相比,锰中毒组DG区Ca MKII表达明显下降,(P<0.01),而远志干预低、中、高剂量组海马内CaMKII表达比锰中毒组明显增高(P<0.01)。结论:锰中毒小鼠海马齿状回Ca MKII的表达下降,药物远志能够改善锰中毒小鼠学习记忆能力的机制可能与CaMKII的表达增加有关。