载脂蛋白E拟肽COG1410对蛛网膜下腔出血后自噬和凋亡的影响

目的研究新一代载脂蛋白(apolipoprotein E,apoE)拟肽COG1410的应用对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期脑损伤(early brain injury,EBI)期间大脑自噬及凋亡的影响。方法选用颈内动脉穿刺法建立小鼠SAH模型,首先观察EBI期间伤侧大脑半球自噬、凋亡及相关信号蛋白的表达变化,然后针对自噬水平最活跃的时间点进行COG1410给药,采取Garcia评分评价SAH及给药后小鼠的神经功能变化,利用Western blot测定自噬、凋亡及相关信号分子蛋白的表达量,并使用免疫荧光染色观察皮层神经元的凋亡变化情况。结果 (1)在SAH后EBI期间,与Sham组相比,伤侧大脑半球的自噬水平在SAH后6 h开始增加(P<0.05),并在24 h达到高峰(P<0.01),随后逐渐下降,信号分子p-GSK-3β水平也有类似的变化趋势;给予小鼠COG1410后,SAH后24 h的大脑自噬活动被进一步增强(P<0.05)。(2)在SAH后的EBI期间,伤侧大脑半球整体凋亡水平变化并不完全和自噬及p-GSK-3β水平变化同步,其在EBI后期仍保持相对高值,但有减弱的趋势;给予COG1410后,伤侧大脑半球和皮层神经元凋亡水平均被下调(P<0.05)。(3)与Sham组(16.50±1.05)比较,SAH组的Garcia评分(11.17±1.83)明显降低(P<0.01),COG1410的干预能显著改善SAH组的Garcia评分(15.17±0.75)(P<0.01),但COG1410的干预对SAH分级影响并不大。结论 COG1410的应用可能通过磷酸化GSK-3β增强SAH后EBI期间大脑的自噬活动,减弱神经元的凋亡活动,并改善模型小鼠的神经功能。

造影剂相关急性肾损伤的研究进展

造影剂相关急性肾损伤(CA-AKI)是指动脉或静脉造影剂给药后数日内出现肾功能下降。随着造影剂的普遍应用,CA-AKI的潜在风险也相应增加,目前已成为慢性肾病的重要诱因。本研究从病理生理机制、检测指标、危险因素、预防和治疗措施等方面对CA-AKI进行综述,以期在深入了解CA-AKI的基础上,探讨可能的检测方法和治疗策略。

经额外侧锁孔与经翼点入路夹闭前交通动脉瘤术后认知功能障碍及神经损伤的影响比较

目的比较额外侧锁孔开颅与翼点开颅前交通动脉瘤(anterior communicating artery aneurysm,AcoA)夹闭术后认知功能障碍的变化,并对比以上两种AcoA开颅夹闭术后的神经损伤及恢复情况。方法按照标准纳入住院治疗的51例破裂AcoA(瘤体指向均为下或前下),随机分为经翼点入路组24例(A组)和经额外侧锁孔入路组27例(B组),另有健康自愿者24例作对照组(C组)。3组分别于入组后14 d及1、3、6个月进行简易精神状态量表(mini-mental state examination,MMSE)测定和血清S100B蛋白检测。结果A组和B组间入组后14 d及1、3、6个月的MMSE评分,比较差异无统计学意义(P>0.05),而C组与A组和B组分别比较差异均有统计学意义(P<0.01);对比A组、B组和C组在入组后14 d及1、3、6个月MMSE评分的变化趋势,B组相对于A组能够更早接近C组的正常水平。各个观测时间点上3组患者血清S100B测值结果显示:在14 d和1个月时,A组、B组分别与C组比较,S100B值差异均有统计学意义(P<0.01);在3个月时,A组与C组比较S100B值差异有统计学意义(P<0.05),但B组与C组比较,S100B值差异无统计学意义(P>0.05);在6个月时,A组、B组分别与C组比较,S100B值差异均无统计学意义(P>0.05)。A组和B组在4个时间点S100B值比较的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论破裂AcoA患者相比健康人,发病后存在明显的脑神经损伤和不同程度的认知功能障碍。脑神经损伤在发病后逐渐趋于正常水平,但认知功能障碍可持续存在。经额外侧锁孔入路相比经翼点入路夹闭AcoA,术后认知功能障碍恢复速度较快。经额外侧锁孔入路具有安全有效、微创美观、便捷经济等特点,相对于传统翼点入路手术夹闭AcoA具有一定优势。

小鼠蛛网膜下腔出血后早期大脑皮层环状RNA的表达谱研究

目的 分析小鼠蛛网膜下腔出血（SAH）后早期大脑皮层环状RNA （circRNA）及mRNA的表达谱,探讨circRNA在SAH后早期脑损伤（EBI）中的潜在作用. 方法 18只C57BL/6J雄性小鼠按随机数字表法分为假手术组及SAH组（n=9）,后者采用颈动脉内穿刺法构建SAH模型.SAH后24 h提取小鼠大脑皮层总RNA,构建cDNA文库,采用HiSeqTM 2500 User Guide测序;将所有转录本比对到小鼠基因组,分别得到circRNA及mRNA的表达谱;筛选出显著差异表达的circRNA及mRNA,进行GO富集、KEGG通路分析及circRNA靶微小RNA（miRNA）预测;运用逆转录-实时定量PCR（RT-qPCR）技术对测序结果进行验证. 结果 在小鼠SAH后早期大脑皮层中,显著差异表达的circRNA共26种,其中6种上调,20种下调;显著差异表达的mRNA共804种,其中396种上调,408种下调.生物信息技术分析提示显著差异表达的mRNA涉及神经突触可塑性调节、炎症与免疫反应等多种生物学途径,部分显著差异表达的circRNA可结合不同的miRNA.随机挑选的4条circRNA（circFoxj3、circ Setbp1、circArpp21、circ2010111I01Rik）的变化趋势经RT-qPCR技术验证与测序结果一致. 结论 小鼠SAH后早期大脑皮层circRNA的表达谱已发生变化,显著差异表达的circRNA广泛参与调控SAH后EBI的病理过程,其或许可成为SAH诊治及预后判断的新靶点.